Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Cynhaliwyd Cynhadledd Flynyddol Trawsblannu a Therapi Cell ASBMT / CIBMTR (TCT 2020) 2020 yn Chwefror, 19-23, 2020. Cynhaliwyd y Ganolfan Ymchwil (CIBMTR) ar y cyd a chyflwynodd y datblygiadau diweddaraf mewn gwyddoniaeth sylfaenol, ymchwil drosiadol ac ymchwil glinigol mewn amrywiol feysydd trawsblannu gwaed a mêr esgyrn a therapi celloedd.

Yn y cyfarfod hwn, rhyddhaodd Kadmon Holdings Company y data diweddaraf o ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), treial clinigol allweddol o coil coiled detholus llafar sy'n gysylltiedig â Rho atalydd protein kinase 2 (ROCK 2) atalydd KD0 2 5 wrth drin clefyd cronig impiad-yn erbyn gwesteiwr (cGVHD) (Am fanylion, cliciwch: KD0 2 5 - 2 13 Dadansoddiad Dros Dro - TCT 2 0 2 0 Sleidiau).

Mae hon yn astudiaeth cam II label agored barhaus mewn cleifion sy'n oedolion a'r glasoed â cGVHD sydd eisoes wedi derbyn o leiaf 2 therapïau systemig. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i ddau grŵp a chawsant KD025 200 mg unwaith y dydd a 200 mg ddwywaith y dydd, 66 cleifion ym mhob grŵp. Yn yr astudiaeth hon, os yw terfyn isaf y 95% CI o gyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) yn fwy na 30%, cyflawnir arwyddocâd ystadegol.

Dangosodd y canlyniadau, mewn dadansoddiad canol tymor (Hydref 2019) a gynhaliwyd 2 mis ar ôl cwblhau cofrestriad cleifion, fod yr astudiaeth wedi cyrraedd diweddbwynt yr ORR. Dangosodd y data fod yr ORR o KD 025 unwaith y dydd 200 grŵp triniaeth mg a dwywaith y dydd 200 grŵp triniaeth mg yn 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), mae gan y data arwyddocâd ystadegol ac arwyddocâd clinigol.

Dangosodd y data estynedig a ddarparwyd yn y cyfarfod, ar ôl canolrif dilynol o 5 mis, fod yr ORR a adroddwyd gan bob is-grŵp allweddol yn gyson â'r canlyniadau dadansoddi canol tymor a adroddwyd yn flaenorol, gan gynnwys: is-grŵp o gleifion â { {3}} neu fwy o organau yr effeithiwyd arnynt gan cGVHD (n= 69, ORR= 64%), is-grŵp o gleifion a oedd wedi derbyn ibrutinib o'r blaen (irutinib, atalydd BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%), ac a dderbyniwyd yn flaenorol ruxolitinib (ruzotinib, Is-set o gleifion a gafodd eu trin ag atalyddion JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Cyflawnodd tri chlaf ryddhad llwyr. Gwelwyd ymatebion triniaeth yn yr holl systemau organau yr effeithiwyd arnynt, gan gynnwys y rhai â chlefydau ffibrog.

Yn yr astudiaeth, goddefwyd KD 025 yn dda: roedd digwyddiadau niweidiol yn gyffredinol gyson â'r digwyddiadau niweidiol disgwyliedig a welwyd mewn cleifion â cGVHD a gafodd eu trin â corticosteroidau, ac ni welwyd cynnydd sylweddol yn y risg o haint. Mae pwyntiau terfyn eilaidd ychwanegol, gan gynnwys hyd y rhyddhad (DOR), llai o ddos ​​corticosteroid, goroesi heb fethiant (FFS), goroesiad cyffredinol (OS), a gostyngiad sgôr Graddfa Symptom Lee (LSS) yn parhau i aeddfedu a bydd Data a gafwyd yn ddiweddarach yn { {2}}.

Strwythur cemegol a mecanwaith gweithredu KD 025 .

Dywedodd Llywydd Kadmon a Phrif Swyddog Gweithredol Harlan W. Waksal, MD: 0010010 quot; Rydym yn fodlon iawn â chanlyniadau canol tymor y treial allweddol hwn o KD 025 yn cGVHD, sy'n olrhain y canlyniadau ein hastudiaeth cam II cynharach. Mae KD 025 yn anodd yn hyn Mae cyfradd ymateb dda wedi'i chyflawni ym mhob is-grŵp o'r grŵp cleifion triniaeth. Mae'r cleifion hyn wedi derbyn pedwar therapi o'r blaen, ac ni wnaeth 73% ohonynt ymateb i'r therapi diwethaf. Rydym yn bwriadu cysylltu â Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD ym mis Mawrth. Cynhaliodd 2020 (FDA) gyfarfod cyn yr NDA a chyhoeddi canlyniadau llinell flaen prif ddadansoddiad y treial yn ail chwarter 2020 . 0010010 quot;

Mae KD 025 yn atalydd llafar detholus o brotein kinase coil coiled sy'n gysylltiedig â Rho 2 (ROCK 2), llwybr signalau sy'n rheoleiddio ymatebion imiwnedd a llwybrau ffibrosis. Mae KD 025 yn atal llwybr signalau ROCK 2, yn is-reoleiddio celloedd Th 17 proinflammatory, yn cynyddu celloedd T (Treg) rheoleiddiol, yn ail-gydbwyso'r ymateb imiwnedd, ac yn trin camweithrediad imiwnedd. Yn ogystal â cGVHD, mae KD 025 yn cael treial clinigol cam II o sglerosis systemig croen gwasgaredig oedolion (KD0 2 5 - 2 09). Yn flaenorol, rhoddwyd Cymhwyster Cyffuriau Torri Newydd (BTD) a Chymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) i KD 025 gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ar gyfer trin cleifion cGVHD sydd eisoes wedi derbyn o leiaf dwy driniaeth systemig.

Mae cGVHD yn gymhlethdod angheuol cyffredin ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig. Mewn cGVHD, mae celloedd imiwnedd wedi'u trawsblannu (impiadau) yn ymosod ar y claf 0010010 # 39; s celloedd (gwesteiwr), gan achosi llid a ffibrosis mewn meinweoedd lluosog fel croen, ceg, llygaid, cymalau, afu, ysgyfaint , oesoffagws, a'r llwybr gastroberfeddol. Yn yr Unol Daleithiau, ar hyn o bryd mae tua 14, 000 o gleifion â cGVHD, ac mae tua 5, 000 o gleifion newydd yn cael eu hychwanegu bob blwyddyn. (Bioon.com)