Mae cyffur epigenetics Epizyme Tazverik wedi'i gymeradwyo gan FDA yr UD ar gyfer arwydd newydd: lymffoma ffoliglaidd (FL)!

Mae Epizyme yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu cyffuriau epigenetig newydd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo'r cyffur epigenetig Tazverik (tazemetostat) ar gyfer y 2 arwydd gwahanol canlynol ar gyfer lymffoma ffoliglaidd (FL):

(1) Cleifion oedolion FL sydd wedi cwympo neu'n anhydrin (R / R) y cadarnhawyd bod eu tiwmorau'n bositif ar gyfer treiglad EZH2 trwy'r dull prawf a gymeradwywyd gan yr FDA ac a oedd wedi derbyn o leiaf 2 therapi systemig o'r blaen;

(2) Cleifion sy'n oedolion ag R / R FL heb opsiynau triniaeth amgen boddhaol. Cymeradwyir yr arwyddion uchod trwy weithdrefnau cymeradwyo carlam a gweithdrefnau adolygu blaenoriaeth. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata o gyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) a hyd ymateb (DOR) cleifion â threigladau EZH2 ac EZH2 o fath gwyllt yng ngharfan FL o dreialon clinigol Cam II.

Mae Tazverik yn atalydd EZH2 llafar, dosbarth cyntaf yn y dosbarth. Ym mis Ionawr 2020, derbyniodd Tazverik gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion pediatreg ac oedolion â sarcoma epithelioid metastatig neu ddatblygedig yn lleol (ES) sy'n ≥16 oed ac nad ydynt yn cwrdd â'r amodau ar gyfer echdoriad llwyr.

Mae'n werth nodi mai Tazverik yw'r atalydd EZH2 cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr UD a'r driniaeth gyntaf a gymeradwywyd gan yr asiantaeth yn benodol ar gyfer cleifion ES. Ar hyn o bryd, mae FL yn dal i fod yn glefyd anwelladwy. Bydd y gymeradwyaeth ddiweddaraf hon yn darparu opsiwn newydd pwysig i gleifion sy'n oedolion â FL atglafychol neu anhydrin. Mae'r rhyddhad hirhoedlog a'r diogelwch da a welwyd mewn astudiaethau clinigol yn cefnogi potensial Tazverik i ddod â newidiadau ystyrlon i'r math hwn o gleifion FL.

fformiwla strwythurol foleciwlaidd tazemetostat (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Tazverik' s yw tazemetostat, sy'n atalydd llafar, grymus, cyntaf ac EZH2. Mae EZH2 yn methyltransferase histone. Os caiff ei actifadu'n annormal, bydd yn arwain at enynnau heb eu rheoleiddio sy'n rheoli amlder celloedd, a all achosi tyfiant cyflym anghyfyngedig lymffoma nad yw'n Hodgkin' s (NHL) a llawer o gelloedd tiwmor solet eraill. Gall Tazemetostat gael effaith gwrth-tiwmor trwy atal gweithgaredd ensymau EZH2. Mewn ymchwil glinigol, mae tazemetostat wedi dangos y gallu i grebachu a hyd yn oed ddileu tiwmorau yn ddiogel ac yn effeithiol yng nghyfnod cynnar y driniaeth.

Ar hyn o bryd, mae tazemetostat yn cael ei ddatblygu ar gyfer gwahanol fathau o falaenau haematolegol (lymffoma' s nad yw'n Hodgkin: lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig atglafychol neu anhydrin [DLBCL], lymffoma ffoliglaidd [FL]) A thiwmorau solet wedi'u diffinio'n enetig (sarcoma epithelial , sarcoma synovial, tiwmorau INI1-negyddol, canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu, tiwmorau solet sy'n gwrthsefyll platinwm, ac ati).

Mae cymeradwyaeth y dangosiad FL newydd yn seiliedig ar ddata o astudiaeth Cam II aml-fenter label agored, braich sengl (Astudiaeth E7438-G000-101, NCT01897571). Cofrestrodd yr astudiaeth gleifion FL â threigladau actifadu EZH2 (n=45) a chleifion FL ag EZH2 o fath gwyllt (n=54).

Yn ôl canlyniadau adolygiad y Pwyllgor Adolygu Annibynnol (IRC): (1) Mewn cleifion â threigladau EZH2, cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) o driniaeth Tazverik oedd 69%, y gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 12%, a'r cyfradd ymateb rhannol (PR) Ar 57%, canolrif hyd y dilead (DOR) oedd 10.9 mis. (2) Ymhlith cleifion math gwyllt EZH2, roedd ORR yn 34%, roedd CR yn 4%, PR yn 30%, a chanolrif DOR oedd 13.0 mis. Yn yr astudiaeth hon, roedd Tazverik yn ddiogel ac wedi'i oddef yn dda.

Er mwyn cefnogi cymeradwyaeth lawn Tazverik i'r arwydd FL, mae Epizyme yn cynnal treial addasol byd-eang, ar hap, i werthuso Tazverik a'r “regimen R2” (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], mae R2 yn gemotherapi cymeradwy regimen imiwnotherapi rhad ac am ddim) a ddefnyddir mewn cyfuniad â thriniaeth ail linell neu aml-linell i gleifion FL. Disgwylir i'r astudiaeth recriwtio oddeutu 500 o gleifion FL, wedi'u haenu yn ôl eu statws treiglo EZH2. Mae rhan prawf diogelwch yr astudiaeth ar y gweill. Yn ogystal, bydd Epizyme yn gwneud ymrwymiadau ôl-farchnad, gan gynnwys ehangu carfan treialon clinigol cam II i gynnwys cleifion EZH2 FL math gwyllt sydd wedi derbyn o leiaf un therapi systemig i gefnogi ehangu label posibl yn y dyfodol mewn amgylcheddau atgwympo ac anhydrin ail linell.