Modulator Llafar S1P1 Ponvory (ponesimod) wedi'i gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd

Janssen Pharmaceuticals, is-gwmni i Johnson& Cyhoeddodd Johnson (JNJ), yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo Ponvory (ponesimod), modulator derbynnydd sphingosine-1-ffosffad 1 (S1P1) unwaith-bob dydd, a ddefnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol atglafychol (RMS) â chlefyd gweithredol wedi'i ddiffinio gan nodweddion clinigol neu ddelweddu. Mae sglerosis ymledol (MS) yn glefyd anrhagweladwy a chymhleth. Mae gan wahanol unigolion amlygiadau gwahanol iawn, a fydd yn dod â baich trwm i gleifion a'u hanwyliaid. Bydd y gymeradwyaeth hon yn dod ag opsiwn triniaeth geg newydd i boblogaeth cleifion sy'n oedolion RMS yn Ewrop.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Ponvory ym mis Mawrth 2021 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â RMS, gan gynnwys syndrom ynysig yn glinigol (CIS), sglerosis ymledol atglafychol (RRMS), a sglerosis ymledol blaengar eilaidd gweithredol (SPMS). O ran meddyginiaeth, i'r rhan fwyaf o gleifion, nid oes angen profion genetig na monitro cardiaidd dos cyntaf ar Ponvory. Fodd bynnag, gan y gall cychwyn triniaeth Ponvory achosi gostyngiad yng nghyfradd y galon, argymhellir monitro cleifion sydd â hanes o glefyd y galon penodol ar gyfer y dos cyntaf.

Dangosodd data o astudiaeth OPTIMUM Cam III, o'i gymharu â'r cyffur gofal safonol llinell gyntaf Aubagio (teriflunomide) a ddefnyddir yn helaeth, dangosodd Ponvory effeithiolrwydd uwch wrth ostwng y gyfradd ailddigwyddiad blynyddol (gostyngwyd y gyfradd ailddigwyddiad blynyddol 30.5%, p [GG ] lt; 0.001). Ac mae mwy na 10 mlynedd o ddata ymchwil glinigol cronnus wedi profi ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch.

Mae Aubagio yn gyffur llafar o Sanofi. Fe'i cymeradwywyd ar gyfer marchnata yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Medi 2012 ac Awst 2013. Fe'i defnyddir i drin sglerosis ymledol atglafychol (RMS). Mae'r cyffur yn gyffur sy'n arwain y diwydiant. O'r cyffuriau MS llafar, mae cyffuriau wedi'u marchnata mewn mwy na 70 o wledydd a rhanbarthau ledled y byd. Yn Tsieina, cymeradwywyd Aubagio i'w farchnata ym mis Gorffennaf 2018, a dyma'r driniaeth addasu clefyd y geg gyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin sglerosis ymledol yn Tsieina.

Mae sglerosis ymledol (MS) yn glefyd llidiol hunanimiwn cronig y system nerfol ganolog, sy'n cael ei nodweddu gan ddiffwdaniad a cholli echelinau, gan arwain at niwed i'r nerfau ac anabledd difrifol. Er bod cynnydd wedi'i wneud yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae yna anghenion meddygol heb eu diwallu yn y maes hwn o hyd. O'i gymharu â'r triniaethau ar y farchnad, mae Ponvory wedi dangos effeithiolrwydd rhagorol, yn enwedig o ran lleihau cronni briwiau llidiol ac anabledd newydd. Ar ôl i Ponvory fynd ar y farchnad, bydd yn darparu cyffur geneuol newydd pwysig i gleifion â sglerosis ymledol (RMS).

Mae cymeradwyaeth yr UE yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth OPTIMUM Cam III pen-i-ben (NCT02425644). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion ag RMS a chymharodd effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwchponesimodac Aubagio.

Mae'n werth nodi mai'r astudiaeth OPTIMUM yw'r astudiaeth gyntaf i gymharu dau therapi addasu clefyd y geg (DMT) ben-i-ben yn RMS. Dangosodd y data fod ponesimod (20mg, unwaith y dydd) yn dangos rhagoriaeth o'i gymharu ag Aubagio (14mg, unwaith y dydd) o ran pwynt terfyn cynradd a phwyntiau eilaidd lluosog yr astudiaeth.

Y data penodol yw: (1) O ran y pwynt olaf sylfaenol, o'r llinell sylfaen i'r 108fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â grŵp triniaeth Aubagio, gostyngwyd cyfradd ailddigwyddiad blynyddol (ARR) y grŵp triniaeth ponesimod yn ystadegol sylweddol gan 30.5%. (ARR: 0.202 o'i gymharu â 0.290, p=0.0003). (2) O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, yn ôl sgôr symptomau blinder ac effaith sglerosis ymledol holiadur (FSIQ-RMS) yn wythnos 108, roedd symptomau blinder yn y grŵp triniaeth ponesimod yn ystadegol arwyddocaol o gymharu â Gostyngiad grŵp triniaeth Aubagio ( gwahaniaeth cyfartalog: -3.57, p=0.0019). (3) O ran pwyntiau terfyn eilaidd eraill, o gymharu â grŵp triniaeth Aubagio, gostyngwyd nifer y briwiau actif ynysig cyfun (CUAL) yn ymennydd y grŵp triniaeth ponesimod yn sylweddol 56% (p< 0.0001)="" .="" (4)="" mae="" diogelwch="" ponesimod="" a="" arsylwyd="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon="" yn="" gyson="" â="" diogelwch="" astudiaethau="" blaenorol="" a="" modwleiddwyr="" derbynyddion="" s1p="" hysbys="" eraill.="" y="" digwyddiad="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (teae)="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" ponesimod="" yn="" ystod="" y="" driniaeth="" yw="" aminotransferase="" alanine="" elevated="" (alt),="" nasopharyngitis,="" cur="" pen,="" haint="" y="" llwybr="" anadlol="">

Mae sglerosis ymledol (MS) yn glefyd llidiol hunanimiwn cronig y system nerfol ganolog, sy'n effeithio ar 2.3 miliwn o bobl ledled y byd. Mae nifer yr achosion o fenywod dair gwaith yn fwy na dynion. Nodweddir y clefyd gan ddiffwdaniad a cholli echelinau, gan arwain at nam ar swyddogaeth y nerfau ac anabledd difrifol. Mae'r mathau o MS sy'n digwydd eto yn cynnwys syndrom ynysig clinigol (CIS), sglerosis ymledol ail-ataliol (RRMS, sy'n cyfrif am 85% o'r holl achosion MS), a sglerosis ymledol blaengar eilaidd (SPMS). MS yw un o achosion mwyaf cyffredin camweithrediad niwrolegol ymhlith pobl ifanc a chanol oed. Er bod yr achosion yn amrywio ledled y byd, mae'r mynychder ar ei uchaf yn Ewrop a Gogledd America.

Mae symptomau ail-sglerosis ymledol (RMS) yn amrywio o berson i berson a gallant newid neu amrywio dros amser. Yn ogystal â llawer o symptomau gweladwy cyffredin, mae yna hefyd rai symptomau anweledig y gallai cleifion MS ei chael yn anodd eu mynegi, ond gallant effeithio'n ddifrifol ar eu hwyliau cyffredinol a'u lles cymdeithasol, fel poen, blinder neu fferdod. Diffinnir cwymp fel symptomau niwrolegol newydd, gwaethygol neu gylchol sy'n para mwy na 24 awr heb dwymyn na haint. Gellir ail-ddigwydd yn llwyr o fewn dyddiau neu wythnosau, neu gall arwain at anabledd parhaus a chronni anabledd.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Ponvory ynponesimod, sy'n modulator derbynnydd sphingosine-1-ffosffad 1 (S1P1) newydd, llafar, a all atal gweithgaredd protein S1P a rhwymo lymffocytau i nodau lymff Er mwyn lleihau nifer y lymffocytau sy'n cylchredeg sy'n gallu croesi'r gwaed. rhwystr rhwystr. Mewn cleifion â sglerosis ymledol (MS), mae lymffocytau yn mynd i mewn i'r ymennydd ac yn niweidio myelin (myelin). Mae gwain myelin yn wain amddiffynnol sy'n gallu ynysu celloedd nerfol. Gall difrod myelin arafu neu atal dargludiad nerfau a chynhyrchu symptomau niwrolegol ac arwyddion o sglerosis ymledol.

Ar hyn o bryd, mae'r derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) wedi dod yn darged pwysig ar gyfer datblygu cyffuriau newydd yn y maes MS. Ym mis Mawrth 2019, Novartis' cymeradwywyd modulator derbynnydd S1P llafar Mayzent (siponimod) gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â RMS. Ym mis Mawrth 2020, cymeradwywyd Zeposia (ozanimod), modulator derbynnydd S1P llafar o Xinji (a gafwyd gan Bristol-Myers Squibb), gan FDA yr UD i drin cleifion sy'n oedolion â RMS.

Ar ôl i Ponvory fynd yn gyhoeddus, bydd yn cystadlu'n uniongyrchol â Mayzent a Zeposia. Yn ogystal, mae Ponvory hefyd yn wynebu cystadleuaeth gan lawer o gyffuriau geneuol eraill, megis Gartya Novartis, Aubagio Sanofi, Tecfidera a Vumerity Biogen, Merven's Mavenclad, a chyffuriau gwrthgorff Roche sy'n gofyn am ddim ond 2 arllwysiad y flwyddyn Ocrevus.