Tabledi cyfansawdd gwrthun derbynyddion GnRH Llafar: gwella menorrhagia a phoen yn sylweddol!

Cyhoeddodd Pfizer a Myovant Gwyddorau yn ddiweddar y byddant yn gwerthuso dwy astudiaeth cam 3 o dabledi cyfansawdd ail-ddodiad (ail-lunio 40 mg, estradiol 1. 0 mg, norethindrone acen 0.5 mg) unwaith y dydd wrth drin ffibroidau uterine benywaidd (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Cyhoeddwyd y canlyniadau yn y New England Journal of Meddyginiaeth (NEJM). Fel y soniwyd yn gynharach, cyrhaeddodd y ddwy astudiaeth hyn y prif bwynt terfyn o gyfradd peidio â chodi colledion mislif, ac ar yr un pryd cyrhaeddodd 6 o'r 7 pwynt terfyn eilaidd allweddol. Roedd tabledi cyfansawdd Relugolix hefyd yn cynnal dwysedd esgyrn sy'n debyg i bybo, sef 24 wythnos. Rhan o ddiogelwch o fewn goddefiad da.

Y ddau symptom mwyaf cyffredin o ffibroidau'r groth yw menorrhagia (HMB) a phoen. Cymerir tabledi cyfansawdd Relugolix ar lafar unwaith y dydd ac maent yn cael eu hadolygu ar hyn o bryd gan asiantaethau rheoleiddio'r Unol Daleithiau ac Ewrop ar gyfer trin symptomau cymedrol i ddifrifol sy'n gysylltiedig â ffibroidau'r groth mewn menywod. Yn yr Unol Daleithiau, dyddiad targed y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau (PDUFA) yw Mehefin 1, 2021. Os caiff ei gymeradwyo, bydd tabledi cyfansawdd ail-ddodiad yn darparu cynllun triniaeth un y dydd i fenywod sydd â ffibroidau uterine.

Mae prosiect cam III LIBERTY ffibroidau yn cynnwys 2 draws gwlad, gan ailadrodd astudiaethau clinigol cyfnod allweddol III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Cofrestrwyd cleifion benywaidd â ffibroidau uterine gyda menorrhagia, a gwerthuswyd tabledi cyfansawdd ail-ddodiad am 24 wythnos o driniaeth. Mae cleifion cymwys sydd wedi cwblhau 2 astudiaeth yn cael cyfle i gael eu cynnwys mewn astudiaeth gadarnhaol o estyniad triniaeth. Yn yr astudiaeth ymestyn, mae pob claf yn cael 28 wythnos o driniaeth tabledi cyfansawdd ail-ddodiad, hynny yw, cyfanswm y cyfnod triniaeth yw 52 wythnos. Y diben yw gwerthuso'r tymor hir Diogelwch ac effeithiolrwydd y driniaeth. Ar ôl i gyfanswm y cyfnod triniaeth o 52 wythnos ddod i ben, gall cleifion cymwys ddewis cymryd rhan yn yr ail astudiaeth o dynnu allan ar hap 52 wythnos, sy'n anelu at ddarparu data diogelwch ac effeithiolrwydd 2 flynedd o dabledi cyfansawdd ail-ddodiad a gwerthuso angenrheidrwydd triniaeth cynnal a chadw. Ym mhob astudiaeth, diffiniwyd ymateb i driniaeth fel a: mesurwyd gan y dull hemisfobin alcali, yn ystod y 35 diwrnod diwethaf o driniaeth, gostyngodd colli gwaed mislif 80 ml o'r llinell sylfaen a gostyngodd ≥50% o'r llinell sylfaen.

Dangosodd y canlyniadau fod astudiaethau LIBERTY 1 a LIBERTY 2 wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" standard,="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" (both=""><0.001) of="" patients="" treated="" with="" drug="" therapy;="" (2)="" on="" average,="" in="" the="" two="" studies,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" treated="" with="" relugolix="" compound="" tablets="" decreased="" by="" an="" average="" of="" 84.3%="" compared="" with="" the="" baseline="" level="" (p=""><>

Mewn 2 astudiaeth, cyrhaeddodd 6 o'r 7 pwynt terfyn eilaidd allweddol a fesurwyd yn wythnos 24 arwyddocâd ystadegol, gan gynnwys: gostyngiad cyfartalog mewn colli gwaed mislif, amenorrhea, lleihau poen menywod â phoen sylfaenol, gwaedu a graddfa anghysur y pelfis Sgoriau gwell, llai o gyfaint y groth (pob p<0.001 compared="" with="" placebo),="" and="" improved="" anemia="" in="" women="" with="" anemia="" at="" baseline="" (all=""><0.05 compared="" with="" placebo).="" in="" addition,="" among="" about="" 50%="" of="" women="" with="" moderate="" to="" severe="" pain="" at="" the="" baseline="" examination,="" women="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment.="" the="" proportion="" of="" women="" who="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" placebo="" group="" (2="" items).="" research:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respectively=""><0.001). in="" both="" studies,="" the="" seventh="" key="" secondary="" endpoint="" of="" reducing="" fibroids="" volume="" was="" not="">

Dangosodd y data hefyd, ar ddiwedd y ddwy astudiaeth, fod newidiadau dwysedd mwynau esgyrn y grŵp ail-ddodiad a'r grŵp plasebo yn debyg; yn ôl yr asesiad o'r ansoddimetreg pelydr-X ynni deuol (DXA), y 24 wythnos o driniaeth, y grŵp ail-ddodiad a'r grŵp plasebo Mae dosbarthiad y newidiadau mewn dwysedd esgyrn (gan gynnwys allfrwyr) yn debyg. Mae cyfanswm yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn y grwpiau ail-ddodiad a phlabo hefyd yn debyg (62% vs 66%, 60% vs 59%, yn y drefn honno), gan gynnwys fflachion poeth (11% vs 8%, 6% vs 4%, yn y drefn honno) . Yn y ddwy astudiaeth hyn, ni ddigwyddodd unrhyw feichiogrwydd yn y grŵp ail-ddodiad.

Cyrhaeddodd yr astudiaeth label agored hefyd y prif bwynt terfyn: ar ôl blwyddyn o driniaeth, y gyfradd ymateb yn y grŵp ail-ddodiad oedd 87.7%, sy'n dangos gwydnwch yr ymateb a welwyd yn LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Yn ogystal, gostyngodd y gwaed mislif a gollir gan gleifion benywaidd 89.9% ar gyfartaledd o'i gymharu â'r lefel sylfaenol. Asesir DXA bob tri mis, ac mae'r newidiadau mewn dwysedd esgyrn yn ystod y cyfnod triniaeth blwyddyn yn gyson ag astudiaethau LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Ymhlith cleifion benywaidd a gafodd ail-ddodiad am flwyddyn, roedd y gyfradd adrodd am ddigwyddiadau anffafriol yn fwy na 10%, a'r unig gyfradd adrodd am ddigwyddiadau anffafriol a oedd yn uwch na'r grŵp plasebo oedd fflysio ar ôl 6 mis.

Ym mis Rhagfyr 2020, daeth Pfizer a Gwyddorau Myovant i gytundeb cydweithredu $4.2 biliwn i ddatblygu a gweithredu ail-ddodiad yn yr Unol Daleithiau a Chanada ar gyfer maes oncoleg ac iechyd menywod. Bydd Pfizer hefyd yn cael yr hawl unigryw i wneud iawn am oncoleg y tu allan i'r Unol Daleithiau a Chanada (ac eithrio rhai gwledydd Asiaidd).

Mae Relugolix yn dderbynyddion derbynyddion hormon sy'n rhyddhau gonadotropin llafar (GnRH) sy'n llesteirio cynhyrchu testosteron yn y ceilliau, hormon sy'n ysgogi twf celloedd canser y prostad. Yn ogystal, gall ail-ddodiad hefyd leihau'r gwaith o gynhyrchu estradiol ofari drwy flocio derbynyddion GnRH yn y chwarennau phyllau. Mae'n hysbys bod y hormon hwn yn ysgogi twf ffibroidau a endometrosis.

datblygwyd ail-ddodiad gan Takeda, a chafodd Myovant Sciences (cwmni a ffurfiwyd gan Roivant a Takeda) y drwydded fyd-eang unigryw ym mis Mehefin 2016 ac eithrio Japan a gwledydd Asiaidd eraill. Yn Japan, cymeradwywyd ail-ddodiad ym mis Ionawr 2019 a'i farchnata o dan yr enw brand Relumina i wella'r symptomau canlynol a achosir gan ffibroidau uterine: menorrhagia, poen abdominyddol is, poen cefn isel ac anemia.

Ar hyn o bryd, mae Myovant yn datblygu tabledi ail-ddodiad llafar (120mg) unwaith y dydd i drin canser datblygedig y prostad. Ar 18 Rhagfyr, 2020, cymeradwywyd Orgovyx (ail-ddodiad, tabledi 120mg) gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser datblygedig y prostad.

Mae'n werth sôn mai Orgovyx yw'r derbynnydd GnRH cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin canser datblygedig y prostad. Cymeradwywyd y cyffur drwy'r broses adolygu blaenoriaethau. Yn astudiaeth HERO Cam 3, roedd gan driniaeth ail-greu gyfradd peidio â chodi o 96.7%, a oedd yn sylweddol well nag acen lewprolide (88.8%), tra'n lleihau'r risg o ddigwyddiadau andwyol cardiofasgwlaidd mawr (MACE) 54%.

Yn ogystal, mae Myovant hefyd yn datblygu tabledi cyfansawdd ail-ddodiad llafar (ail-olix 40mg, estradiol 1. 0mg, norethindrone acen 0.5mg) unwaith y dydd i drin ffibroidau a endometriosis benywaidd. Ar hyn o bryd, mae tabledi cyfansawdd ail-ddodiad ar gyfer trin ffibroidau benywaidd yn cael eu hadolygu gan FDA'r Unol Daleithiau. Y dyddiad gweithredu targed yw 1 Mehefin 2021. Disgwylir i dabledi cyfansawdd Relugolix ar gyfer trin canser endometraidd gyflwyno cais cyffuriau newydd i FDA yn hanner cyntaf 2021.