Gadawodd Johnson&Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (asetad abiraterone) + cais goruchwylio rhaglen driphlyg prednisone!

Johnson& Cyhoeddodd Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals yn ddiweddar na fydd yn ceisio ceisiadau rheoliadol yn seiliedig ar astudiaeth ACIS Cam 3. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC) nad oeddent wedi derbyn cemotherapi (cemotherapi-naïf) o'r blaen ac a oedd yn derbyn therapi amddifadedd androgen (ADT), ac yn gwerthuso Erleada (enw generig: apalutamide) mewn cyfuniad â Zytiga (Enw cyffredin: asetad abiraterone) ac effeithiolrwydd a diogelwch prednisone (prednisone).

Dangosodd y data a ryddhawyd yn Symposiwm Cymdeithas Americanaidd Oncoleg Glinigol America ar Ganser Urogenital (ASCO-GU 2021) ym mis Chwefror 2021 fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd: o’i chymharu â plasebo + Zytiga + grŵp triniaeth prednisone ( grŵp rheoli) Yn y grŵp triniaeth prednisone Erleada + Zytiga + (grŵp cyfuniad), cafodd goroesiad di-ddilyniant radiolegol (rPFS) ei wella'n sylweddol, a gostyngwyd y risg o ddilyniant neu farwolaeth radiolegol 31% . Fodd bynnag, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, ni ddangosodd y grŵp cyfuniad fuddion sylweddol ar bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, gan gynnwys goroesi cyffredinol (OS).

Dywedodd Dr. Kiran Patel, is-lywydd datblygiad clinigol ar gyfer tiwmorau solet yn Janssen Research and Development: “Mae canlyniadau diogelwch astudiaeth ACIS yn gyson ag astudiaethau blaenorol Erleada, Zytiga +, ac nid oedd unrhyw arwyddion diogelwch newydd arsylwyd. Profodd yr astudiaeth PAM50 hefyd. Mae'r is-grŵp o gleifion sydd wedi'u dosbarthu fel math luminal a'r is-grŵp o gleifion â gweithgaredd derbynnydd androgen tiwmor cyfartalog neu uchel (nodwedd foleciwlaidd sensitifrwydd hormonau) wedi cynhyrchu canlyniadau a mewnwelediadau gwyddonol gwerthfawr, sy'n werth eu hastudio ymhellach. Y data hyn Bydd iddo arwyddocâd arweiniol pwysig i'n prosiectau yn y dyfodol, oherwydd rydym yn gobeithio adeiladu ar ein harweinyddiaeth a'n hymrwymiad i ddod â thriniaethau trawsnewidiol i gleifion â chanser y prostad. Quot GG;

Mae ACIS yn astudiaeth cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynhaliwyd mewn 982 o gleifion sy'n derbyn cleifion ADT a mCRPC naïf cemotherapi. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn regimen prednisone Erleada + Zytiga + (grŵp cyfuniad) neu blasebo + Zytiga + regimen prednisone (grŵp rheoli). Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw goroesi di-ddilyniant radiolegol (rPFS), ac mae endpoints eilaidd yn cynnwys goroesi cyffredinol (OS), yr amser i ddechrau opioidau tymor hir, yr amser i ddechrau cemotherapi cytotocsig, a'r amser i symud ymlaen i boen.

Dangosodd y dadansoddiad effeithiolrwydd rhagarweiniol a gyhoeddwyd yng nghyfarfod ASCO-GU 2021, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, bod canolrif rPFS y grŵp cyfun wedi'i ymestyn 6 mis (22.6 o'i gymharu â 16.6 mis; HR=0.69 [95% CI: 0.58-0.83] ; p< 0.0001).="" yr="" ad="" ar="" gyfer="" cynnydd="" radiolegol="" neu="" farwolaeth="" a="" aseswyd="" gan="" yr="" adolygiad="" canolog="" annibynnol="" dall="" (bicr)="" oedd="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" yn="" ôl="" y="" dadansoddiad="" diweddaraf="" gyda="" chanolrif="" dilynol="" o="" 54.8="" mis,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" rheoli,="" gostyngwyd="" y="" risg="" o="" ddilyniant="" radiolegol="" neu="" farwolaeth="" yn="" y="" grŵp="" cyfuniad="" 30%="" (canolrif="" rpfs:="" 24="" mis="" o'i="" gymharu="" â="" 16.6="" mis;="" hr="0.70" [95%="" ci:="" 0.60-0.83]).="" o="" ran="" pwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" (gan="" gynnwys="" goroesiad="" cyffredinol="" [os],="" amser="" i="" ddechrau="" cemotherapi="" cytotocsig,="" amser="" i="" ddechrau="" defnyddio="" opioidau="" yn="" y="" tymor="" hir,="" ac="" amser="" i="" symud="" poen),="" nid="" oedd="" gwahaniaeth="" ystadegol="" arwyddocaol="" rhwng="" y="" grŵp="" cyfuniad="" a'r="" grŵp="" rheoli.="">

Mae holl boblogaeth astudiaeth ACIS yn heterogenaidd o ran marcwyr ymwrthedd a sensitifrwydd derbynnydd androgen (AR). Mae data o ddadansoddiad a nodwyd ymlaen llaw yn dangos y gall cleifion â metastasis visceral, prawf PAM50 o'r math lumen, a gweithgaredd AR o gyfartaledd neu uchel (nodweddion moleciwlaidd sensitifrwydd hormonau) ddod o Erleada + Zytiga + preny Mae buddion clinigol therapi cyfuniad pinwydd fel y'u datgelir gan ganlyniadau rPFS ac OS yn yr is-grwpiau hyn o gleifion.

Mae'r dadansoddiad diogelwch yn gyson ag ymchwil flaenorol Erleada' s, ac ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd. Cafodd 63.3% o'r grŵp cyfun a 56.2% o'r grŵp rheoli ddigwyddiadau niweidiol (TEAEs) a ddigwyddodd yn ystod triniaeth gradd 3/4. Roedd TEAEau gradd 3/4 a ddigwyddodd yn amlach yn y grŵp cyfuniad ac roedd y grŵp rheoli yn cynnwys blinder (4.7% o'i gymharu â 3.9%), gorbwysedd (20.6% o'i gymharu â 12.5%), cwympiadau (3.3% o'i gymharu â 0.6%), a brech (4.5% o'i gymharu â 0.4%), clefyd y galon (9% o'i gymharu â 5.7%), toriadau ac osteoporosis (4.1% o'i gymharu â 1.4%), a ffitiau (0.2% o'i gymharu â 0%). Yn ôl yr asesiad swyddogaeth triniaeth canser-prostad (Cyfanswm FACT-P), mae ansawdd bywyd y grŵp cyfuniad a'r grŵp triniaeth yn gymharol.

Mae Zytiga (asetad abiraterone) yn gyffur llafar sy'n cael ei drawsnewid yn abiraterone yn y corff, sy'n atalydd biosynthesis androgen sy'n blocio cynhyrchu androgen wedi'i gyfryngu gan CYP17 mewn testis, chwarennau adrenal a meinweoedd tiwmor y prostad. Gall Androgenau ysgogi twf celloedd canser y prostad. Cymeradwywyd Zytiga gan FDA yr UD ym mis Ebrill 2011 a'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) ym mis Medi 2011, ynghyd â prednisone ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC). Yn ogystal, cymeradwywyd Zytiga gan y CE ym mis Tachwedd 2017 a'r FDA ym mis Chwefror 2018 ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad metastatig risg-ysbaddu risg uchel (mCSPC). Ers iddo gael ei gymeradwyo gyntaf yn 2011, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 100 o wledydd ledled y byd, ac mae mwy na 500,000 o gleifion wedi cael eu trin â Zytiga ledled y byd.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Zytiga (asetad abiraterone) yn 2015 a 2018, a’i ddefnyddio mewn cyfuniad â prednisone neu prednisolone i drin: (1) canser y prostad sy’n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC); (2) canser y prostad metastatig risg uchel sy'n sensitif i therapi endocrin (mHSPC) newydd, gan gynnwys peidio â derbyn therapi endocrin na derbyn therapi endocrin am uchafswm o 3 mis.

Mae Erleada (apalutamide) yn genhedlaeth newydd o atalyddion derbynnydd androgen (AR) a all helpu i rwystro gweithgaredd hormonau gwrywaidd (fel hormon testosteron) ac oedi dilyniant y clefyd. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Erleada gyntaf gan yr FDA ym mis Chwefror 2018 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser y prostad nad yw'n metastatig sy'n gwrthsefyll ysbaddu (nmCRPC) sydd â risg uchel o fetastasis. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Erleada yw cyffur cyntaf y byd' s ar gyfer trin nmCRPC. Ym mis Medi 2019, cymeradwyodd yr FDA arwydd newydd ar gyfer Erleada ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad metastatig-sensitif i ysbaddu (mCSPC).

Yn Tsieina, derbyniodd Erleada (apalutamide) gymeradwyaeth carlam ym mis Medi 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu (nmCRPC) sydd â risg uchel o fetastasis, ac fe'i cymeradwywyd ar gyfer trin clefyd metastatig ym mis Awst 2020 i gleifion sy'n oedolion. gyda chanser y prostad sy'n sensitif i therapi endocrin (mHSPC). Mae'n werth nodi bod y ddau arwydd hyn wedi cael cymwysterau adolygu blaenoriaeth.