J Med Chem: Gallai cyffuriau HIV efavirenz drin clefyd Alzheimer o bosibl

Yn ddiweddar, mewn adroddiad ymchwil a gyhoeddwyd yn y International Journal of Medicinal Chemistry, darganfu gwyddonwyr o sefydliadau fel Prifysgol Vanderbilt y gallai cyffur a ddefnyddir i drin ac atal HIV / AIDS helpu i drin clefyd Alz Hemer, gallai ymchwil gysylltiedig obeithio helpu i ddatblygu triniaethau newydd i wella cof yr ymennydd a swyddogaeth wybyddol mewn cleifion â chlefyd Alzheimer 0010010 # 39; s.

Ffynhonnell ddelwedd: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Dywed ymchwilwyr y gallai addasiad strwythurol y cyffur gwrth-AIDS efavirenz (EFV, efavirenz) gynyddu ei allu i actifadu ensymau arbennig sy'n helpu i gael gwared â cholesterol o'r ymennydd; credir bod colesterol yn cymell startsh beta Cronni placiau tebyg i brotein, sy'n ddangosydd mawr o ddechrau'r clefyd Alzheimer 0010010 # 39; s. Yn y 1990 s hwyr, canfuwyd bod yr ensym P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​yn bwysig ar gyfer chwalu a dileu colesterol mewn yr ymennydd.

Yn ddiweddar, canfu ymchwilwyr a chydweithwyr y gall CYP 46 A 1 gael ei actifadu'n ffarmacolegol gan ddognau isel o EFV, ac yna fe wnaethant berfformio ar gleifion â nam gwybyddol ysgafn a achosir gan Alzheimer 0010010 # 39; s afiechyd. Treialon clinigol y cyffur hwn; fodd bynnag, ymddengys bod y ffenestr driniaeth ar gyfer CYP 46 A 1 mewn llygod a actifadwyd gan EFV yn gul, ac ar ddognau uwch, mae EFV yn atal yr ensym 0010010 # 39; s gweithgaredd. Yn yr astudiaeth gyfredol, nod ymchwilwyr oedd datblygu cyfansoddyn posib i wella buddion therapiwtig EFV wrth osgoi sgîl-effeithiau posibl i gleifion.

Dros y 35 mlynedd diwethaf, mae ymchwilwyr wedi astudio'n ddwys fecanwaith metaboledd ensymau P 450 cyffuriau, carcinogenau a moleciwlau biolegol eraill gan gynnwys colesterol. Bum mlynedd yn ôl, darganfu’r ymchwilydd Guengerich a chydweithwyr y gallai EFV actifadu’r ensym trwy ei rwymo i safle allosterig yr ensym CYP 46 A 1 , nad yw yr un peth â’r safle rhwymo colesterol.

Fodd bynnag, ar ddognau uchel, mae EFV yn gallu rhwymo safleoedd allosterig a safleoedd gweithredol, a all atal swyddogaeth yr ensymau oherwydd na all ddal colesterol yn dynn; yn yr astudiaeth hon, cynhaliodd ymchwilwyr astudiaethau strwythurol a swyddogaethol Canfuwyd y gallai metabolion EFV gynyddu lefel actifadu CYP 46 A 1, ac ar yr un pryd nad ydynt yn rhwystro swyddogaeth yr ensymau. ar grynodiadau uchel; Mae metabolion EFV yn deillio o gyfansoddion a gynhyrchir gan metaboledd cyffuriau yn y corff. Bydd ymchwilwyr diweddarach yn parhau i astudio’n fanwl i ddatgelu mecanwaith moleciwlaidd y cyffur HIV hwn i drin clefyd Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; s yn effeithiol. (O bioon.com, lluniwch hsppharma.com)