Mae Merck yn cyhoeddi data ar effeithiolrwydd atalydd ATR berzosertib wrth drin canser yr ysgyfaint celloedd bach

Ar Ebrill 12, cyhoeddodd Merck (Merck KGaA) gynnydd clinigol allweddol berzosertib (M6620). Mae Berzosertib yn atalydd ataxia telangiectasia grymus, detholus ac atalydd protein sy'n gysylltiedig â Rad3 (ATR) o dan ymchwil.

Dangosodd canlyniadau astudiaeth prawf-gysyniad cam II (NCT02487095) a gynhaliwyd gan y Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI), mewn cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd bach cylchol (SCLC), fod berzosertib wedi'i gyfuno â'r topotecan cyffuriau cemotherapi yn wrthrychol Mae'r gyfradd ymateb. (ORR) oedd 36% (95% CI: 18.0-57.5; roedd pob un yn ymatebion rhannol), a phrofodd y rhan fwyaf o gleifion (68.0%) atchweliad tiwmor. Gwelwyd rhyddhad mewn cleifion sy'n sensitif i blatinwm (60.0%) a gwrthsefyll platinwm (30.0%). Hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 6.4 mis, ac roedd gan 4 o'r 6 chlaf SCLC sy'n gwrthsefyll platinwm (66.7%) DOR yn fwy na 6 mis. Y canolrif goroesiad di-ddilyniant (PFS) oedd 4.8 mis, a'r cyfraddau goroesi di-ddilyniant 4 mis a 6 mis oedd 60.0% a 36.0%, yn y drefn honno. Y canolrif goroesiad cyffredinol (OS) oedd 8.5 mis, a'r cyfraddau goroesi cyffredinol 6 mis a 12 mis oedd 68.0% a 32.0%, yn y drefn honno.

Mae NCI hefyd yn cynnal treial cam II ar wahân i werthuso berzosertib wedi'i gyfuno â monotherapi topotecan a topotecan wrth drin SCLC rheolaidd (NCT03896503).

Cychwynnodd Merck astudiaeth cam II fyd-eang hefyd i werthuso ymhellach effeithiolrwydd berzosertib wedi'i gyfuno â topotecan wrth drin SCLC gwrthsefyll platinwm wedi'i ailwaelu (DDRiver SCLC 250). Mae'r claf cyntaf wedi'i gofrestru yn y treial braich sengl label agored hwn, y bwriedir iddo gynnwys oddeutu 80 o gyfranogwyr mewn oddeutu 41 o safleoedd astudio yn Asia, Ewrop a Gogledd America.

Topotecan yw safon cemotherapi gofal ar gyfer triniaeth ail linell SCLC ac mae'n gysylltiedig â chyfraddau dileu isel, yn enwedig mewn clefydau sy'n gwrthsefyll platinwm. Pwysleisiodd canlyniadau astudiaeth NCI fod tiwmorau SCLC yn agored i ataliad ATR oherwydd lefelau uchel o straen dyblygu, ac mae gan y cyfuniad o berzosertib a topotecan y potensial i wella effeithiolrwydd topotecan mewn cleifion sy'n gwrthsefyll cemotherapi. Mae'r data hyn yn seiliedig ar y data cyhoeddedig yn gynnar yng Ngham I yr astudiaeth, ac mae data cynnar hefyd yn dangos bod gan y therapi cyfuniad hwn fuddion posibl i gleifion SCLC sy'n gwrthsefyll platinwm.

Mae'r canlyniadau hyn yn ychwanegol at ganlyniadau astudiaeth cam II ar hap, label ar hap (protocol NCI 9944) a noddir gan NCI, a werthusodd effeithiolrwydd berzosertib wedi'i gyfuno â gemcitabine a gemcitabine wrth drin ailwaelu, gwrthsefyll platinwm uchel- gradd canser yr ofari serous. Cyhoeddwyd canlyniadau’r astudiaeth yn The Lancet Oncology yn 2020. Cynhaliwyd yr astudiaeth trwy gytundeb ymchwil a datblygu cydweithredol ar wahân (CRADA) rhwng NCI a Merck, a dangosodd y canlyniadau, yn yr amgylchedd triniaeth hwn, y buddion o ychwanegu berzosertib i gemcitabine cynnwys gwell goroesiad di-ddilyniant. Mae'n werth nodi mai'r astudiaeth hon yw'r astudiaeth ar hap gyntaf i werthuso atalyddion ATR yn erbyn unrhyw fath o diwmor.