Mae atalydd ffactor B cyflenwol cyntaf Novartis LNP023 i drin haemoglobinuria nosol paroxysmal (PNH) yn dangos effeithiolrwydd cryf!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novartis ddata newydd o astudiaeth glinigol Cam II (NCT03439839) o LNP023 ar gyfer trin hemoglobinuria nosol paroxysmal (PNH) yng nghyfarfod blynyddol ar-lein y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Trawsblannu Gwaed a Mêr (EBMT) yn 2020. LNP023 yw'r cyntaf atalydd ffactor B (FB) llafar, grymus, dethol, cyflenwol. Mae PNH yn glefyd gwaed prin sy'n peryglu bywyd ac wedi'i nodweddu gan hemolysis wedi'i yrru gan gyflenwad, thrombosis, a swyddogaeth mêr esgyrn â nam arno, gan arwain at symptomau gwanychol, a all effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd cleifion.

Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, er gwaethaf derbyn y driniaeth atalydd C5 cyflenwol Soliris (eculizumab) ond ei fod yn dal i fod yn hemolysis gweithredol, anemia, a thrallwysiad celloedd gwaed coch mewn cleifion PNH, bod LNP023 fel therapi ychwanegol i Soliris wedi gwella'r ymateb haematolegol yn sylweddol a gwella I fyny'r lefel haemoglobin. Stopiwch ddefnyddio Soliris a pharhewch i ddefnyddio LNP023 fel monotherapi, cynhaliodd 7 o bob 10 claf lefelau haemoglobin, ni waethygodd biomarcwyr gweithgaredd afiechyd, ac nid oedd unrhyw arwyddion na symptomau hemolysis arloesol.

Dywedodd Ospedale Moscati, prif ymchwilydd yr astudiaeth ac athro a phennaeth yr Adran Haematoleg a BMT ym Mhrifysgol Naperic Federico II, yr Eidal: “Mae'r astudiaeth hon yn dangos, er gwaethaf derbyn cyffuriau gwrth-gywasgu gofal safonol, bod cleifion â PNH sy'n dal i fod. anemig ac yn ddibynnol ar drallwysiadau gwaed Yn Tsieina, gall triniaeth LNP023 trwy'r geg osgoi trallwysiad gwaed a darparu buddion clinigol ystyrlon. Mae'r data hyn yn dangos yn glir y gall LNP023 reoli mecanwaith hemolysis y clefyd hwn ac mae ganddo'r potensial i newid dull triniaeth PNH. Quot GG;

Dywedodd John Tsai, Pennaeth Datblygu Cyffuriau Byd-eang a Phrif Swyddog Meddygol Novartis:" Mae'r canlyniadau cadarnhaol cam II hyn yn addawol ac yn paratoi'r ffordd ar gyfer gwerthuso LNP023 llafar ymhellach fel monotherapi posibl a safon gofal ar gyfer PNH. Byddwn yn parhau i fod yma. Datblygu LNP023 mewn tri chlefyd, ac archwilio ei gymhwysiad mewn cyfres o afiechydon eraill sy'n gysylltiedig â'r system ategu. Quot GG;

Strwythur cemegol LNP023 (ffynhonnell llun: medchemexpress.com)

Mae LNP023 yn atalydd ffactor B (FB) o'r radd flaenaf, llafar, grymus, dethol, sy'n gallu rhwymo ffactor B dynol yn uniongyrchol, yn gildroadwy, a chyda chysylltiad uchel. Mae ffactor cyflenwol B yn rhan o ffordd osgoi gyflenwi'r system imiwnedd ddynol. Ar hyn o bryd, mae LNP023 mewn datblygiad clinigol ar gyfer trin PNH ac amrywiaeth o glefydau arennau sy'n ymwneud â'r system ategu ac sydd ag anghenion difrifol heb eu diwallu, gan gynnwys neffropathi IgA, ategu 3 glomerwlopathi (C3G), syndrom uremig hemolytig annodweddiadol, Nephropathi pilen. .

Yn PNH, mae LNP023 yn gweithredu ar i fyny'r afon o lwybr terfynell C5, sydd nid yn unig yn atal hemolysis mewnfasgwlaidd, ond hefyd yn atal hemolysis allfasgwlaidd. Trwy dargedu'r pathoffisioleg gynhenid, gall fod gan LNP023 fantais therapiwtig dros safon gyfredol y gofal. Ar hyn o bryd, mae Novartis hefyd yn cynnal astudiaeth cam II arall (NCT03896152) i werthuso LNP023 fel monotherapi ar gyfer cleifion PNH nad ydynt wedi derbyn atalyddion C5 (gwrth-C5 naïf), ac mae'n bwriadu cychwyn cam III yn ddiweddarach eleni. yr astudiaeth. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, rhoddwyd Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) i LNH023 ar gyfer trin PNH a C3G.

Targed modiwleiddio triniaeth rhaeadru-PNH actifadu cyflenwol (llun o'r llenyddiaeth: PMC6060635)

Mae'r astudiaeth Cam II (NCT03439839) a gyhoeddwyd yn y cyfarfod hwn yn dreial aml-ganolfan, label agored, dilyniannol 2 garfan, sy'n ceisio gwerthuso effaith LNP023 ar drin atalydd cyflenwadau C5 Soliris (eculizumab) ond mae'n dal i fod yn weithredol. hemolysis ac anghenion Diogelwch, effeithiolrwydd, goddefgarwch a ffarmacocineteg / ffarmacodynameg mewn cleifion PNH â thrallwysiad celloedd gwaed coch (carfan 1: n=10). Prif bwrpas yr astudiaeth oedd gwerthuso effaith ychwanegu LNP023 at driniaeth gofal safonol (Soliris) yn y 13eg wythnos ar leihau hemolysis. Yn yr astudiaeth hon, ar ôl 13 wythnos o driniaeth LNP023, gall cleifion fynd i mewn i gyfnod ehangu astudiaeth tymor hir, sy'n cynnwys y posibilrwydd o addasu neu atal triniaeth Soliris yn seiliedig ar ddyfarniad yr ymchwilydd' s.

Dangosodd y data a ryddhawyd yn y cyfarfod, mewn cleifion PNH a oedd yn dal i fod yn hemolysis gweithredol er gwaethaf derbyn triniaeth Soliris, bod triniaeth LNP023 wedi gwella ymateb haematolegol a biofarcwyr gweithgaredd clefydau. Arweiniodd ychwanegu LNP023 at driniaeth Soliris at ostyngiad sylweddol mewn lactad dehydrogenase (LDH, biomarcwr hemolysis mewnfasgwlaidd) a gwelliant sylweddol mewn haemoglobin (Hb).

O'i gymharu â gwerth sylfaenol Soliris yn unig, cynyddodd LNP023 lefelau Hb 2.87 g / dL (p< 0.001).="" ac="" eithrio="" 2="" glaf,="" cyflawnodd="" y="" cleifion="" eraill="" (80%)="" lefelau="" hb="" ≥12="" g="" dl="" heb="" drallwysiad="" gwaed.="" cyn="" triniaeth="" lnp023,="" mae="" angen="" trallwysiad="" celloedd="" gwaed="" coch="" ar="" bob="">

Hyd yn hyn, ar ôl o leiaf 6 mis o driniaeth ychwanegol gyda LNP023 sefydlog, yn ôl dyfarniad yr ymchwilydd' s, mae 7 claf (70%) wedi rhoi’r gorau i ddefnyddio Soliris ac yn parhau i ddefnyddio LNP023 fel un driniaeth. Yn bwysig, arhosodd lefelau haemoglobin (Hb) yr holl gleifion sy'n derbyn monotherapi LNP023 yn ddigyfnewid, ni newidiodd biomarcwyr gweithgaredd afiechyd, ac nid oedd unrhyw arwyddion na symptomau hemolysis arloesol.

Roedd LNP023 hefyd yn dangos diogelwch a goddefgarwch da, heb heintiau difrifol cysylltiedig â thriniaeth na digwyddiadau thromboembolig. Ar ôl y dyddiad cau ar gyfer y data a ddarparwyd, daeth un cyfranogwr a gafodd lymffopenia difrifol ar ddechrau'r astudiaeth i ben â thriniaeth oherwydd digwyddiad niweidiol difrifol (AE) o glefyd lymffoproliferative. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin oedd cur pen, anhunedd, rhinitis a rhinorrhea.