Gwnaeth Gilead Hepcludex (bulevirtide) gais am restru yn yr Unol Daleithiau ac mae wedi'i gymeradwyo yn yr Undeb Ewropeaidd!

Cyhoeddodd Gilead Sciences yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno cais trwyddedu cynnyrch biolegol (BLA) ar gyfer Hepcludex (bulevirtide) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA), sy'n gyffur gwrthfeirysol cyntaf posibl i oedolion sy'n cael eu trin â chlefyd yr afu â iawndal Haint firws hepatitis D (HDV).

Os caiff ei gymeradwyo, bydd Hepcludex yn dod yn regimen cyffuriau cyntaf yn yr Unol Daleithiau ar gyfer trin haint HDV mewn cleifion sy'n oedolion â chlefyd cydadferol yr afu. Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Hepcludex wedi derbyn cymeradwyaeth amodol ar gyfer marchnata ym mis Awst 2020. Y cyffur yw'r regimen cyffuriau cyntaf yn Ewrop ar gyfer trin haint HDV mewn cleifion sy'n oedolion â chlefyd cydadferol yr afu.

Ym mis Rhagfyr 2020, cyhoeddodd Gilead gaffael MYR GmbH a chynnwys Hepcludex yn y bag. Yn y caffaeliad, talodd Gilead 1.15 biliwn ewro mewn arian parod. Os yw Hepcludex yn cael ei gymeradwyo gan FDA yr UD, bydd Gilead yn talu taliad carreg filltir o 300 miliwn ewro.

Yn flaenorol, mae Hepcludex wedi sicrhau Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin heintiau HDV a gyhoeddwyd gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) a Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). Yn ogystal, mae Hepcludex hefyd wedi cael dynodiad cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) gan EMA a dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) gan FDA. Mae'r prosiect PRIME yn debyg i'r prosiect BTD a'i nod yw cyflymu'r broses adolygu cyffuriau allweddol ym maes prinder meddygol a bod o fudd i gleifion cyn gynted â phosibl. Er mwyn i gyffur gael ei ardystio fel PRIME neu BTD, rhaid cael tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod gan y cyffur gyflwr afiechyd sylweddol o ran pwyntiau terfyn clinigol arwyddocaol o'i gymharu â chyffuriau therapiwtig presennol.

Mae hepcludex yn cynrychioli'r driniaeth glinigol fwyaf datblygedig ar gyfer hepatitis D (hepatitis D). Cynhwysyn gweithredol y cyffur yw bulevirtide, sy'n atalydd mynediad firws o'r radd flaenaf a ddatblygwyd i drin heintiau firws hepatitis B cronig (HBV) a firws hepatitis D (HDV). Gall y cyffur atal y derbynnydd HBV / HDV NTCP ar wyneb celloedd yr afu, ac atal heintiad celloedd adfywiol a lledaenu firysau yn yr afu.

Mecanwaith gweithredu hepcludex

Mae'r cyflwyniad BLA hwn yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaethau clinigol Cam 2 wedi'u cwblhau a pharhaus (MYR202 a MYR203) ac astudiaeth barhaus Cam 3 MYR301. Mae'r data'n cefnogi effeithiolrwydd a diogelwch Hepcludex (2mg, unwaith y dydd) am 24 wythnos, gan ddangos bod Hepcludex yn lleihau viremia yn sylweddol ac yn gwella swyddogaeth yr afu yn ystod y cyfnod triniaeth, ac ar yr un pryd mae ganddo oddefgarwch a diogelwch da.

Dangosodd canlyniadau interim astudiaeth Cam 3 MYR301, ar ôl 24 wythnos o driniaeth, bod 36.7% o’r cleifion sydd wedi’u heintio â HDV yn y grŵp triniaeth bulevirtide 2mg wedi cyflawni ymatebion firolegol a biocemegol, a 28% yn y grŵp triniaeth 10mg bulevirtide, a dim gwrthfeirysol dim ond ar gyfer arsylwi y derbyniwyd triniaeth. Mae'r grŵp cleifion yn 0%. O'i gymharu ag arsylwi, mae triniaeth bulevirtide 2mg am 24 wythnos yn cael effaith ystadegol arwyddocaol (p< 0.001).="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" arsylwi="" (5.9%),="" yn="" y="" grŵp="" 2="" mg="" bulevirtide,="" gostyngodd="" a="" normaleiddiodd="" alanine="" aminotransferase="" (alt)="" yn="" gyflym="" yn=""> 50% o bobl heintiedig HDV. Mae'r canlyniadau hyn yn atgyfnerthu effeithiolrwydd bulevirtide a welwyd yn yr astudiaeth Cam 2 wedi'i chwblhau o driniaeth HDV.

Yn seiliedig ar y canlyniadau interim hyn, mae diogelwch bulevirtide yn ystod 24 wythnos o driniaeth yn gyson ag astudiaethau clinigol a gwblhawyd yn flaenorol. Ni nodwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol (AEs) yn ymwneud â bulevirtide, drychiad symptomatig halwynau bustl, nac AEs a arweiniodd at derfynu. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a arsylwyd oedd lefelau halen bustl gwaed uchel (a allai effeithio ar fwy nag 1/10 o gleifion), adweithiau safle pigiad (a allai effeithio ar hyd at 1/10 o gleifion), a gwaethygu clefyd yr afu ar ôl stopio bulevirtide (a allai effeithio ar Hyd at 1/10 o'r cleifion).