Mae AVEO Fotivda (tivozanib) wedi'i gymeradwyo gan FDA yr UD!

Cyhoeddodd AVEO Oncology yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo’r cyffur gwrthganser wedi’i dargedu Fotivda (tivozanib), sy’n atalydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd cenhedlaeth nesaf (VEGFR) tyrosine kinase (TKI), a ddefnyddir i trin cleifion sy'n oedolion â charsinoma celloedd arennol atglafychol neu anhydrin (RCC) sydd wedi derbyn dwy driniaeth systemig neu fwy.

Mae RCC wedi cwympo neu anhydrin yn glefyd dinistriol, a gall prognosis y claf fod yn gyfyngedig oherwydd y cyfaddawd rhwng goddefgarwch ac effeithiolrwydd. Mae cymeradwyaeth FDA i Fotovda yn ddatblygiad cyffrous ac ystyrlon sy'n darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion o'r fath.

Mae AEVO yn bwriadu dod â Fotivda i'r farchnad ar Fawrth 31, 2021. O ran meddyginiaeth, y dos argymelledig o Fotivda yw 1.34 mg ar lafar unwaith y dydd. Gellir ei gymryd gyda neu heb fwyd. Mewn cylch 28 diwrnod, cymerir y feddyginiaeth am 21 diwrnod a'i stopio am 7 diwrnod nes bod y clefyd yn datblygu neu fod gwenwyndra annerbyniol yn digwydd.

Mae cymeradwyaeth Fotivda yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol ganolog cam III TIVO-3. Cefnogwyd y cais cyffuriau hefyd gan dair astudiaeth arall, gan gynnwys astudiaeth cam III TIVO-1 (cymharu Fotivda a sorafenib ar gyfer triniaeth rheng-flaen RCC), a dwy astudiaeth cam II (Astudiaeth 902, Astudiaeth 201).

Mae TIVO-3 yn astudiaeth label agored ar hap, wedi'i reoli'n bositif, aml-ganolfan, a gynhaliwyd mewn 351 o gleifion â RCC datblygedig neu fetastatig anhydrin iawn. Gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Fotivda yn erbyn Bayer, gwrth-ganser wedi'i dargedu Nexavar (Nexavar, enw generig: sorafenib, sorafenib). Yn flaenorol, mae'r cleifion sydd wedi cofrestru yn yr astudiaeth wedi derbyn o leiaf dwy drefn driniaeth sydd wedi methu, ac mae tua 26% o'r cleifion wedi derbyn therapi atalydd pwynt gwirio imiwnedd yn y driniaeth gynnar. Prif ddangosydd effeithiolrwydd yr astudiaeth yw goroesi heb ddilyniant (PFS), a dangosyddion effeithiolrwydd eraill yw goroesiad cyffredinol (OS) a chyfradd ymateb wrthrychol (ORR).

Mae'n werth nodi mai'r astudiaeth TIVO-3 yw'r astudiaeth cam III gyntaf i gael canlyniadau cadarnhaol mewn cleifion RCC sydd wedi derbyn dau opsiwn triniaeth systemig neu fwy. Cynllun Gofal Safonol) yw astudiaeth gyntaf cam 3 RCC o boblogaeth cleifion a ddiffiniwyd ymlaen llaw.

Dangosodd y canlyniadau: (1) O'i gymharu â grŵp triniaeth Nexavar, roedd y canolrif goroesi di-ddilyniant (PFS) yn y grŵp triniaeth Fotivda 44% yn hirach (5.6 mis o'i gymharu â 3.9 mis), a gostyngwyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd. gan 26% (HR=0.74), P=0.016). Mae gan Fotivda PFS hirach na Nexavar mewn cleifion sydd wedi derbyn ac nad ydynt wedi derbyn therapi atalydd pwynt gwirio imiwnedd o'r blaen. (2) Y canolrif OS oedd 16.4 mis yn y grŵp triniaeth Fotivda a 19.2 mis yn y grŵp triniaeth Nexavar (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24). (3) Roedd ORR grŵp triniaeth Fotivda yn 18%, a grŵp triniaeth Nexavar oedd 8% (p=0.02).

Yn yr astudiaeth, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (≥20%) oedd blinder, pwysedd gwaed uchel, dolur rhydd, colli archwaeth bwyd, cyfog, dysffonia, isthyroidedd, peswch a stomatitis. Yr annormaleddau labordy gradd 3 neu 4 mwyaf cyffredin (≥5%) yw llai o sodiwm, mwy o lipas, a llai o ffosffad.

Strwythur moleciwlaidd Tivozanib (ffynhonnell llun: Wikipedia)

Dywedodd yr Athro Brian Rini, ymchwilydd arweiniol astudiaeth TIVO-3 a chyfarwyddwr Rhaglen Oncoleg Urogenital Clinig Cleveland: “Ymhlith y cyffuriau VEGF TKI a ddefnyddir wrth drin RCC, mae nodweddion therapiwtig tivozanib yn unigryw iawn. Mae data o astudiaeth TIVO-3 yn dangos bod gan y cyffur fuddion PFS sylweddol a goddefgarwch da. Ym mhoblogaeth ddatblygedig RCC, mae'r canlyniadau hyn yn arbennig o ystyrlon. Mae'r astudiaeth hon yn darparu'r data allweddol cyntaf ar raddfa fawr sy'n dangos dilyniant y driniaeth ar ôl TKI cynnar ac imiwnotherapi, gan dynnu sylw at Tivozanib yn chwarae rhan bwysig yn y model triniaeth RCC sy'n esblygu. Quot GG;

Mae Tivozanib yn atalydd tyrosine kinase (TKI) ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) unwaith y dydd. Fe'i darganfuwyd gan Gymdeithas Gwneuthurwyr Fferyllol Japan a Kyowa Kirin. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd, Norwy, Seland Newydd a Gwlad yr Iâ. Wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â RCC datblygedig. Mae Tivozanib yn atalydd grymus, detholus a hir-weithredol a all atal pob un o'r tri derbynnydd VEFG, tra nad oes ganddo lawer o wenwyndra y tu allan i'r targed, gan ddod â gwell effeithiolrwydd ac addasiad dos lleiaf posibl. Mewn modelau preclinical, o'u cyfuno â therapi immunomodulatory, gall tivozanib leihau cynhyrchiant celloedd T rheoleiddiol yn sylweddol ac o bosibl wella'r gweithgaredd.

Yn astudiaeth Cam II RCC, dangosodd y cyfuniad o therapi tivozanib a Bristol-Myers Squibb' s therapi gwrth-PD-1 Opdivo (nivolumab) effaith synergaidd. Ar hyn o bryd, mae tivozanib yn cael ei ymchwilio ar gyfer trin sawl math o diwmorau, gan gynnwys carcinoma celloedd arennol, carcinoma hepatocellular, canser colorectol, canser yr ofari a chanser y fron.