Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Y gyfradd oroesi ddi-ddilyniant 2 flynedd yw 95%!

Cyhoeddodd Janssen Fferyllmacewicals, is-gwmni Johnson & Johnson (JNJ), y gyfres gyntaf o ddata ar gyfer carfan cwrs sefydlog yr astudiaeth CAPTIVATE Cam II (PCYC-1142, NCT02910583). Dangosodd y canlyniadau fod 95% o gleifion â lewkemia lymffocytig cronig (CLL) a gafodd driniaeth llinell gyntaf y cyffur gwrth-ganser a dargedwyd Imbruvica (enw generig: ibrutinib) ynghyd â Venclexta (enw genetig: venetoclax) yn dal yn fyw ac yn glefyd o fewn 2 flynedd Dim cynnydd. Profodd pob is-grŵp beidio â chodi'n ddwfn, gan gynnwys cleifion â CLL risg uchel.

Mae Imbruvica yn ataliwr BTK llafar, wedi'i ddatblygu a'i drefnu gan Johnson & Johnson ac AbbVie. Mae Venclexta yn ataliwr BCL-2 llafar, wedi'i ddatblygu a'i drefnu gan AbbVie mewn cydweithrediad â Roche. Yn Tsieina, mae'r ddau gyffur hyn wedi'u cymeradwyo, a gellir dod o hyd i wybodaeth berthnasol ar wefannau swyddogol Xi'an Janssen Fferyllfeydd ac AbbVie yn y drefn honno.

mae gan Imbruvica a Venclexta fecanweithiau gweithredu ategol. Mae canlyniadau cadarnhaol astudiaeth CAPTIVATE yn cadarnhau potensial Imbruvica a Venclexta fel cyfuniad llafar, cwrs sefydlog llawn unwaith y dydd o driniaethau i ddarparu rhyddhad dwfn, y gellir ei ddefnyddio mewn lleoliadau cleifion allanol ar gyfer cleifion iau sydd ag iechyd da.

Y swp cyntaf o ddata o garfan cwrs sefydlog astudiaeth CAPTIVATE Cam II:

Cynhaliwyd yr astudiaeth CAPTIVATE mewn cleifion â lewkemia lymffocytig cronig (CLL) neu lymffoma celloedd bach (SLL) a oedd yn ≤70 oed ac nad oeddent wedi cael triniaeth o'r blaen (naïf, naïf), gan gynnwys cleifion â chlefydau risg uchel. Yn y garfan cwrs sefydlog (n=159, canolrif 60 oed), cafodd pob claf 3 mis o therapi ymsefydlu Imbruvica, ac yna 12 mis o therapi cyfunol Imbruvica+Venclexta, ac yna rhoi'r gorau i driniaeth, waeth beth fo'r clefyd gweddilliol (MRD) ) Beth yw'r statws. Yn y garfan hon, cwblhaodd dros 90% o gleifion 12 cwrs o therapi cyfunol Imbruvica+Venclexta.

Ar ddilyniant canolrifol o 27.9 mis, y gyfradd ymateb gyflawn (CR) o'r boblogaeth gyfan o gleifion oedd 56% (n=88, 95%CI: 48-64), a oedd yn gyson yn yr is-grŵp risg uchel. Ymhlith cleifion ag CR, roedd 89% o gleifion wedi cynnal CR am o leiaf flwyddyn; yn yr 11% arall o gleifion, symudodd un achos yn ei blaen, ac ni ellid gwerthuso gweddill y cleifion y dilynwyd eu peidio â chodi tâl am lai na blwyddyn.

Y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 96%. Ymhlith cleifion sy'n derbyn cwrs triniaeth sefydlog Imbruvica+Venclexta, yr amcangyfrif o oroesi di-ddilyniant 24 mis (PFS) oedd 93% (95% CI: 85-97) ar gyfer cleifion ag IGHV heb ei fwtadu a 95% ar gyfer cleifion â mwtant IGHV (95%CI: 88-99). Ymhlith yr holl gleifion a gafodd driniaeth, y gyfradd oroesi gyffredinol o 24 mis oedd 98% (95% CI: 94-99). Ychydig iawn o glefyd gweddilliol (uMRD) a gyflawnodd 77% a 60% o gleifion yn y drefn honno na ellid eu canfod mewn gwaed ymylol a marrow esgyrn ar unrhyw adeg.

Mae'n werth nodi bod 94% o gleifion â risg syndrom lysis tiwmor llinell sylfaen uchel (TLS) yn seiliedig ar faich tiwmor wedi'u trosi i risg ganolig neu isel ar ôl therapi gwyd Imbruvica, ac ni ddigwyddodd unrhyw ddigwyddiad TLS. Roedd digwyddiadau anffafriol (AE) yn radd 1/2 yn bennaf. 1 Y digwyddiadau andwyol gradd 3/4 mwyaf cyffredin oedd niwtropenia (33%), haint (8%), gorbwysedd (6%) a gostyngiad mewn cyfrif niwtroffiol (5%). Mae amlder y terfynu oherwydd digwyddiadau andwyol yn isel iawn (Imbruvica 3%).

Dywedodd Paolo Ghia, prif ymchwilydd astudiaeth CAPTIVATE ac athro oncoleg feddygol ym Mhrifysgol Bywyd ac Iechyd San Rafael, yr Eidal: "Mae triniaeth barhaus gydag Imbruvica yn CLL wedi'i sefydlu fel cynllun gofal safonol i gleifion, gan gynnwys cleifion â chlefydau risg uchel. O'r astudiaeth CAPTIVATE Mae'r data diweddaraf yn pwysleisio y gall cwrs sefydlog llafar llawn triniaeth gatrawd Imbruvica+Venclexta nid yn unig alluogi cleifion i gael eu hepgor yn ddi-driniaeth (TFR), ond hefyd sicrhau cyfradd goroesi ddi-ddilyniant uchel o fewn 2 flynedd. "

Mae canlyniadau carfan ganllaw uMRD o astudiaeth CAPTIVATE wedi'u cyhoeddi yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH) 2020. Mae astudiaeth GLOW Cam 3 (NCT03462719) hefyd yn gwerthuso cwrs sefydlog o gatrawd Imbruvica+Venclexta. O'i gymharu â'r gatrawd clorambucil+obinutuzumab, dyma'r driniaeth llinell gyntaf i gleifion CLL/SLL ifanc neu oedrannus sydd ag iechyd gwael. Mae'r astudiaethau hyn yn rhan o brosiect datblygu cynhwysfawr Imbruvica, sy'n ceisio archwilio potensial cwrs triniaeth sefydlog Imbruvica.

Ibrutinib yw ataliwr BTK cyntaf y byd i gael ei farchnata ac fe'i cymeradwywyd gyntaf ym mis Tachwedd 2013. Cafodd y cyffur ei ddatblygu a'i drefnu ar y cyd gan Fferyllfeydd, is-gwmni i AbbVie, a Janssen Fferyllmacewicals, is-gwmni Johnson & Johnson. Mae gan AbbVie hawliau ym marchnad yr Unol Daleithiau ac mae gan Johnson & Johnson hawliau mewn marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau. Mae BTK yn dew sy'n angenrheidiol ar gyfer goroesiad celloedd B. Drwy flocio BTK, mae ibrutinib yn helpu i orfodi celloedd B malaen i adael yr amgylchedd lle maent yn tyfu ac yn cynyddu, megis nodau lymff, a'u hatal rhag dychwelyd. Mae effaith ibrutinib, ynghyd â rhwystro effeithiau eraill BTK, yn lleihau hyfywedd celloedd B malaen.

Mae Ibrutinib wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 100 o wledydd ac hyd yma mae wedi trin mwy na 230,000 o gleifion ledled y byd. Ibrutinib yw'r unig ataliwr BTK sydd wedi dangos budd goroesi cyffredinol (OS) mewn 3 threial clinigol CLL. Mae'r peidio â chodi tâl yn para hyd at 8 mlynedd, ac mae 70% o gleifion yn dal yn fyw ac yn rhydd o glefydau ar ôl 5 mlynedd. Yn ogystal, ibrutinib yw'r unig ataliwr BTK y dangoswyd ei fod yn modiwleiddio adferiad imiwnedd tymor byr a thymor hir.

Yn Tsieina, cymeradwywyd ibrutinib am y tro cyntaf ym mis Awst 2017 fel monotherapi ar gyfer trin: (1) lewkemia lymffocytig cronig/lymffoma lymffocytig bach (CLL/SLL) sydd wedi cael o leiaf un driniaeth yn y gorffennol Cleifion; (2) Cleifion lymffoma celloedd Mantle (MCL) sydd wedi cael o leiaf un driniaeth yn y gorffennol. Ym mis Tachwedd 2018, cymeradwywyd Imbruvica ar gyfer arwyddion newydd: (1) Fel monotherapi, fe'i defnyddir ar gyfer cleifion â macroglobwlinemia Waldenstrom (WM) sydd wedi cael o leiaf un driniaeth yn y gorffennol, neu gleifion nad ydynt yn addas ar gyfer cemoimmunotherapi (2) Ynghyd â rituximab ar gyfer trin cleifion WM.

mae venetoclax yn ataliwr lymffoma B-gell arloesol, llafar, detholus-2 (BCL-2), a ddatblygwyd gan AbbVie a Roche. Mae'r ddwy ochr yn gyfrifol ar y cyd am wneud marchnad yr Unol Daleithiau (enw masnach: Venclexta). Mae Bervey yn gyfrifol am wneud marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto). Mae protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis (marwolaeth celloedd wedi'i ragor), gall atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau), ac mae'n cael ei ordwasgu mewn mathau penodol o ganser, sy'n gysylltiedig â ffurfio ymwrthedd i gyffuriau. Nod Venetoclax yw atal swyddogaeth BCL-2 yn ddetholus, adfer y system cyfathrebu celloedd, a chaniatáu i gelloedd canser ddinistrio eu hunain, gan gyflawni'r diben o drin tiwmorau.

mae venetoclax wedi'i gymeradwyo mewn mwy nag 80 o wledydd ledled y byd ar gyfer trin lewkemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewkemia myeloid acíwt (AML). Yn yr Unol Daleithiau, mae venetoclax wedi cael 5 Dynodiad Cyffuriau Brecwast (BTD) gan fda, un ar gyfer trin CLL yn y llinell gyntaf, dau ar gyfer trin CLL wedi'i lacio neu'n atblygol yn y llinell gyntaf, a dau ar gyfer trin lewkemia myeloid acíwt (AML) yn y llinell gyntaf.

Yn Tsieina, cymeradwywyd venetoclax ym mis Rhagfyr 2020 i'w ddefnyddio ar y cyd ag azacitidine i drin cleifion lewkemia myeloid acíwt (AML) sydd newydd gael diagnosis o oedolion nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi ymsefydlu cryf oherwydd comorbidrwydd neu sy'n 75 oed ac yn hŷn . venetoclax yw'r ataliwr lymffoma B-cell cyntaf a gymeradwywyd gan Tsieina, sy'n nodi bod maes AML Tsieina wedi dechrau ar gyfnod therapi wedi'i dargedu.