Ono/Takeda Imiwnedd + Rhaglen Targedu Opdivo+Cabometyx Cymeradwywyd yn Japan

Mae Ono Fferyllma a Takada Fferyllma wedi cyhoeddi'n ddiweddar fod asiantaethau rheoleiddio Japan wedi cymeradwyo'r therapi gwrth-PD-1 Opdivo (nivolumab) ar y cyd â'r cyffur gwrth-gancr wedi'i dargedu Cabometyx (cabozantinib) fel triniaeth llinell gyntaf ar gyfer clefyd anesmwyth neu fetastatig Cleifion sy'n oedolion â charsinoma celloedd arennol (RCC).

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata o dreial allweddol Cam 3 CheckMate-9ER. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â'r cyffur gofal safonol llinell gyntaf Sutent (sunitinib, ataliwr kinase tyrosine, a ddatblygwyd gan Pfizer), dangosodd y rhaglen "imiwnedd + targedu" a oedd yn cynnwys Opdivo a Cabometyx fanteision iachusol parhaus a gwell bywyd yn sylweddol. ansawdd.

Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd rhaglen Opdivo+Cabometyx ym mis Ionawr 2021 a mis Mawrth 2021, yn y drefn honno, ar gyfer trin cleifion â'r PcRh yn y llinell gyntaf. Mae Cabometyx yn rhwystr i deiannau, ac mae Takeda wedi cael trwydded gan Exelixis ar gyfer datblygu a masnacheiddio yn Japan.

Mae canser yr arennau yn diwmor malaen sy'n tarddu o'r parenchyma arennau. Ymhlith canserau'r arennau, carsinoma celloedd arennol (RCC) yw'r canser mwyaf cyffredin, sy'n cyfrif am tua 90% o'r holl ganserau'r arennau. Amcangyfrifir bod tua 25,000 o achosion newydd o ganser yr arennau yn cael diagnosis yn Japan bob blwyddyn (tua 431,000 o achosion ledled y byd), ac mae tua 8,550 o achosion yn Japan (tua 179,000 o achosion ledled y byd) yn marw o ganser yr arennau bob blwyddyn.

Mae cymeradwyo protocol Opdivo+Cabometyx yn seiliedig ar ganlyniadau treial allweddol Cam 3 CheckMate-9ER. Dengys data, mewn cleifion â'r PcRh datblygedig nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen, o'i gymharu â'r cyffur gofal safonol llinell gyntaf Sutent (sunitinib), dangosodd y gatrawd "imiwnedd + wedi'i dargedu" Opdivo + Cabometyx welliant sylweddol ym mhob pwynt terfyn effeithiolrwydd, gan gynnwys y Cyfnod goroesi cyffredinol (OS), goroesi di-ddilyniant (PFS), cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR), hyd yr ymateb (DOR).

Mae'r data penodol fel a ganlyn: (1) O ran OS, roedd gan grŵp Opdivo+Cabometyx risg sylweddol is o farwolaeth 40% o'i gymharu â'r grŵp Sutent (AD=0.60; 98.89%CI: 0.40-0.89; t=0.0010). Ni chyflawnir canolrif OS y ddau grŵp. (2) O ran PFS, prif bwynt yr astudiaeth, dyblodd grŵp Opdivo+Cabometyx o'i gymharu â'r grŵp Sutent (canolrif PFS: 16.6 mis vs 8.3 mis; Adnoddau Dynol=0.51; 95%CI: 0.41-0.64; p<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Yn yr astudiaeth, goddefwyd y cyfuniad o Opdivo a Cabometyx yn dda, gan adlewyrchu diogelwch hysbys imiwnotherapi a'r ataliwr kinase tyrosine (TKI) yn y driniaeth llinell gyntaf o'r PcRh uwch. Yn ôl sgôr Mynegai Symptomau Arennol y Rhwydwaith Cynhwysfawr Canser Cenedlaethol (NCCN-FACT) 19 (FKSI-19), ar y rhan fwyaf o adegau, roedd gan gleifion a gafodd eu trin ag Opdivo+Cabometyx ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd yn llawer gwell na'r rhai a gafodd eu trin â Sutent.

Carsinoma celloedd arennol (RCC) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr arennau mewn oedolion. Mae nifer yr achosion o'r PcRh mewn dynion tua dwywaith yn fwy na menywod, gyda'r nifer fwyaf o achosion yng Ngogledd America ac Ewrop. Yn fyd-eang, dim ond 12.1% yw'r gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer cleifion sy'n cael diagnosis o ganser metastatig neu uwch yr arennau. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, er bod rhywfaint o gynnydd wedi'i wneud o ran triniaeth, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol o hyd i ymestyn y gallu i oroesi.

Mae canlyniadau'r astudiaeth CheckMate-9ER yn dangos yn glir bod rhaglen driniaeth gyfunol Opdivo a Cabometyx "imiwnedd + wedi'i thargedu" ar gyfer triniaeth llinell gyntaf cleifion â RCC uwch neu fetastatig, yn y dangosyddion effeithiolrwydd allweddol o oroesi di-ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS) Gwelliant clinigol arwyddocaol. Yn ogystal, mae gan y cyfuniad o Opdivo a Cabometyx ddiogelwch da.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Cabometyx yncabozantinib, sy'n ataliwr teirw (TKI) sy'n cael effaith gwrth-tiwmor drwy dargedu llwybrau signalau MET, VEGFR2 a RET. Gall ladd celloedd tiwmor, lleihau metastasis a rhwystro pibellau gwaed. generadu. Yn yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd a gwledydd a rhanbarthau eraill yn y byd, mae Cabometyx wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion â charsinoma celloedd arennol uwch (RCC) a chleifion carsinoma hepatogell (HCC) sydd wedi derbyn sorafenib (sorafenib). Yn Japan, cymeradwywyd Cabometyx ym mis Mawrth 2020 ar gyfer trin RCC heb ei ganfod neu fetastatig, ac ym mis Tachwedd 2020 fe'i cymeradwywyd ar gyfer trin HCC amhenodol sydd wedi symud ymlaen ar ôl cemotherapi.

Mae Opdivo yn ataliwr pwynt ticio imiwnedd marwolaeth-1 (PD-1), sydd wedi'i gynllunio i ddefnyddio system imiwnedd y corff ei hun yn unigryw i helpu i adfer imiwnedd gwrth-tiwmor drwy rwystro'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ateb. Opdivo oedd y cyntaf i gael ei gymeradwyo yn Japan ym mis Gorffennaf 2014 a dyma imiwnotherapi PD-1 cyntaf y byd a gymeradwywyd. Ar hyn o bryd, mae Opdivo wedi dod yn opsiwn triniaeth pwysig ar gyfer amrywiaeth o ganserau.