Cymeradwywyd CStone Pharmaceuticals avapritinib gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth!

Cyhoeddodd CStone Pharmaceuticals yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA) wedi cymeradwyo cyffur wedi'i dargedu yn fanwl gywir tiwmor stromal gastroberfeddol (GIST) (avapritinib) ar gyfer trin treigladau PD8RA exon 18 (gan gynnwys PDGFRA) treiglad D842V) mewn cleifion sy'n oedolion â di-ymateb neu fetastatig. GIST. Y cyffur yw cyffur triniaeth fanwl gywirdeb gyntaf Tsieina'

Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd avapritinib ym mis Ionawr 2020 a Medi 2020 (enwau masnach: Ayvakit ac Ayvakyt, yn y drefn honno) ar gyfer trin treigladau PDGFRA exon 18 (gan gynnwys treigladau PDGFRA D842V) sy'n gleifion oedolion na ellir eu cyflawni neu eu metastatig. GIST. Mae'n werth nodi mai Ayvakit yw'r therapi manwl cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer GIST a'r cyffur cyntaf â gweithgaredd uchel yn erbyn GIST gyda threiglad yn exon 18 o'r genyn PDGFRA.

Ddim yn bell yn ôl, derbyniodd CStone Pharmaceuticals gymeradwyaeth NMPA ar gyfer cyffur arall wedi'i dargedu yn fanwl gywir, pralsetinib, ar gyfer canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach datblygedig yn lleol neu fetastatig (NSCLC) sydd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ar gyfer ad-drefnu trawsffurfiad trawsffurfiad (RET) positif. Trin cleifion sy'n oedolion. Mae hyn yn nodi cymeradwyaeth atalydd RET dethol cyntaf Tsieina' s ac mae hefyd yn nodi lansiad masnachol cyntaf CStone Pharmaceuticals.

Mae avapritinib a pralsetinib yn gyffuriau wedi'u targedu a ddatblygwyd gan Blueprint Medicines. Mae'r cyntaf yn atalydd kinase KIT / PDGFRA ac mae'r olaf yn atalydd RET grymus. Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Pharmaceuticals i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gyda Blueprint Medicines, a chael hawliau datblygu a masnacheiddio tri ymgeisydd cyffuriau gan gynnwys avapritinib a pralsetinib yn Greater China (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Mae tiwmor stromal gastroberfeddol (GIST) yn sarcoma sy'n digwydd yn y llwybr gastroberfeddol. Mae Sarcoma yn diwmor sy'n digwydd mewn asgwrn neu'n tarddu o feinwe gyswllt. Mae GIST yn tarddu o gelloedd yn wal y llwybr gastroberfeddol ac yn fwyaf cyffredin mae'n digwydd yn y stumog neu'r coluddyn bach. Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cael eu diagnosio rhwng 50 ac 80 oed. Fe'u canfyddir fel arfer yn ystod archwiliadau gwaedu gastroberfeddol, llawfeddygaeth neu ddelweddu meddygol, ac anaml ar ôl rhwygo tiwmor neu rwystr gastroberfeddol. Mewn GIST cynradd, mae tua 5% i 6% o achosion yn cael eu hachosi gan dreiglad PDGFRA D842V, sef y treiglad PDGFRA exon 18 mwyaf cyffredin.

Am amser hir, mae PDGFRA exon 18 treigladau mewn cleifion GIST heb gyffuriau triniaeth. Mae Avapritinib wedi dangos gweithgaredd gwrth-tiwmor da iawn mewn cleifion GIST datblygedig Tsieineaidd gyda threigladiad PDGFRA exon 18, ac mae ei ddiogelwch a'i oddefgarwch yn dda. Heb os, bydd cymeradwyaeth Taijihua' s yn Tsieina yn dod â buddion goroesi enfawr i'r cleifion hyn

Yn Tsieina, cymeradwyodd NMPA avapritinib ar gyfer trin cleifion GIST na ellir eu cyflawni neu eu metastatig â threigladiad PDGFRA exon 18. Mae'n seiliedig ar astudiaeth glinigol cam I / II aml-fenter label agored i werthuso triniaeth avapritinib na ellir ei ateb neu fetastatig Diogelwch, nodweddion ffarmacocinetig ac effeithiolrwydd gwrth-tiwmor cleifion â GIST datblygedig. I ddechrau, dangosodd Avapritinib weithgaredd gwrth-tiwmor sylweddol mewn cleifion GIST Tsieineaidd â threiglad PDGFRA D842V. Ar ddogn o 300 mg unwaith y dydd, mewn 8 o gleifion â threiglad PDGFRA D842V, roedd pob claf wedi lleihau briwiau targed a rhyddhad cyffredinol Y gyfradd (ORR) yw 62.5%. Mae Taijihua® yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda, ac roedd y rhan fwyaf o'r digwyddiadau niweidiol cysylltiedig â thriniaeth a adroddwyd yn yr astudiaeth yn radd 1 neu 2.

Gall Avapritinib atal cinases mutant KIT a PDGFRA yn ddetholus ac yn gryf. Mae'r cyffur yn atalydd math I sydd wedi'i gynllunio i dargedu'r cydffurfiad kinase gweithredol; mae pob cenin oncogenig yn arwyddo trwy'r cydffurfiad hwn. Dangoswyd bod Avapritinib yn cael effaith ataliol eang ar dreigladau KIT a PDGFRA sy'n gysylltiedig â GIST, gan gynnwys gweithgaredd cryf yn erbyn actifadu treigladau dolen sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd i therapïau a gymeradwyir ar hyn o bryd.

O'i gymharu â'r atalyddion aml-kinase cymeradwy, mae avapritinib yn sylweddol fwy dewisol ar gyfer KIT a PDGFRA na chinaseau eraill. Yn ogystal, mae avapritinib wedi'i gynllunio'n unigryw i rwymo ac atal y treiglad D816 KIT yn ddetholus, sy'n yrrwr clefyd cyffredin mewn oddeutu 95% o gleifion â mastocytosis systemig (SM). Mae astudiaethau preclinical wedi dangos y gall avapritinib atal KIT D816V yn gryf gyda nerth is-nanomolar ac nad oes ganddo lawer o weithgaredd y tu allan i'r targed.

Yn ogystal â thiwmorau stromal gastroberfeddol (GIST), mae avapritinib hefyd wedi'i ddatblygu ar gyfer trin mastocytosis systemig (SM). Ym mis Rhagfyr 2020, cyflwynodd Blueprint Medicines gais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer avapritinib i FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â SM datblygedig. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi cymwysterau cyffuriau arloesol avapritinib 2 (BTD): (1) Trin SM datblygedig, gan gynnwys SM ymosodol (ASM), SM â thiwmorau haematolegol cysylltiedig (SM-AHN) a lewcemia celloedd mast (MCL) Isdeipiau eraill; (2) SM cymedrol i anadweithiol difrifol.