Imiwnedd detholus y genhedlaeth nesaf IMU-838: effaith gyliol ryfeddol a diogelwch da!

Cwmni biofferyllol cyfnod clinigol yw Therapiwics Imiwneiddio sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau llafar gorau yn y dosbarth ar gyfer trin mewnlifiad cronig a chlefydau awtolewawd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ddata llinell uchaf cadarnhaol ei ased arweiniol IMU-838 ar gyfer trin treial EMPhASIS cam II sy'n gollwng sglerosis ymledol (RRMS).

Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd yr holl brif bwyntiau terfyn eilaidd sylfaenol ac allweddol, gan gadarnhau bod gan IMU-838 effeithiolrwydd sylweddol wrth drin RRMS, a bod ganddi ddiogelwch a goddefgarwch da. Mae'r canlyniadau hyn yn cefnogi potensial IMU-838 i ddarparu triniaeth newydd, gyfleus, bob tro, ar y geg ar gyfer cleifion RRMS.

Mae IMU-838 yn imiwnmodulator detholus y genhedlaeth nesaf sy'n llesteirio metabolaeth mewnacer celloedd imiwnedd wedi'u actifadu drwy rwystro dadhydradu dihydroorotate (DHODH). Gweithreda IMU-838 ar gelloedd T wedi'u actifadu a chelloedd B, tra'n gadael celloedd imiwnedd eraill heb eu heffeithio yn y bôn, a chadw'r system imiwnedd yn gweithio, megis ymladd heintiau. Mewn treialon blaenorol, ni wnaeth IMU-838 gynyddu'r gyfradd heintio o'i gymharu â phlabo. Yn ogystal, mae'n hysbys bod swildod DHODH, megis IMU-838, yn cael effaith wrthfeirysol sy'n seiliedig ar letywr, nad oes a wnelo hyn ddim â phrotestiadau feirysol penodol a'u strwythurau. Felly, gellir cymhwyso ataliad DHODH yn eang i amrywiaeth o feirysau. Yn 2017, bu dau dreial clinigol cam I o IMU-828 yn llwyddiannus.

Yn ogystal â datblygu IMU-838 ar gyfer trin cleifion RRMS, Mae Imiwnedd hefyd yn cynnal nifer o dreialon clinigol cam II i werthuso IMU-838 ar gyfer trin niwmonia coronaidd y galon (COVID-19) a cholangitis sglerosis ymledol sylfaenol (PSC) , annwyd Wlserol (CC), disgwylir i ddata gael ei ryddhau yn ystod y misoedd nesaf.

Fformiwla strwythurol IMU-838 ac ataliad DHODH

Mae EMPhASIS yn astudiaeth grŵp gyfochrog ryngwladol, aml-ganolwr, dwbl-ddall, wedi'i rheoli gan blacebo, ar hap, sy'n anelu at werthuso effeithiolrwydd a diogelwch IMU-838 wrth drin cleifion RRMS. Ymhlith y 210 o gleifion a gofrestrwyd mewn 36 o ganolwyr mewn pedair gwlad yn Ewrop, Derbyniodd 209 o gleifion o leiaf un dos o IMU-838 neu blacebo (n=69 yn y grŵp plasebo; n=71 yn y grŵp 30mg IMU-838; n=71 yn y 45mg IMU- Yn y grŵp 838, n=69, gweinyddiaeth lafar unwaith y dydd), cwblhaodd 197 o gleifion y driniaeth ddall am 24 wythnos. Yn seiliedig ar dystiolaeth glinigol o ailadrodd a safonau delweddu cyseinio magnetig eraill( MRI), rhaid i bob claf sydd wedi cofrestru ddangos gweithgarwch clefydau. Y prif bwyntiau eilaidd a'r prif bwyntiau oedd: nifer cronnol y briwiau delweddu cyseinio magnetig (CUA) gweithgarwch annibynnol (MRI) yn y grŵp IMU-838 45mg a'r grŵp 30mg o fewn 24 wythnos i driniaeth ddall. Cynhaliwyd archwiliadau MRI ar y llinell sylfaen ac yn 6, 12, 18 a 24 wythnos, a pherfformiodd darllenydd MRI annibynnol wedi'i dallu werthusiad dwys. Mae'r astudiaeth hon yn cynnwys cyfnod triniaeth estynedig dewisol o hyd at 9.5 mlynedd i werthuso diogelwch a goddefedd hirdymor IMU-838.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: o fewn 24 wythnos i driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd nifer cronnol yr anafiadau delweddu cyseinio magnetig gweithredol annibynnol (CUA-MRI) yn y grŵp dos 45 mg yn sylweddol 62% (p=0. 0002) Cyrhaeddodd yr astudiaeth bwynt terfyn eilaidd allweddol hefyd: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd nifer cronnol anafiadau CUA-MRI yn y grŵp dos 30 mg yn sylweddol o 70% (p<>

O ran yr holl bwyntiau eilaidd eraill, gan gynnwys y rhai sy'n seiliedig ar baramedrau MRI eraill a pwyntiau terfyn clinigol (fel digwyddiadau ailadroddus), dangosodd y grŵp triniaeth dau ddos IMU-838 arwyddion sylweddol a manteision rhifiadol o gymharu â'r grŵp plasebo.

Yn gyson â setiau data blaenorol ar gyfer grwpiau cleifion eraill, mae'r weinyddiaeth IMU-838 a welwyd yn yr astudiaeth hon yn ddiogel ac yn cael ei goddef yn dda. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin ag IMU-838, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol oherwydd triniaeth yn 42.9%, o'i gymharu â 43.5% yn y grŵp plasebo. Yn yr un modd, prin yw digwyddiadau andwyol difrifol sy'n gysylltiedig â thriniaeth. Dim ond 3 o 140 o gleifion a gafodd driniaeth gydag IMU-838 a ddigwyddodd, o'i gymharu â dim ond 1 o 69 o gleifion a gymerodd blacebo.

Yn ystod y cyfnod triniaeth fflachio 24 wythnos, dim ond 5.0% oedd cyfradd tynnu'n ôl grŵp triniaeth IMU-838, tra bod y grŵp plasebo yn 7.2%. Yn ogystal, roedd cyfradd y terfyn oherwydd digwyddiadau andwyol neu'r meini prawf terfynu a ragnodir yn y protocol yn gyfartal rhwng y grŵp triniaeth IMU-838 cyfunol a'r grŵp plasebo. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, ni fu cynnydd mewn digwyddiadau iau neu arennau yng ngrŵp triniaeth IMU-838.

Mae'r dadansoddiad o'r holl ddata allweddol ar y gweill a chaiff ei gyhoeddi mewn cynhadledd wyddonol sydd ar y gweill. Dywedodd Andreas Muehler, Prif Swyddog Meddygol Imiwneiddio, MD: "Yn y treial EMPhASIS, dangosodd pynciau a driniwyd gydag IMU-838 ymatebion cryf ar holl bwyntiau terfyn yr astudiaeth o'r dadansoddiad llinell uchaf. Yn ogystal â'r defnydd o wahanol ddulliau mesur i ddangos Yn ogystal â gweithgarwch cyson IMU-838 yn RRMS, mae'r data ymchwil hefyd yn cefnogi diogelwch a goddefedd IMU-838 a arsylwyd yn flaenorol mewn cleifion RRMS. Credwn fod y data hyn yn cefnogi ein nodau'n gryf, hynny yw, datblygu IMU-838 fel triniaeth lafar syml, ddiogel a chyfleus i gleifion ag RRMS a chlefydau awtolewawd eraill. Fe'n calonogir yn fawr gan y canlyniadau hyn, ac rydym bellach yn bwriadu canolbwyntio ar y cynllun datblygu, gyda'r nod o wneud IMU-838 Y therapi llafar gorau, unwaith y dydd ar gyfer RRMS."