Cyfuniad o gyffuriau gwrthiangiogenig ac imiwnotherapi canser

Yn ddiweddar, mae astudiaeth a gynhaliwyd gan wyddonwyr o Brifysgol Basel a Roche mewn modelau anifeiliaid wedi profi effaith synergaidd cyffuriau gwrth-angiogenig ynghyd ag imiwnotherapi canser. Y cyfuniad o'r therapi hwn yw gwrthgorff gwrth-CD40 Roche, Avastin, a gwrthgorff gwrth-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2). Cyhoeddwyd yr astudiaeth yn nhrafodion yr Academi Wyddorau Genedlaethol (PNAs).

Mae CD40, derbynnydd ar wyneb celloedd imiwnedd, wedi bod yn bwnc llosg mewn oncoleg ers amser maith oherwydd bod actifadu CD40 yn ysgogi celloedd T sy'n lladd celloedd canser. Yn flaenorol, mae wedi dangos canlyniadau da mewn astudiaethau preclinical. Fodd bynnag, yn y treialon clinigol dilynol, mae effaith therapiwtig gwrthgorff CD40 yn llawer is na disgwyliad yr ymchwilwyr, a dim ond llai nag 20% o gleifion sy'n derbyn gwrthgorff CD40 i liniaru'r afiechyd. Mae sut i wella effeithiolrwydd gwrthgorff CD40 yn broblem y mae ymchwilwyr wedi bod yn ei dilyn.

Canfu tîm ymchwil imiwnoleg canser Prifysgol Basel, er y gall gwrthgorff gwrth-CD40 gynyddu nifer y celloedd T CD8 positif sy'n lladd tiwmorau yn sylweddol, dim ond ar ymyl y tiwmor y mae'r celloedd T hyn yn aros, ac ni allant fynd i mewn i'r tiwmor. Mae'r ymchwilwyr yn amau bod hyn oherwydd gollyngiadau neu hypoplasia'r pibellau gwaed sy'n dominyddu'r tiwmor.

Dywedodd Dr Abhishek Kashyap, prif awdur yr astudiaeth: "ein rhagdybiaeth yw y gall celloedd yr effeithydd ymdreiddio a dinistrio tiwmorau os oes digon o bibellau gwaed iach yno."

Felly, mewn cydweithrediad â gwyddonwyr yng nghanolfan arloesi Roche, fe wnaethant gyfuno gwrthgyrff gwrth-CD40 â dau wrthgorff gwrth-angiogenig i geisio sefydlogi strwythur pibellau gwaed tiwmor. Maent yn Avastin a gwrthgyrff gwrth angiogenig sy'n targedu Ang2. Profodd yr ymchwilwyr y cyfuniad gwrthgorff newydd mewn llygod â gwahanol fathau o ganser, gan gynnwys canser y colon a'r rhefr, y fron a'r croen.

Dangosodd y canlyniadau fod y ddau gyffur gwrthiangiogenig hyn wedi cynyddu nifer y pibellau gwaed cyflawn mewn tiwmor, ac yna'n cynyddu nifer y celloedd T effeithiol sy'n ymosod ar ganser. Ar ben hynny, gall y cyfuniad gwrthgorff hwn hyrwyddo adwaith llidiol mewn microamgylchedd tiwmor. Gall blocio Ang2 hefyd ysgogi ymdreiddiad ac ailddosbarthu celloedd T CD8 positif mewn tiwmor. Mae'r effeithiau synergaidd hyn yn gwneud i'r therapi driphlyg ohirio tyfiant tiwmor yn sylweddol ac ymestyn bywyd anifeiliaid ym model y llygoden.

“Mae ein canlyniadau arbrofol yn dangos ei bod yn bwysig iawn deall bioleg tiwmor.” Meddai Dr Kashyap. Mae'n credu mai cleifion â thiwmorau "oer" sy'n elwa fwyaf o'r gymysgedd arloesol hon. "Gall gwrthgyrff gwrth angiogenig wneud tiwmorau 'oer' yn 'boeth', sy'n gwneud imiwnotherapi yn fwy effeithiol." (o WuXi AppTec, a luniwyd gan www.hsppharma.com)