Mae cyffur oncoleg manwl gywirdeb rhywogaethau canser diderfyn Eli Lilly Retevmo yn cael effaith gref ar ganser yr ysgyfaint a'r thyroid!

Cyhoeddodd Eli Lilly yn ddiweddar fod canlyniadau cofrestriad astudiaeth glinigol cam I / II y cyffur oncoleg manwl Retevmo (capsiwlau selpercatinib, 40mg ac 80mg) LIBRETTO-001 wedi'u cyhoeddi yn y dyfyniad GG; New England Journal of Medicine" (NEJM), mae'r canlyniadau wedi'u rhannu'n Cyhoeddwyd dwy erthygl, gan ganolbwyntio ar ganlyniadau effeithiolrwydd a diogelwch genyn RET (genyn wedi'i aildrefnu yn ystod y trawsffurfiad) carfan cleifion canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC) ymasiad-positif a chanser y thyroid wedi'i newid â genyn RET carfan cleifion, gan ddangos bod triniaeth Retevmo yn effeithiol yn y 2 hyn. Cafwyd rhyddhad gwrthrychol yn y boblogaeth hon o gleifion. (Am fanylion gweler: (1) Effeithlonrwydd Selpercatinib mewn Canser yr Ysgyfaint Ymasiad RET - Cadarnhaol Heb fod yn Fân-gelloedd; (2) Effeithlonrwydd Selpercatinib mewn Canserau Thyroid a Newidiwyd gan RET.

Mae Retevmo yn atalydd kinase RET detholus a all rwystro RET kinase ac atal twf celloedd canser. Ym mis Mai eleni, cymeradwywyd Retevmo gan FDA yr UD ar gyfer trin 3 math o gleifion tiwmor gyda newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) yn y genyn RET: NSCLC, carcinoma thyroid canmoliaethus (MTC), a mathau eraill o ganser y thyroid .

Retevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sy'n cario newidiadau genetig RET. Yn benodol, cymeradwyir y cyffur ar gyfer trin: (1) cleifion sy'n oedolion â NSCLC datblygedig neu fetastatig; (2) cleifion ag MTC datblygedig neu fetastatig sy'n hŷn na 12 oed ac sydd angen triniaeth systemig; (3) ≥12 oed, Mae cleifion â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd angen triniaeth systemig, yn rhoi'r gorau i ymateb i therapi ïodin ymbelydrol, neu nad ydynt yn addas ar gyfer therapi ymbelydrol ïodin. Mae'n arbennig o werth nodi y gallai fod gan hyd at 50% o gleifion NSCLC ymasiad positif RET metastasisau ymennydd tiwmor. Ymhlith cleifion â metastasisau ymennydd sylfaenol, mae Retevmo wedi dangos effaith gref, gyda rhyddhad mewngreuanol (CNS-ORR) mor uchel â 91% (n=10/11).

Yn seiliedig ar y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a hyd yr ymateb (DOR) data o astudiaeth LIBRETTO-001, cymeradwywyd Retevmo trwy broses gymeradwyo carlam yr FDA' s. Bydd cymeradwyaeth barhaus yr arwyddion hyn yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn treialon cadarnhau.

Dywedodd Anne White, Llywydd Eli Lilly Oncology:" Ar ôl cymhwyso’r atalydd RET cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i gleifion yn gynharach eleni, rydym yn falch iawn o gael diogelwch manwl yn y treial clinigol mwyaf o gleifion canser a yrrir gan RET. A chanlyniadau ymchwil effeithiolrwydd. Mae'r canlyniadau ystyrlon a welwyd yn cryfhau gwerth y cyffur oncoleg manwl hwn wrth drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach a chanser y thyroid, ac yn pwysleisio ymrwymiad Eli Lilly i helpu cleifion canser i fyw bywydau iachach. Quot GG;

Astudiaeth LIBRETTO-001 yw'r astudiaeth glinigol fwyaf sy'n gwerthuso triniaeth atalydd RET ar gyfer cleifion canser sydd â newid RET. Mae'r cleifion cofrestredig yn cynnwys cleifion â thiwmorau solet datblygedig amrywiol nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol) ac sydd wedi derbyn therapïau amrywiol. Gan gynnwys NSCLC ymasiad positif RET, MTC wedi'i dreiglo gan RET, canser y thyroid RET-fusion-positif, a thiwmorau solid datblygedig eraill gyda newidiadau RET. Yn ystod cyfnod yr astudiaeth, cymerodd y claf 160 mg o Retevmo ar lafar ddwywaith y dydd nes i'r afiechyd waethygu neu i wenwyndra annerbyniol ddigwydd. Y prif ddangosyddion effeithiolrwydd yw cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) a hyd yr ymateb (DOR).

—— Data cleifion NSCLC ymasiad positif RET:

Roedd yr erthygl a gyhoeddwyd ar NEJM yn cynnwys y 105 o gleifion cyntaf a gofrestrwyd yn olynol a oedd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm o'r blaen (wedi'i drin), ac nid oedd 39 wedi derbyn triniaeth o'r blaen (naïf) gyda chleifion NSCLC oedolion ymasiad positif RET. Gwneir yr holl ddadansoddiadau ar sail bwriad-i-drin.

Dangosodd y canlyniadau fod yr ORR ymhlith 105 o gleifion a gafodd eu trin, a 64% a'r canolrif DOR oedd 17.5 mis. Ymhlith 39 o gleifion sydd newydd eu trin, roedd yr ORR yn 85%, ac nid oedd y canolrif DOR wedi cyrraedd eto (NR). Ymhlith 11 o gleifion a gafodd eu trin â metastasisau ymennydd sylfaenol, y gyfradd ymateb mewngreuanol (CNS-ORR) oedd 91% (n=10/11), a hyd yr ymateb mewngreuanol (CNS-DOR) o'r 10 claf a gafodd eu hesgusodi oedd ≥ 6 mis .

—— Newidiwyd data cleifion â chanser y thyroid gan RET:

Erthygl a gyhoeddwyd ar NEJM, yn cynnwys 162 o gleifion a gafodd eu trin mewn 3 carfan dadansoddi effeithiolrwydd canser y thyroid a newidiwyd gan RET, gan gynnwys: y 55 claf yn olynol cyntaf a dderbyniodd gabozantinib a / neu vandeta Vandetanib a driniwyd gan RTC-mutant MTC, 88 o gleifion MTC RET-mutant nad oeddent wedi derbyn cabozantinib a / neu vandetanib o'r blaen, ac 19 o gleifion â chanser thyroid ymasiad RET a oedd wedi derbyn therapi systemig o'r blaen. Gwneir yr holl ddadansoddiadau ar sail bwriad-i-drin.

Dangosodd y canlyniadau: (1) Ymhlith 88 o gleifion â RTC mutant MTC nad oeddent wedi derbyn cabozantinib a / neu vandetanib, roedd yr ORR yn 73% a'r DOR yn 22 mis; (2) mewn 55 o gleifion a oedd wedi derbyn cerdyn Ymhlith cleifion MTC RET-mutant â bortinib a / neu vandetanib, roedd yr ORR yn 69% ac nid oedd y DOR wedi cyrraedd (19.1, NR); (3) Ymhlith yr 19 o gleifion â chanser thyroid ymasiad-bositif RET a oedd wedi derbyn triniaeth systemig, roedd yr ORR yn 79% ac roedd y DOR yn 18.4 mis.

Amcangyfrifir bod ymasiad RET yn bodoli mewn oddeutu 2% o ganser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC), 10-20% o ganser y thyroid papilaidd (PTC) a mathau eraill o ganser y thyroid, yn ogystal â chanserau eraill (fel canser y colon a'r rhefr ) is-grwpiau; Mae treigladau pwynt RET yn bresennol mewn oddeutu 60% o garsinoma thyroid canmoliaethus (MTC). Mae canserau ymasiad RET a threiglad pwynt RET yn dibynnu'n bennaf ar actifadu RET kinase i gynnal eu cynnydd a'u goroesiad. Cyfeirir at y ddibyniaeth hon yn aml fel" caethiwed oncogene", sy'n golygu bod y math hwn o diwmor yn gallu gwrthsefyll atalyddion moleciwl bach sy'n targedu RET. sensitif.

Mae Retevmo yn aildrefnu grymus, llafar, hynod ddetholus yn ystod atalydd kinase trawsffurfiad (RET) ar gyfer trin cleifion canser â RET annormal. Mae'r genyn RET yn proto-oncogen sy'n aildrefnu yn ystod y broses drawsnewid, a dyna'i enw. Mae'r genyn hwn yn amgodio derbynnydd pilen cell tyrosine kinase y mae ei annormaledd yn yrrwr prin mewn sawl math o diwmorau. Nod Retevmo yw atal trosglwyddiad signal RET naturiol a'r mecanwaith gwrthiant disgwyliedig a gafwyd, ac fe'i datblygir i drin cleifion â kinase RET annormal mewn tiwmorau.

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA o'r blaen wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i selpercatinib ar gyfer trin tri math o gleifion, yn benodol: (1) Mae'r afiechyd yn datblygu ac angen ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm a PD-1 neu PD Triniaeth imiwnotherapi tiwmor -L1 Cleifion therapi systemig (therapi systemig) sydd â NSCLC ymasiad positif RET metastatig; (2) Cleifion MTC RET-mutant sydd wedi symud ymlaen ar ôl triniaeth flaenorol ac nad oes ganddynt unrhyw opsiynau triniaeth amgen derbyniol ac sydd angen therapi systemig; (3) opsiynau eraill a dderbyniwyd o'r blaen Mae angen triniaeth systemig ar gleifion â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd â chlefyd datblygedig ac nad oes unrhyw opsiynau triniaeth amgen derbyniol.

Mae Selpercatinib yn gyffur o Loxo Oncology. Caffaelodd Eli Lilly Loxo Oncology ar gyfer UD $ 8 biliwn ym mis Ionawr 2019. Ym mis Rhagfyr 2019, lansiodd Eli Lilly ddau dreial cadarnhau cam III o selpercatinib: defnyddir treial LIBRETTO-431 i drin cleifion â NSCLC ymasiad positif RET sydd newydd ei drin, a LIBRETTO Defnyddir -531 i drin cleifion â MTC RET-mutant sydd newydd ei drin. Bydd pob treial yn recriwtio 400 o gleifion.