Mae Abrocitinib Pfizer wrth drin dermatitis atopig difrifol yn cyrraedd ei brif bwynt terfynol

Ar Dachwedd 11, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth glinigol Cam 3 JADE REGIMEN ar gyfer yr abrocitinib atalydd llafar, ymchwiliol Janus kinase 1 (JAK1) unwaith y dydd ar gyfer cleifion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) 12 oed a hŷn.

Dangosodd y dadansoddiad fod dosau 200mg a 100mg o abrocitinib wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd. O'i gymharu â chleifion sy'n cymryd plasebo ar hap, roedd llawer llai o gleifion yn y grŵp triniaeth a oedd angen triniaeth achub neu ymosodiadau acíwt. Cyrhaeddodd y ddau ddos ​​hyn y pwynt terfyn eilaidd allweddol hefyd, hynny yw, o'i gymharu â plasebo, cafodd gwaith cynnal asesiad Asesiad Cyffredinol yr Ymchwilydd' s ei glirio neu bron ei glirio mewn cyfran fwy.

Mae astudiaeth JADE REGIMEN yn dreial tynnu'n ôl clinigol cam 3 52 wythnos ar hap, ymateb sylweddol, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, gan gofrestru cyfanswm o 1233 o bynciau ledled y byd. Roedd y treial yn cynnwys cyfnod rhedeg label agored 12 wythnos i bennu statws ymateb' s y claf i monotherapi abrocitinib (200 mg, unwaith y dydd). Ni chafodd cleifion yn y cyfnod rhedeg i mewn label agored unrhyw driniaeth leol. Ar ddiwedd y cyfnod rhedeg i mewn 12 wythnos, aeth pynciau a gafodd ymateb clinigol cadarnhaol i driniaeth sefydlu abrocitinib i mewn i gyfnod triniaeth cynnal a chadw dwbl-ddall 40 wythnos. Yn ystod y cyfnod triniaeth hwn, neilltuwyd y cleifion ar hap i dri grŵp triniaeth: plasebo, grŵp Abrocitinib 100mg, grŵp abrocitinib 200mg (mae'r ddau gyffur unwaith y dydd). Yn ystod gweithrediad treial label agored a thriniaeth ddall, ni chaniateir defnyddio therapïau gofal safonol lleol a / neu systemig gyda chyffuriau.

Dangosodd y canlyniadau nad oedd gan gleifion a barhaodd i gymryd dos uwch (200 mg) o abrocitinib neu newid i ddos ​​is (100 mg) ar ôl cyrraedd ymateb clinigol yn ystod y cyfnod sefydlu unrhyw obaith o gael ymosodiad acíwt o fewn 52 wythnos o gymharu â cleifion yn y grŵp plasebo Yn sylweddol uwch (81.1%, 57.4%, a 19.1%, yn y drefn honno; p< 0.0001="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo="" yn="" y="" ddau="" grŵp="" dos).="" yn="" ogystal,="" mae="" cleifion="" sy'n="" parhau="" i="" ddefnyddio="" abrocitinib="" dos="" uchel="" yn="" sylweddol="" llai="" tebygol="" o="" gael="" ymosodiad="" acíwt="" na="" chleifion="" yn="" y="" grŵp="" dos="" isel="">< 0.0001).="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo,="" roedd="" cleifion="" sy'n="" cymryd="" unrhyw="" ddos="" ​​o="" abrocitinib="" yn="" fwy="" tebygol="" o="" gynnal="" cliriad="" iga="" (0)="" neu="" bron="" â="" chlirio="" (1)="">< 0.0001="" ar="" gyfer="" y="" ddau="" ddos="" ​​o'i="" gymharu="" â="" plasebo).="" y="" pwynt="" olaf="" sylfaenol="" ar="" ôl="" y="" cyfnod="" sefydlu="" 12="" wythnos="" oedd,="" rhwng="" y="" cyfnod="" triniaeth="" ddall="" a="" 40="" wythnos,="" nad="" oedd="" ymosodiad="" acíwt="" a="" oedd="" yn="" gofyn="" am="" driniaeth="" achub="" rhwng="" y="" grwpiau.="" mae'r="" pwynt="" terfyn="" eilaidd="" allweddol="" yn="" seiliedig="" ar="" y="" ffaith="" nad="" yw="" cleifion="" sydd="" â="" sgôr="" iga="" o="" 2="" neu="" uwch="" wedi="" cael="" ymosodiad="" acíwt="" sy'n="" gofyn="" am="" driniaeth="">

O'r 1233 o bynciau cofrestredig, ymatebodd 798 (64.7%) i monotherapi abrocitinib (200 mg, unwaith y dydd) yn ystod y cyfnod sefydlu cychwynnol o 12 wythnos, ac ymatebodd gyda JADE MONO-1 a JADE MONO-2 yn unig. O'i gymharu ag ymchwil triniaeth cyffuriau, mae'r gyfradd effeithiol yn uwch na'r disgwyl.

Mae Abrocitinib yn gyffur moleciwl bach llafar sy'n atal JAK1 yn ddetholus. Credir bod gwaharddiad JAK1 yn rheoleiddio amrywiaeth o cytocinau sy'n ymwneud â phathoffisioleg dermatitis atopig, gan gynnwys interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22, a lymffopoietin stromal thymig (TSLP). Ym mis Chwefror 2018, cafodd Abrocitinib ddynodiad triniaeth arloesol gan yr FDA ar gyfer trin cleifion ag OC cymedrol i ddifrifol. Ym mis Hydref eleni, cyhoeddodd Pfizer fod yr FDA wedi cymeradwyo dynodiad adolygiad blaenoriaeth y cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer trin cleifion AD cymedrol i ddifrifol gyda dosau 100 mg a 200 mg o'r cyffur, a disgwylir iddo wneud penderfyniad cymeradwyo ym mis Ebrill 2021. Wrth roi adolygiad â blaenoriaeth, credai'r FDA fod gan abrocitinib y potensial i ddarparu gwelliannau sylweddol o ran diogelwch ac effeithiolrwydd triniaeth, atal neu ddiagnosis y clefyd difrifol hwn. Ar hyn o bryd, mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) hefyd wedi derbyn cais awdurdodiad marchnata (MAA) y cyffur a bydd yn gwneud penderfyniad yn ail hanner 2021.

Mae Pfizer yn aros i abrocitinib ddod yn gyffur ysgubol. Mae llwyddiant yr astudiaeth hon yn amlwg un cam yn agosach at ei nod. Yn ystod y flwyddyn ddiwethaf, mae Pfizer wedi cyhoeddi cyfres o adroddiadau, ynglŷn â'r cyffur llafar hwn fel heriwr i Sanofi a Dupixent, asiant adfywio biolegol, yn y farchnad ar gyfer dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol. Disgwylir i Abrocitinib gael yr un effeithiolrwydd neu well effeithiolrwydd trwy weinyddiaeth lafar, ond o'r data diogelwch a ryddhawyd y tro hwn, efallai y bydd gan Dupixent fantais dros abrocitinib. Mae'r olaf yn achosi i nifer sylweddol o gleifion gael cyfog, cur pen ac adweithiau niweidiol eraill, ynghyd â chofnod rhybuddio blwch du FDA yr Unol Daleithiau' s ar atalyddion JAK1, gall gyfyngu ar ddefnydd Pfizer yr heriwr hwn.

Ond mae Pfizer yn dal i fod yn optimistaidd am atalyddion llwybr JAK. Mae'r cwmni'n credu bod llwybrau JAK yn chwarae rhan bwysig yn y broses llid oherwydd eu bod yn ymwneud â throsglwyddo signal mwy na 50 o cytocinau a ffactorau twf, y gall llawer ohonynt yrru cyfryngu imiwnedd. Clefyd arweiniol. Felly, yn ychwanegol at abrocitinib, mae gan biblinell atalydd immunokinase Pfizer' s leoliadau:

Ritlecitinib (PF-06651600): atalydd kinase teulu JAK3 / TEC llafar, astudiaeth glinigol cam 3 ar gyfer trin alopecia areata (AA), ac astudiaeth cam 2 ar gyfer trin fitiligo, clefyd Crohn' s (CD) a Llid y colon briwiol (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): atalydd tyrosine kinase 2 (TYK2) / JAK1 trwy'r geg, astudiaeth cam 2 o'i ddefnydd wrth drin psoriasis ac AD yn lleol, yn ogystal ag arthritis soriatig, CD, UC, vitiligo, lupus erythematosus systemig ( SLE), AA a hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: atalydd TYK2, astudiaeth cam 2 i drin soriasis a HS;

PF-06650833: Atalydd kinase 4 (IRAK4) sy'n gysylltiedig â derbynnydd IL-1, astudiaeth cam 2 ar gyfer trin arthritis gwynegol ac arthritis gwynegol.