Tebentafusp therapi TCR newydd: mae trin melanoma uveal (UM) yn cael effaith sylweddol

Arloesodd Imiwneiddio y gwaith o ddatblygu math newydd o imiwnotherapi deubenodol math newydd o dderbynyddion celloedd T (TCR) ar gyfer trin gwahanol glefydau gan gynnwys canser, clefydau heintus a chlefydau awtoimiwn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod asiantaethau rheoleiddio'r DU a'r UE wedi derbyn ceisiadau am drin HLA-A*02:01 melanoma uveal metastatig cadarnhaol (mUM) mewn cleifion sy'n oedolion gyda'r tebentafusp therapi TCR (IMCgp100) sy'n cael ei ddatblygu.

Yn benodol, mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) wedi derbyn Trwydded Cynhyrchion Biolegol (BLA) y Tebentafusp ac wedi rhoi blaenoriaeth i adolygiad. Mae gan y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) ddyddiad gweithredu targed o 23 Chwefror 2022. Bydd y BLA yn cael ei adolygu o dan brosiect peilot yr adolygiad oncoleg amser real (RTOR). Mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) wedi derbyn y cais am awdurdod marchnata (MAA) o'r tebentafusp a bydd yn ei adolygu drwy broses werthuso garlam.

Mae melanoma uveal metastatig (mUM) yn glefyd ymosodol iawn gyda chyfradd goroesi isel. Nid oes triniaeth safonol effeithiol ar hyn o bryd. Mae prognosis cleifion â mUM yn wael iawn, ac nid yw'r sefyllfa wedi newid yn sylweddol ers degawdau. Os caiff ei gymeradwyo, tebentafusp fydd y therapi newydd cyntaf i wella'n sylweddol y goroesiad cyffredinol (OS) wrth drin mUM mewn 40 mlynedd.

Mae Tebentafusp yn fath newydd o brotein deubenodol, sy'n cael ei ffurfio gan ymasiad TCR hydawdd a pharth effaith imiwnedd gwrth-CD3. Mae Tebentafusp wedi'i gynllunio i dargedu gp100 yn benodol, antigen llinach a fynegir mewn melanocytes a melanoma. Tebentafusp yw'r moleciwl cyntaf a ddatblygwyd gan ddefnyddio platfform technoleg Immucore ImmTAC, a gynlluniwyd i ailgyfeirio ac ysgogi celloedd T i adnabod a lladd celloedd tiwmor. Yn flaenorol, mae tebentafusp wedi cael Dynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD), Dynodiad Llwybr Carlam (FTD) a Dynodiad Cyffuriau Orphan (ODD) ar gyfer trin melanoma uveal metastatig (mUM) gan FDA yr Unol Daleithiau, ac mae wedi cael y Rhaglen Caffael Cyffuriau Cynnar (EAMS) yn y DU ) Dyfarnwyd Cymhwyster Cyffuriau Arloesol Breakthrough (PIM).

Mae dogfen reoleiddio tebentafusp yn seiliedig ar y data effeithiolrwydd cadarn o dreial clinigol cam 3 ar hap IMCgp100-202 (NCT03070392). Cynhaliwyd y treial mewn cleifion heb eu trin yn flaenorol (naïf) gyda mUM a gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch tebentafusp fel monotherapi. Neilltuwyd cyfanswm o 378 o gleifion ar hap i'r tebentafusp (grŵp astudio) neu'r opsiwn triniaeth a ddewiswyd gan yr ymchwilydd (grŵp rheoli) ar gymhareb o 2:1. Yn yr astudiaeth, dewisodd yr ymchwilwyr opsiynau triniaeth gan gynnwys: dacarbazine, therapi gwrth-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), therapi gwrth-PD-1 Keytruda (enw generig: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Prif bwynt yr astudiaeth yw goroesi cyffredinol (OS).

Yn y dadansoddiad prawf terfynol, cyrhaeddodd yr astudiaeth y prif bwynt terfyn effeithiolrwydd: O'i gymharu â'r cynllun triniaeth a ddewiswyd gan yr ymchwilydd (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), mae monotherapi tebentafusp yn glinigol ac yn ystadegol yn dangos mantais oroesi sylweddol: ymestyn y goroesiad cyffredinol yn sylweddol (OS) a lleihau'r risg o farwolaeth 49% (AD=0. 51[95%CI:0.37-0.71]; t<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

Mae'n werth sôn mai dyma'r treial clinigol cam 3 cyntaf gyda chanlyniadau cadarnhaol ar gyfer unrhyw therapi TCR, a threial clinigol cam 3 cadarnhaol cyntaf unrhyw therapi deubenodol mewn tiwmorau solet. Tebentafusp yw'r therapi cyntaf y profwyd ei fod yn gwella goroesiad cyffredinol cleifion â mUM yn sylweddol, ac mae ganddo'r potensial i ddarparu gwahaniaethau therapiwtig ystyrlon wrth drin mUM.