Mae gefapixant Merck yn mynd i mewn i'r adolygiad yn yr Unol Daleithiau: mae'n lleihau amlder pesychu'n sylweddol!

Cyhoeddodd Merck & Co yn ddiweddar fod y D.S. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer y gefapixant llethr peswch newydd (MK-7264), gwrthelyll derbynyddion P2X3 llafar, detholus Fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â pheswch cronig atblygol (PCRh) neu beswch cronig heb esboniad (UCC). Cyfeiria PCRh at beswch sy'n parhau er gwaethaf triniaeth briodol i'r clefyd mewnol, tra bod UCC yn cyfeirio at beswch na ellir penderfynu ar ei gwraidd er gwaethaf gwerthusiad trylwyr.

Bydd yr NDA yn cael ei drafod mewn cyfarfod pwyllgor cynghori sydd ar y gweill, ac nid yw dyddiad wedi'i bennu eto. Mae'r FDA wedi pennu'r dyddiad targed ar gyfer y Ddeddf Codi Tâl Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau (PDUFA) fel 21 Rhagfyr 2021. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw driniaethau a chyffuriau cymeradwy ar gyfer PCRh ac UCC. Os caiff ei gymeradwyo, gefapixant fydd y cyffur cyntaf a gynlluniwyd yn benodol i drin PCRh ac UCC.

Dywedodd Dr Roy Baynes, Uwch Is-Lywydd, Pennaeth Byd-eang Datblygu Clinigol a Phrif Swyddog Meddygol Labordai Ymchwil Merck: "Mae'r cais hwn yn tanlinellu ein hymrwymiad i helpu cleifion â pheswch cronig sy'n atblygol neu o achos anhysbys gydag opsiynau triniaeth cyfyngedig. Os yw ar gael Gyda chymeradwyaeth FDA, gefapixant fydd y cyffur cyntaf yn benodol i helpu'r cleifion hyn. Edrychwn ymlaen at gymryd rhan yng nghyfarfod y pwyllgor cynghori ac adolygu ein cais gyda'r FDA."

Strwythur cemegol Gefapixant (ffynhonnell lluniau: medchemexpress.com)

gefapixant Mae NDA yn seiliedig ar ganlyniadau 2 dreial clinigol cyfnod allweddol III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 a COUGH-2 yw'r treialon Cam 3 cyfochrog cyntaf a gynhaliwyd erioed mewn cleifion PCRh sy'n oedolion a chleifion sy'n oedolion uCC. Mae'r data o'r ddau dreial hyn wedi'u cyhoeddi yng Nghynhadledd Ryngwladol Cymdeithas Anadlol Ewrop (ERS) ar-lein ym mis Medi 2020.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: o'i gymharu â'r grŵp plasebo, mae amlder pesychu yn y grŵp gefapixant ar 45 mg ddwywaith y dydd yn ystod y 12fed wythnos (astudiaeth COUGH-1) a'r 24ain wythnos (astudiaeth COUGH-2) Defnyddio cofnodi 24 awr i fesur yn wrthrychol nifer y peswch yr awr) yn cael gostyngiad ystadegol arwyddocaol. Mae'n werth nodi, yn y ddwy astudiaeth, nad oedd y grŵp triniaeth gefapixant gyda dos o 15 mg ddwywaith y dydd yn cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol.

Mae'r data penodol fel a ganlyn: (1) Yn astudiaeth COUGH-1, yn y 12fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd amlder pesychu yn y grŵp a gafodd ei drin â gefapixant ar ddos o 45 mg ddwywaith y dydd yn sylweddol o 18. 45% (95% CI: -32.92 i -0.86; t=0.041); (2) Yn astudiaeth COUGH-2, yn y 24ain wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd amlder peswch 24 awr y dos 45 mg o gefapixant ddwywaith y dydd yn sylweddol o 14. 64% (95% CI) : -26.07 i -1.43; t=0.031). Ar gyfartaledd, cafodd cleifion a gymerodd 45 mg o gefapixant ddwywaith y dydd ostyngiad o 62% yn amlder y peswch o gymharu â'r llinell sylfaen yn y treial COUGH-1 a gostyngiad o 63% yn amlder y peswch o'i gymharu â'r llinell sylfaen yn y treial COUGH-2.

Mae'r pwynt terfyn eilaidd yn cefnogi prif arsylwadau'r astudiaeth. Fel arfer, mae canlyniadau amlder peswch cynnar y bore yn debyg i ganlyniadau amlder peswch 24 awr. Cyrhaeddodd y grŵp dos 45 mg ddwywaith y dydd arwyddocâd ystadegol yn astudiaeth COUGH-2 (amcangyfrif o ostyngiad cymharol 15.79%, 95% CI: -27.27 i -2.50; t=0.022) Mae tuedd sylweddol yn astudiaeth COUGH-1 (amcangyfrif o ostyngiad cymharol 17.68%, 95% CI: -32.5 i 0.50; t=0.056). Yn wythnos 24, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd y grŵp dos 45 mg ddwywaith y dydd welliant sylweddol mewn ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig â pheswch (AD=1.41, t=0.042). Ymhlith cleifion yn y grŵp dos 45 mg, roedd gan 77.1% o gleifion lefel glinigol bwysig o welliant mewn ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig â pheswch (a fesurwyd gan LCQ).

Mewn 2 astudiaeth, mae diogelwch a goddefgarwch gefapixant yn gyson ag adroddiadau ymchwil blaenorol. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol difrifol yn debyg ym mhob grŵp (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Amcangyfrifir bod 5%-10% o oedolion ledled y byd yn dioddef o beswch cronig. Mae rhai o'r cleifion hyn yn beswch cronig atblygol (PCRh) a pheswch cronig heb esboniad (UCC), ac maent yn fwy sensitif i sbardunau amrywiol nad ydynt fel arfer yn achosi peswch mewn pynciau iach. Mae hyn yn cynnwys gweithgareddau dyddiol (fel siarad a chwerthin), newidiadau i dymheredd, dod i gysylltiad ag aerosolau neu arogleuon bwyd. Hyd yn hyn, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer y cleifion hyn yn gyfyngedig iawn, ac yn aml nid yw llawer o gleifion wedi cael eu rhyddhau ers blynyddoedd lawer.

O ystyried anghenion enfawr y cleifion hyn nas diwallwyd, mae canlyniadau astudiaethau COUGH-1 a COUGH-2 yn galonogol iawn, sy'n dangos bod gan gefapixant y potensial i ddarparu opsiwn triniaeth newydd i grwpiau cleifion sy'n cael trafferth gyda baich y clefyd hwn.