Datblygu therapi cyfuniad o atalydd SHP2 BBP-398 ac Opdivo!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd BridgeBio Pharmaceuticals gydweithrediad clinigol anghyfyngedig, wedi'i gyd-ariannu gyda Bristol-Myers Squibb (BMS) i werthuso atalydd SHP2 gorau yn y dosbarth BBP-398 a therapi gwrth-PD-1 Opdivo (Enw Cyffredinol: nivolumab) therapi, a ddefnyddir i drin cleifion â thiwmorau solet datblygedig â threigladau KRAS, gan obeithio darparu opsiwn triniaeth effeithiol i gleifion â chanserau anodd eu trin.

Bydd y cydweithrediad hwn hefyd yn cynnwys cychwyn astudiaeth Cam 1/2 i werthuso BBP-398 {{4}} Opdivo fel therapi deuol ac atalydd BBP-398+Opdivo+KRASG12C fel therapi triphlyg, fel llinell gyntaf ac ail opsiwn triniaeth llinell ar gyfer trin treigladau KRAS Diogelwch ac effeithiolrwydd rhagarweiniol canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC). O dan delerau cydweithredu anghyfyngedig, bydd BridgeBio yn noddi'r ymchwil a bydd Bristol-Myers Squibb yn darparu Opdivo. Bydd BridgeBio a Bristol-Myers Squibb yn talu cost gweithgareddau datblygu clinigol ar y cyd ar gyfer y cyd-dreial.

Datblygwyd BBP-398 mewn cydweithrediad ag Adran Darganfod Therapiwtig Canolfan Ganser MD MD Prifysgol Texas. Mae'n fath newydd o atalydd SHP2, a ddefnyddir yn bennaf i drin tiwmorau sy'n gwrthsefyll cyffuriau a thiwmorau anhydrin eraill. Ym mis Awst 2020, cyrhaeddodd BridgeBio a LianBio gydweithrediad strategol i astudio BBP-398 a LianBio mewn amryw o diwmorau solet (megis carcinoma celloedd nad ydynt yn fach, canser y colon a'r rhefr a chanser y pancreas) yn Tsieina a marchnadoedd Asiaidd mawr eraill. Therapi cyfuniad â chyffuriau eraill.

Ar hyn o bryd, mae BridgeBio yn hyrwyddo treial clinigol cam 1 o BBP-398 ar gyfer cleifion â thiwmorau solet sy'n cael eu gyrru gan dreigladau yn llwybr signalau MAPK (gan gynnwys genynnau RAS a tyrosine kinase derbynnydd).

Strwythur cemegol BBP-398 (ffynhonnell llun: selleckchem.com)

Mae SHP2 yn ffosffatase protein tyrosine, sy'n cysylltu signalau ffactor twf, cytocin ac integrin â'r llwybr RAS / ERK-MAPK i lawr yr afon i reoleiddio amlhau a goroesi celloedd. Mae gorfywiogrwydd llwybr SHP2 fel arfer yn cael ei yrru gan wahanol dreigladau genynnau. Mae'n ffactor allweddol mewn amrywiaeth o ganserau ac yn fecanwaith gwrthsefyll ar gyfer therapïau wedi'u targedu lluosog.

Mae treigladau KRAS yn digwydd mewn oddeutu 27% o achosion NSCLC a thua 17% o diwmorau solet malaen. Mae therapi gwrth-PD-1 ynghyd â BBP-398 a therapïau wedi'u targedu eraill yn addawol i gleifion â threigladau KRAS.

Dywedodd Dr. Frank McCormick, Cadeirydd BridgeBio Oncology:" Gall canserau sy'n cael eu gyrru gan signalau MAPK gorweithgar, gan gynnwys treigladau RAS penodol, fel KRASG12C, fod yn sensitif i ataliad SHP2. Trwy'r cydweithrediad hwn, rydym yn gobeithio egluro ein Atalyddion SHP2 yn well yn gwella galluoedd imiwno-oncoleg a therapïau wedi'u targedu eraill, er mwyn darparu opsiynau triniaeth mor gyflym a diogel â phosibl i gleifion canser sy'n anodd eu trin."

Dywedodd Emma Lees, Uwch Is-lywydd Ymchwil Canser, Bristol-Myers Squibb:" Ein blaenoriaeth gyntaf yw datblygu cyffuriau arloesol sy'n targedu mecanweithiau mewnol tiwmorau (gan gynnwys llwybr MAPK). Rydym yn edrych ymlaen at ddechrau archwilio clinigol gan gyfuno ataliad llwybr MAPK pwerus a gwarchae PD-1. Mae'r mecanwaith diswyddo yn fuddiol i drin KRAS mutant NSCLC."