Cyhoeddodd Merck ddata astudiaeth Cam 2a: cefnogi islatravir ar gyfer atal cyn-amlygiad (PrEP)!

Merck& Yn ddiweddar, cyhoeddodd Co ddata dros dro newydd o’i dreial clinigol Cam 2a (NCT04003103) yng Nghynhadledd Ymchwil Atal HIV 2021 (HIVR4P 2021). Mae'r astudiaeth yn gwerthuso diogelwch, goddefgarwch a ffarmacocineteg (PK) tabledi islatravir llafar (a elwid gynt yn MK-8591) unwaith y mis mewn oedolion. Dangosodd y canlyniadau canol tymor fod y ddau ddos ​​a astudiwyd (60 mg a 120 mg, ar lafar unwaith y mis) a ddefnyddir ar gyfer proffylacsis cyn-amlygiad (PrEP) yn cyrraedd y trothwy effeithiolrwydd PK a bennwyd ymlaen llaw. Mewn dadansoddiad interim gan ddefnyddio data dallu, canfuwyd bod y ddau ddos ​​yn dderbyniol.

Mae Islatravir yn atalydd trawsleoli gwrthdroadau transcriptase llafar newydd (NRTTI) sy'n cael ei ddatblygu gan Merck. Mae'n gwerthuso fformwleiddiadau amrywiol mewn treialon clinigol, gan gyfuno â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill i drin haint HIV-1, ac fel asiant sengl Therapi yw proffylacsis cyn-amlygiad (PrEP) ar gyfer haint HIV-1.

Dywedodd ymchwilydd arweiniol yr astudiaeth, Dr. Sharon Hillier, Athro Obstetreg a Gynaecoleg a Gwyddorau Atgenhedlu ym Mhrifysgol Pittsburgh:" Mae'r canlyniadau hyn yn darparu cefnogaeth ar gyfer ymchwil bellach ar islatravir fel regimen misol PrEP llafar. Mae angen brys am raglenni atal HIV mwy a mwy effeithiol i helpu ystod ehangach o bobl i amddiffyn eu hunain. Quot GG;

Dywedodd Dr. Joan Butterton, Is-lywydd Datblygiad Clinigol Byd-eang ar gyfer Clefydau Heintus Labordai Ymchwil Merck: “Er gwaethaf y cynnydd cydnabyddedig wrth ddod â’r epidemig HIV i ben, mae 1.7 miliwn o bobl ledled y byd yn dal i gael eu heintio â HIV yn 2019, sy’n dangos bod mwy o arloesi sydd ei angen i liniaru Baich cynyddol yr haint. Mae'r data a gyhoeddwyd gennym yng nghynhadledd HIVR4P yn cefnogi'r defnydd o islatravir fel regimen PrEP llafar misol yn y treial IMPOWER Cam 3, a fydd yn cael ei gofrestru mewn gwahanol boblogaethau a rhanbarthau. Y nod yw Darparu strategaeth atal heintiau HIV-1 newydd ar gyfer pobl a allai fod wedi'u heintio â HIV ond nad oes ganddynt raglen PrEP ar hyn o bryd. Quot GG;

Ym mis Tachwedd 2020, fe wnaeth Merck a'r Bill& Cyrhaeddodd Sefydliad Melinda Gates (Bill& Melinda Gates Foundation) gydweithrediad: bydd y sylfaen yn darparu cyllid i lansio astudiaeth tri cham allweddol IMPOWER 22 yn 2021. Ymhlith menywod a merched yn eu harddegau sydd â risg uchel o gael haint HIV-1 mewn is Ymchwiliwyd -Sahara Affrica, y detholiad misol proffylactig cyn-amlygiad llafar (PrEP) o islatravir. Ar hyn o bryd, mae mwy na hanner heintiau' s newydd y byd yn digwydd yn Affrica Is-Sahara, ac mae menywod yn cyfrif am bron i 60% o'r heintiau newydd yn y rhanbarth.

Strwythur cemegol Islatravir (MK-8591) (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Yn y cam parhaus 2a aseiniad ar hap, dwbl-ddall, cyfochrog, treial aml-ganolfan a reolir gan placebo, rhoddir pynciau ar hap (2: 2: 1) i 3 grŵp triniaeth geg bob mis: islatravir 60mg, islatravir 120mg, plasebo. Pynciau a dderbynnir islatravir neu blasebo unwaith y mis yn ystod y cyfnod triniaeth chwythu 24 wythnos, ac yna'r cyfnod triniaeth chwythu 12 wythnos (bydd y noddwr yn dad-rwymo ar ôl y cyfnod hwn ar gyfer asesiad diogelwch canol tymor), ac Yn y grŵp islatravir, 32 perfformiwyd dilyniant di-rwystr wythnosol i nodweddu nodweddion y cyfnod dileu terfynol. Dadansoddiad o ddangosyddion diogelwch, goddefgarwch a chanlyniadau PK.

Yn ystod y dadansoddiad data interim, neilltuwyd 76.8% (n=192/250) o'r pynciau a gynlluniwyd ar hap i ddosio. Ymhlith y pynciau hyn, roedd 32.8% (n=63/1919) yn ddynion, 67.2% (n=129/1919) yn fenywod, 30.2% (n=58/1919) yn ddu neu Americanaidd Affricanaidd, a 16.1% (N=31 / 192) yn Sbaenaidd neu'n Latino. Yn yr adolygiad o'r data diogelwch dallu, roedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol (AE) yn ysgafn neu'n gymedrol, ac roedd y rhai mwyaf cyffredin (a adroddwyd yn> 4% o bynciau) yn cynnwys cur pen (7.3%), dolur rhydd (5.7%), cyfog ( 4.7%), poen yn yr abdomen (4.2%) a haint y llwybr anadlol uchaf (4.2%). Daeth dau bwnc i ben â'r cyffur oherwydd digwyddiadau niweidiol a ddosbarthwyd ar hyn o bryd fel cyffuriau posibl, gan gynnwys teimlad corff tramor yn y gwddf (ysgafn) a brech a chosi (cymedrol).

Dangosodd dadansoddiad PK dros dro o grynodiad triphosphate islatravir (ffurf weithredol islatravir) mewn celloedd mononiwclear gwaed ymylol (PBMC) fod crynodiad y cafn (y lefel isaf rhwng dosau) ar ôl dos misol o 60 mg neu 120 mg yn dal yn uwch na y trothwy PK a bennwyd ymlaen llaw Y trothwy PK ar gyfer atal HIV-1 yw 0.05 pmol / 10 o'r PBMC 6ed pŵer. Dangosodd Islatravir PK berthynas gyfrannol dos llinol oddeutu yn y ddau ddos ​​astudio. Dangosodd dadansoddiad PK rhagarweiniol o feinwe mwcosaidd (rectwm, ceg y groth a / neu'r fagina) a gafwyd gan grŵp o bynciau astudio (n=54) fod islatravir wedi'i ddosbarthu'n gyflym ac yn barhaus yn y meinwe a samplwyd. Mae'r astudiaeth barhaus hon o Gam 2a i gyd wedi'i chofrestru, ac amcangyfrifir y bydd y prif ddadansoddiad o'r set ddata gyflawn ar gael erbyn diwedd 2021.