Mae dojolvi yn cael ei lansio yn yr Unol Daleithiau: Mae'r cyffur yn y gadwyn hir cyntaf clefyd metaboledd ocsidiol (LC-faod) cyffuriau!

Cwmni biofferyllol yw ultragenyx sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau newydd i drin afiechydon genetig prin a phrin iawn eu genynnau. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Dojolvi (UX007/triheptanoin, triheptanoin, triglysid asid brasterog saith-carbon, hylif llafar) bellach ar y farchnad. Cafodd y cyffur ei gymeradwyo gan weinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ar ddiwedd mis Mehefin eleni. , Fel ffynhonnell o galorïau ac asidau brasterog, mae'n cael ei ddefnyddio i drin plant ac oedolion sydd wedi cael eu cadarnhau i fod yn glefyd metabolaidd sy'n asid brasterog cadwyn hir (LC-FAOD) trwy brofion moleciwlaidd.

Mae'n werth sôn mai Dojolvi yw'r cyffur cyntaf i'w gymeradwyo gan yr FDA i drin LC-FAOD, gan nodi carreg filltir fawr yn y driniaeth ar gyfer y clefyd hwn. Mae'r ymchwil i glefydau prin, yn enwedig datblygiad therapïau newydd, yn broses lafurus sy'n cymryd llawer o amser. Mae cymeradwyaeth dojolvi hefyd yn nodi canlyniadau arwyddocaol bron i 20 mlynedd o waith ymchwil a datblygu.

Dywedodd Erik Harris, Prif Swyddog masnachol Ultragenyx: "Mae LC-FAOD yn glefyd difrifol, anrhagweladwy, sydd fel arfer yn drychinebus, ac yn bygwth bywyd. Mae llawer o gleifion yn cael anawsterau mewn bywyd. Er eu bod yn derbyn y gofal gorau ar hyn o bryd, maent yn dal i fod yn yr ysbyty yn aml ac yn aml. Mae digwyddiad meddygol mawr wedi digwydd. Dojolvi yw'r unig gyffur a gymeradwyir gan y FDA ar gyfer trin LC-FAOD, ac mae'r cynnyrch bellach ar y farchnad. Byddwn yn awr yn canolbwyntio ar sicrhau bod pob claf CCD-FAOD yn yr Unol Daleithiau yn gallu derbyn ac elwa o driniaeth Dojolvi. "

Grŵp o afiechydon genetig prin, gydol oes, ac sy'n bygwth bywyd yw LC-FAOD. Yn y clefydau hyn, ni all y corff droi asidau brasterog cadwyn hir yn ynni. Mae dojolvi yn hynod puraidd, synthetig iawn saith-carbon asid brasterog, a gynlluniwyd i ddarparu asidau brasterog cadwyn canolig ac od-carbon fel ffynonellau egni a metabolyn yn disodli ar gyfer cleifion LC-FAOD. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi caniatáu i Dojolvi y statws clefyd pediatrig prin (RPDD) a statws llwybr carlam (FTD) ar gyfer trin LC-FAOD.

Cafodd dojolvi ei gymeradwyo gan yr FDA a'i gefnogi gan becyn data cynhwysfawr, gan gynnwys y diogelwch hirdymor o astudiaeth cam II o 29 o gleifion a gofrestrwyd, a 75 o gleifion wedi cofrestru (gan gynnwys 20 claf naïf i UX007) data o astudiaeth estynedig ar effeithiolrwydd, adolygiad ôl-weithredol o gofnodion meddygol o 20 o gleifion a oedd yn cymryd meddyginiaeth gydymdeimladol i ddechrau, 67 o gleifion a , ac astudiaeth dan reolaeth ar hap a gychwynnwyd gan ymchwilydd yn cofrestru 32 o gleifion. Mae'r data hyn yn dangos bod triniaeth UX007 yn cael effaith gadarnhaol ar swyddogaeth y galon.

Mecanwaith gweithredu UX007 wrth drin LC-FAOD (Ffynhonnell Llun: Ultragenyx)

Mae LC-faod yn grŵp o glefydau a etifeddir gan trechol awtosomaidd, sy'n cael ei nodweddu gan ddiffyg metabolaidd lle na all y corff drosi asidau brasterog cadwyn hir yn ynni. Bydd yr anallu i gynhyrchu ynni o fraster yn achosi defnydd difrifol o glwcos yn y corff, gan arwain at argyfwng metabolig aciwt pan fydd galw am ynni'r claf yn cynyddu, megis heintiau cyffredin neu ymarfer corff cymedrol. Gall yr argyfyngau metabolig hyn yn amlygu fel afu difrifol, cyhyrau, a chlefyd y galon, a gall arwain at yr ysbyty neu farwolaeth gynamserol. Mae LC-FAOD wedi cael ei gynnwys mewn sgrinio newydd-anedig yn yr Unol Daleithiau a rhai gwledydd Ewropeaidd. Y driniaeth bresennol ar gyfer cleifion LC-faod yw osgoi ymprydio, diet braster isel/carbohydrad uchel, carnitin, a'r gadwyn ganolig-olew triglyserid (MCT), sy'n fwyd meddygol. Er gwaethaf y driniaeth bresennol, mae llawer o gleifion yn cael digwyddiadau metabolig sylweddol, gan gynnwys ysbyty a marwoldeb a achosir gan LC-FAOD.

Mae dojolvi yn is-purdeb, gradd fferyllol, triglyceride cadwyn ganolig. Mae'n y triglyserid asid braster saith-carbon synthetig a gynhyrchir trwy gysylltu 3 7-asidau brasterog carbon i'r asgwrn cefn glyserol drwy broses gemegol aml-gam. Mae'r cyffur wedi'i gynllunio i ddarparu i gleifion ag asidau brasterog hir-gadwyn, y gellir eu metaboleiddio yng nghylch Krebs, proses cynhyrchu ynni allweddol, i gynyddu swbstradau canolradd, gan ddatrys diffygion LC-FAOD yn uniongyrchol. Yn wahanol i asidau brasterog hyd yn oed y gadwyn, gellir troi canolradd a gynhyrchir gan Dojolvi drwy gylchred Krebs i mewn i glwcos newydd hefyd, a allai ddarparu effeithiau therapiwtig ychwanegol pwysig, yn enwedig pan fo lefelau glwcos yn rhy isel.