Dyfarnwyd cyffur gwrth-lidiol i'r JAK ataliwr gan eli Lilly (baricitinib) cymhwyster cyffuriau arloesol gan yr Unol Daleithiau FDA!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd eli Lilly a'i bartner incyte fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi rhoi'r cymhwyster cyffuriau arloesol (btd) i werthuso'r olumiant (baricitinib) geneuol ar gyfer alopesia areata (aa). Mae'r cymhwyster hwn yn cryfhau ymhellach botensial baricitinib i fod y cyffur cyntaf a gymeradwyir gan y FDA i drin cleifion gydag alopesia areata.

Mae alopecia areata yn glefyd awtoimiwn sy'n achosi i rai neu'r cyfan o'r gwallt ar y pen neu'r corff gwympo. Mae'r clefyd yn effeithio ar hyd at 650,000 o bobl yn yr Unol Daleithiau. Y pen yw'r ardal yr effeithir arni amlaf, ond gall unrhyw ardal lle mae'r blew yn tyfu gael ei effeithio ar ei ben ei hun neu gyda'r croen. Gall alopecia areata ddigwydd ar unrhyw oedran, ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn dechrau datblygu symptomau yn 40 oed. Mae'r clefyd yn effeithio ar fenywod a dynion. Gellir mynd law yn llaw ag alopecia areata gyda chanlyniadau seicolegol difrifol, gan gynnwys gorbryder ac iselder. Ar hyn o bryd, nid oes caniatâd FDA ar gyfer trin alopesia areata.

Mae'r cymhwyster cyffuriau Breakthrough (BTD) yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan y FDA yn 2012 i gyflymu'r broses o ddatblygu ac adolygu triniaethau ar gyfer clefydau difrifol neu sy'n bygwth bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod y cyffur yn debyg i gyffuriau therapiwtig presennol cyffuriau newydd a all wella'r cyflwr yn sylweddol. Gall cael cyffuriau BTD gael canllawiau manylach, gan gynnwys uwch swyddogion FDA, yn ystod ymchwil a datblygu i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf posibl.

Mae'r BTD hwn yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol Cam II yr astudiaeth o gyfnod addasol II/III BRIVE-AA1. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd baricitinib neu placebo mewn cleifion sy'n oedolion gydag alopesia areata. Roedd rhywfaint o'r data yng Ngham II o wythnos 36 yn dangos nad oedd unrhyw arwyddion diogelwch newydd ac ni nodwyd unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol. Roedd y digwyddiadau andwyol a adroddwyd (TEAE) yn ystod triniaeth yn ysgafn neu gymedrol, a'r mwyaf cyffredin yn cynnwys heintiau llwybr anadlu uchaf, nasopharyngitis, ac acne. Yn seiliedig ar ganlyniadau canol tymor rhan II rhan yr astudiaeth, mae cyfran Cam III o BRIVE-AA1 ac astudiaeth ddwbl Cam III arall (BRIVE-AA2) ar hyn o bryd yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch baricitinib yn 2 mg a 4 dos mg o gymharu â phlasebo.

Dywedodd Lotus mallbris, MD, Is-Lywydd datblygiad imiwnoleg yn eli Lilly: "ar hyn o bryd nid oes gan gleifion ag alopesia areata (aa) unrhyw opsiynau triniaeth sydd wedi'u cymeradwyo gan FDA i ddewis ohonynt. Bydd y clefyd nid yn unig yn achosi colli gwallt, ond hefyd yn achosi baich seicogymdeithasol ar gleifion. Rydym yn awyddus i greu cyffuriau newydd a dod â gobaith i gleifion. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA i archwilio ymhellach botensial baricitinib i fod yr opsiwn triniaeth gymeradwy cyntaf yn y categori hwn o gleifion. "

Dywedodd Dory kranz, Cadeirydd a Phrif Swyddog Gweithredol Sefydliad Cenedlaethol alopesia areata: "Mae miliynau o bobl ledled y byd yn cael eu heffeithio gan alopesia areata, ac mae disgwyl i baricitinib fod yn un o'r cyffuriau a gymeradwyir gan FDA i drin alopesia areata, sy'n gwneud i ni gael ein hannog yn fawr."

Cynhwysyn fferyllol gweithredol olumiant yw baricitinib, sy'n ddetholus, cildroadwy, JAK1 llafar ac atalydd JAK2 ôl-ddyddiol ar hyn o bryd mewn datblygiad clinigol ar gyfer trin amrywiaeth o glefydau llidiol ac awtoimiwn, gan gynnwys arthritis gwynegol (RA), psoriasis, neffropathi diabetig, dermatitis atopig, lwpws Mae pedwar math o ensymau JAK, sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae chytocinau sy'n ddibynnol ar jak yn ymwneud â pathogenesis o wahanol glefydau llidiol ac awtoimiwn, sy'n awgrymu y gellir defnyddio atalyddion jak yn eang i drin clefydau llidiol amrywiol. Yn y prawf kinase, roedd baricitinib yn dangos 100-fold gryfder atalol uwch yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

Cyrhaeddodd eli Lilly a Incyte gytundeb cydweithredu unigryw yn 2009 i ddatblygu Olumiant ar y cyd a rhai cyfansoddion dilynol. Hyd yn hyn, mae Olumiant wedi cael ei gymeradwyo gan fwy na 60 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd a Siapan) fel un cyffur neu Methotrexate cyfunol ar gyfer rhyddhad un neu fwy o gyffuriau gwrth-gwynegol a addaswyd yn y clefyd (DMARD) o gleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) sy'n annigonol Mewn astudiaethau clinigol, llwyddodd Oluminant i gyflawni gwelliannau sylweddol mewn symptomau ac arwyddion RA o gymharu â therapïau gofal safonol (ee, fonotherapi Methotrexate, adalimumab ynghyd â therapi Methotrexate cefndir).

Ar hyn o bryd, mae eli Lilly ac Incyte yn gweithio gyda'i gilydd i ddatblygu Olumiant ar gyfer trin clefydau awtoimiwn amrywiol. Ar ddiwedd mis Ionawr eleni, cyhoeddodd y ddwy blaid eu bod wedi cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) i baricitinib i drin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) i'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA), ac yn bwriadu cyflwyno'r addasiad yn yr Unol Daleithiau a Siapan yn 2020 cais.

Yn y driniaeth o alopesia areata, mae cyffur gwerth sôn yn benodol, hynny yw deutator jak atalitor y cwmni cyngerdd CTP-543. Cafodd CTP-543 ei ddarganfod trwy addasiad o ruxolitinib gyda thechnoleg cemegol dewteriwm Corporation Concert. Ruxolitinib yn ddetholiadol Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) atalydd, sydd wedi cael ei gymeradwyo i'w werthu o dan yr enw brand Jakafi yn yr Unol Daleithiau. Ddefnyddir i drin rhai clefydau gwaed. Gall yr addasiad cemegol dewteriwm o ruxolitinib newid ei ffarmafferyllol dynol, a thrwy hynny yn gwella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopesia areata. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi i CTP-543 statws llwybr carlam ar gyfer trin alopesia areata.

Ym mis Medi 2019, cyhoeddodd Concert fod yr ystod dos o CTP-543 ar gyfer cleifion ag alopesia areata cymedrol i ddifrifol wedi cyrraedd y pwynt terfyn: 24ain wythnos y driniaeth, o gymharu â'r grŵp plasebo, CTP-543 12mg grŵp triniaeth ac 8mg Roedd cyfran sylweddol uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth. Roedd cyfanswm sgôr yr offeryn difrifoldeb colli gwallt (SALT) yn ≥ 50% yn is na'r llinell sylfaen. Y data penodol oedd: CTP-543 12mg grŵp triniaeth a grŵp triniaeth 8mg wedi cyrraedd 58%, 47%, 9% yn y grŵp plasebo (holl werthoedd p<>

Yn ogystal, yn ystod y 24ain wythnos o driniaeth, roedd gan grŵp driniaeth CTP-543 12 mg a grŵp triniaeth 8 mg gyfrannau sylweddol uwch o gleifion â chyfanswm gostyngiad sgôr halen o ≥ 75% a ≥ 90% o gymharu â gwaelodlin o'u cymharu â'r grŵp plasebo. Yn ystod wythnos 24, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, mae'r grŵp triniaeth CTP-543 12mg a grŵp triniaeth 8mg hefyd wedi cyflawni llawer mwy o welliant yn alopesia areata fel y'u haseswyd gan yr argraff fyd-eang cleifion o'r raddfa wella. Dyma'r data: Cafodd 78% a 58% o gleifion yn y 12 grŵp triniaeth mg a'r 8 grŵp triniaeth mg eu gwerthuso fel "llawer gwell" neu "wedi gwella llawer iawn" yn alopesia areata, a oedd yn sylweddol wahanol i'r grŵp plasebo. Yn yr astudiaeth hon, cafodd triniaeth CTP-543 ei goddef yn dda.