Mae effaith glinigol Cam 2 Atalydd CK-274 yn rhyfeddol, cyflwynir Jixing Pharmaceutical i Tsieina! --- 2/2

Mae cardiomyopathi hypertroffig (HCM) yn glefyd lle mae cyhyr y galon yn tewhau'n annormal (hypertroffedd). Mae tewychu cyhyr y galon yn achosi i du mewn y fentrigl chwith fynd yn llai ac yn anoddach, felly mae'r fentrigl yn dod yn llai abl i ymlacio a llenwi â gwaed. Yn y pen draw, mae hyn yn cyfyngu ar swyddogaeth bwmpio'r galon, gan arwain at symptomau gan gynnwys poen yn y frest, pendro, prinder anadl neu lewygu yn ystod gweithgaredd corfforol. Mae canran fach o gleifion HCM mewn risg uchel o glefyd cynyddol, a all arwain at farwolaeth o ffibriliad atrïaidd, strôc ac arrhythmia. Ar hyn o bryd nid oes triniaeth wedi'i chymeradwyo gan FDA a all fynd i'r afael yn uniongyrchol â hypercontractility cynhenid ​​clefyd HCM.

Mae CK-3773274 (CK-274) yn genhedlaeth newydd o atalydd myosin cardiaidd. Ym mis Gorffennaf 2020, llofnododd Ji Xing Pharmaceuticals gytundeb trwydded unigryw gyda Cytokinetics, a chael hawliau R; GG] D; a hawliau masnacheiddio CK-274 yn Greater China.

Ar 25 Rhagfyr, 2020, cyhoeddodd Canolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDE) Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Tsieina ar ei gwefan fod Cytokinetics a Jixing Pharmaceutical Co, Ltd wedi datgan ar y cyd gyffur newydd math 1 CK-3773274 ( CK-274) tabled Wedi cael caniatâd ymhlyg y treial clinigol, bwriedir ei ddatblygu ar gyfer cardiomyopathi hypertroffig rhwystrol (oHCM).

Mae CK-274 yn atalydd myosin moleciwl bach newydd, llafar, a ddarganfuwyd yn annibynnol gan wyddonwyr o Cytokinetics. Deilliodd CK-274 o brosiect optimeiddio cemegol helaeth a roddodd sylw manwl i'r mynegai therapiwtig a nodweddion ffarmacocinetig, y disgwylir iddynt gael eu trawsnewid yn quot &; quot-inclass" cyffuriau posib mewn datblygiad clinigol.

Mae CK-274 wedi'i gynllunio i leihau'r crebachiad gormodol sy'n gysylltiedig â chardiomyopathi hypertroffig (HCM). Mewn modelau preclinical, mae CK-274 yn rhwymo'n uniongyrchol â myosin cardiaidd mewn safle rhwymo allosterig unigryw a detholus i leihau contractility cardiaidd, a thrwy hynny atal myosin rhag mynd i mewn i'r wladwriaeth grebachu. Gall CK-274 leihau nifer y croes-bontydd actin-myosin gweithredol ym mhob cylch cardiaidd, a thrwy hynny leihau contractility myocardaidd. Gall y mecanwaith gweithredu hwn gael effaith therapiwtig ar afiechydon a nodweddir gan grebachu gormodol, fel HCM.

Mewn modelau preclinical o swyddogaeth gardiaidd, p'un a yw'n fodel swyddogaeth gardiaidd arferol neu'n fodel HCM llygoden, mae CK-274 yn lleihau contractrwydd cardiaidd mewn dos rhagweladwy ac yn ddibynnol ar ddos. Bydd prosiect datblygu cyffredinol CK-274 yn gwerthuso potensial CK-274 wrth wella gallu ymarfer corff a lliniaru symptomau cleifion â chyfangiadau fentriglaidd deinamig uchel a achosir gan HCM.