Roedd astudiaeth cam 2/3 atalydd Pfizer ritlecitinib yn llwyddiannus: gwellodd gwallt croen y pen yn aildyfu'n sylweddol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau cadarnhaol ei dreial Cam 2b / 3 ALLEGRO (NCT03732807). Mae'r treial yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch ritlecitinib trwy'r geg unwaith y dydd mewn cleifion ag alopecia areata. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â plasebo, bod dau ddos ​​o ritlecitinib (50mg, 30mg) wedi cyrraedd pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol gwella adfywiad gwallt croen y pen: ar ôl 6 mis o driniaeth, o'i gymharu â grŵp plasebo, cyflawnodd cyfran sylweddol uwch o gleifion golled gwallt ar y croen y pen ≤20%. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn a achosir gan ymosodiad imiwnedd y corff' s ar ffoliglau gwallt, a all achosi colli gwallt ar groen y pen, a gall hefyd effeithio ar yr wyneb a'r corff.

Dywedodd Dr. Michael Corbo, Prif Swyddog Datblygu Llid ac Imiwnoleg, Pfizer Global Product Development:" Rydym yn falch o'r canlyniadau cadarnhaol hyn o ritlecitinib mewn cleifion ag alopecia areata. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn dinistriol a chymhleth. Ar hyn o bryd nid oes FDA yr UD na'r dull triniaeth a gymeradwywyd gan LCA yr Undeb Ewropeaidd. Rydym yn edrych ymlaen at ddarparu'r opsiwn triniaeth newydd posib hwn i gleifion ag alopecia areata cyn gynted â phosibl."

Ritlecitinib yw'r cyntaf mewn dosbarth newydd o atalyddion kinase cofalent. Mae gan y dosbarth hwn o atalyddion lefelau uchel o wrthwynebiad i aelodau Janus kinase 3 (JAK3) ac tyrosine kinase (TEC) a fynegir yn y teulu kinase o garsinoma hepatocellular. Dewisol. Mewn astudiaethau labordy, dangoswyd bod ritlecitinib yn rhwystro gweithgaredd moleciwlau signalau a chelloedd imiwnedd, y credir eu bod yn achosi colli gwallt mewn cleifion ag alopecia areata.

Ym mis Medi 2018, rhoddodd FDA yr UD ddynodiad therapi arloesol (BTD) i ritlecitinib ar gyfer trin alopecia areata. Yn ogystal ag alopecia areata, mae ritlecitinib yn cael ei werthuso ar hyn o bryd ar gyfer trin fitiligo, arthritis gwynegol, clefyd Crohn' s a cholitis briwiol.

Strwythur cemegol ritlecitinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae ALLEGRO yn astudiaeth ar hap, a reolir gan placebo, dwbl-ddall mewn cleifion ag alopecia areata (n=718) 12 oed a hŷn. Roedd gan y cleifion a gofrestrodd yn yr astudiaeth alopecia croen y pen ≥50%, gan gynnwys cleifion ag alopecia totalis (alopecia croen y pen cyflawn) ac alopecia universis (croen y pen cyflawn, alopecia wyneb a chorff) sy'n profi alopecia areata. , Hyd 6 mis i 10 mlynedd. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn ritlecitinib 50 mg neu 30 mg (gyda neu heb driniaeth gychwynnol un mis, ritlecitinib 200 mg ar lafar unwaith y dydd), ritlecitinib 10 mg, a plasebo am 24 wythnos. Dilynir hyn gan gyfnod ehangu 24 wythnos, pan fydd yr holl gleifion a gafodd eu hapoli i ddechrau i dderbyn ritlecitinib yn parhau i ddefnyddio'r un regimen, tra bod cleifion a dderbyniodd blasebo am y 24 wythnos gyntaf yn cael eu trin ag un o ddwy drefn: triniaeth 200 mg4 Wythnosau, yna 50 mg am 20 wythnos, neu 50 mg am 24 wythnos.

Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd: cyfran y cleifion a ymatebodd i driniaeth ritlecitinib gydag aildyfiant gwallt croen y pen yn seiliedig ar sgôr absoliwt SALT ≤20 ar 24ain wythnos y driniaeth. Offeryn ar gyfer mesur faint o wallt sy'n cael ei golli ar groen y pen yw SALT. Rhennir croen y pen yn feysydd safonol lluosog. Cyfanswm sgôr SALT pob ardal yw 0-100. Mae sgôr o 0 yn golygu nad oes unrhyw wallt yn cael ei golli ar groen y pen, ac mae sgôr o 100 yn golygu nad oes gwallt ar groen y pen o gwbl.

Dangosodd y canlyniadau, ar ôl 24 wythnos o driniaeth, o’i gymharu â’r grŵp plasebo, fod gan grŵp ritlecitinib 50mg a grŵp 30mg gyfran ystadegol sylweddol uwch o gleifion yn cyflawni alopecia croen y pen ≤ 20% (sgôr SALT absoliwt ≤ 20). Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp triniaeth 10 mg, a werthusodd yr ystod dos ac na chyflawnodd brawf effeithiolrwydd ystadegol arwyddocaol gyda'r grŵp plasebo.

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch ritlecitinib yn gyson ag astudiaethau blaenorol. At ei gilydd, roedd cyfrannau'r cleifion â digwyddiadau niweidiol (AE), digwyddiadau niweidiol difrifol (SAE), a therfynu oherwydd digwyddiadau niweidiol yn debyg ym mhob grŵp triniaeth. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn yr astudiaeth oedd nasopharyngitis, cur pen a heintiau'r llwybr anadlol uchaf. Ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau cardiaidd niweidiol mawr (MACE), marwolaethau na heintiau manteisgar yn yr astudiaeth. Roedd gan wyth o gleifion a dderbyniodd ritlecitinib yr eryr ysgafn i gymedrol. Roedd 1 achos o emboledd ysgyfeiniol yn y grŵp ritlecitinib 50 mg, yr adroddwyd ei fod yn digwydd ar ddiwrnod 169. Roedd 2 diwmor malaen (y ddau yn ganser y fron) yn y grŵp ritlecitinib 50mg, a ddigwyddodd ar ddiwrnod 68 a diwrnod 195, yn y drefn honno. Mae'r ddau glaf wedi stopio'r astudiaeth.

Cyhoeddir holl ganlyniadau ymchwil ALLEGRO yn y dyfodol. Bydd y data hyn a'r data o ymchwil ALLEGRO-LT yn sail ar gyfer ffeilio rheoliadol cynlluniau ar gyfer y dyfodol.