Bristol-Myers squibb's Oral S1P derbynyddion arbennig zeposia cam iii llwyddiant clinigol!

Yn ddiweddar cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) ganlyniadau cadarnhaol cyfnod allweddol III gwir astudiaeth Gogledd (NCT02435992) yn gwerthuso Zeposia (ozanimod) fel therapi sefydlu a chynnal a chadw ar gyfer oedolion gyda Cholitis wlserol cymedrol i ddifrifol (UC). Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol o gymell dileu clinigol yn ystod wythnos 10 y cyfnod ymsefydlu a chynnal gwaith dileu clinigol ar 52 yr wythnos o'r cyfnod cynnal a chadw. Mae'n werth sôn, yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth hon, mai Zeposia yw'r ' sphingosîn ' llafar cyntaf-1-ffosffad (S1P) a ddangosodd fudd clinigol yn y driniaeth o CC cymedrol i ddifrifol mewn astudiaeth cam III.

GWIR ogledd yw treial amlenter, hapzed, dwbl-ddall, plasebo wedi'i reoli sy'n ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch Zeposia 1 mg mewn cleifion â CC cymedrol i ddifrifol nad oedd yn ymateb yn dda i driniaeth flaenorol. Yn ystod y cyfnod ymsefydlu, cafodd cleifion yng ngharfan 1 eu neilltuo ar hap mewn cymhareb 2:1 a chawsant Zeposia neu placebo unwaith bob dydd am 10 wythnos. Mae carfan 2 yn grŵp â label agored, ac roedd yr astudiaeth wedi'i chynnwys yn y cohort hwn er mwyn caniatáu nifer digonol o gleifion yn ystod y cyfnod cynnal a chadw. Derbyniodd cleifion carfan 2 Zeposia unwaith bob dydd am 10 wythnos.

Ar gyfer y cyfnod cynnal a chadw, cafodd cleifion a gafodd driniaeth Zeposia yng ngharfan 1 neu garfan 2 a gafodd eu dileu'n glinigol yn ystod wythnos 10 y cyfnod ymsefydlu eu hailailgofrestru ar gymhareb 1:1 a chawsant driniaeth Zeposia neu placebo tan wythnos 52. Roedd cleifion a gafodd driniaeth placebo yn ystod y cyfnod ymsefydlu ac a gafodd ryddhad clinigol yn wythnos 10 yn dal i dderbyn placebo yn ystod y cyfnod cynnal a chadw dall. Cafodd pob claf cymwys ei gynnwys mewn treial estyniad ar label agored, sydd ar waith i werthuso pa mor effeithiol yw Zeposia yn y tymor hir wrth drin CC cymedrol i ddifrifol.

Prif bwynt yr astudiaeth oedd cyfran y cleifion â gollyngiad clinigol yn seiliedig ar y sgôr clinigol ac endosgopig cyfunol (sgôr 3 cydran Mayo) ar y 10fed wythnos o ymsefydlu a'r 52ain wythnos o waith cynnal a chadw. Roedd y pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys cyfran y cleifion a gafodd ymateb clinigol yn wythnosau 10 a 52, cyfran y cleifion a gyflawnodd welliant endosgopig (sgôr endosgopi ≤ 1) ar wythnosau 10 a 52, a'r rhai a gafodd eu dileu'n glinigol yn ystod wythnos 10. Cyfran y cleifion a wnaeth ryddhad clinigol o 52 wythnos.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd dau bwynt sylfaenol: Roedd sefydlu'r gwaith o ddileu clinigol yn ystod wythnos 10 y cyfnod ymsefydlu a chynnal gwaith dileu clinigol yn ystod wythnos 52 o'r cyfnod cynnal a chadw i gyd yn arwyddocaol iawn yn ystadegol (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch Zeposia yn gyson â'r hyn a adroddwyd mewn treialon blaenorol. Bydd Bristol-Myers Squibb yn cwblhau gwerthusiad cynhwysfawr o'r data o astudiaeth gwir y Gogledd ac yn gweithio gydag ymchwilwyr i gyhoeddi canlyniadau manwl mewn cynadleddau meddygol yn y dyfodol a thrafod y canlyniadau hyn gydag asiantaethau rheoleiddio.

Oerydd Cholitis (UC, Llun Ffynhonnell: healthjade.com)

Meddai samit Hirawat, Prif Swyddog Meddygol Bryste-Myers Squibb a MD: "Mae cleifion sydd â Cholitis wlserau yn ei chael hi'n anodd rheoli'r clefyd hwn fel arfer yn anrhagweladwy ac o bosibl yn gwanychu. Mae canlyniadau astudiaeth gwir y Gogledd ar gyfer pobl â chyflyrau wlserau difrifol cymedrol i ddifrifol gyda llid yn galonogol iawn gan fod Zeposia yn dangos effeithlonrwydd cyson ar bwyntiau allweddol clinigol ac endosgopig, sy'n dangos y gallai Zeposia fynd i'r afael â'r angen am opsiynau triniaeth lafar newydd gyda risgiau o fuddion buddiol. Ym Mryste-Myers Shi Guibao, rydym wedi ymrwymo i ymchwilio i driniaethau arloesol i wella lefel y gofal i gleifion â Cholitis ulseraidd, gyda ffocws ar ddod o hyd i atebion sydd â'r potensial i drawsnewid y prognosis o glefyd y coluddyn llidiol. "

Ar hyn o bryd, mae Bristol-Myers Squibb hefyd yn cynnal prosiect treial clinigol y cam III YELLOWSTONE i werthuso Zeposia mewn cleifion sydd â chlefyd clefyd Crohn (CD) gweithredol cymedrol i ddifrifol.

Clefyd y coluddyn llidiol cronig (ibd) sy'n cael ei nodweddu gan ymateb imiwn annormal, hyd hir, a llid a wlserau tymor hir (wlserau) yn y mwcosa (leinin) y coluddyn mawr (colon) yw ulcerative Cholitis (UC). Mae'r symptomau'n cynnwys carthion gwaedlyd, dyddynnod difrifol, a phoen rheolaidd yn yr abdomen, fel arfer dros amser yn hytrach nag yn sydyn. Mae CC yn cael effaith bwysig ar ansawdd bywyd cleifion sy'n gysylltiedig ag iechyd, gan gynnwys swyddogaeth gorfforol, iechyd cymdeithasol ac emosiynol, a gallu o ran gwaith. Mae llawer o gleifion yn ymateb yn annigonol neu ddim o gwbl i'r therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd. Amcangyfrifir bod gan 12,600,000 o bobl ledled y byd IBD.

Mae'r cynhwysion fferyllol gweithredol zeposia ozanimod yn sphingosine llafar-1-ffosffad (S1P) arbennig derbynnydd sy'n clymu S1P is-deipiau 1 (S1P1) a 5 (S1P5) â affinedd uchel.

Wrth drin sglerosis ymledol (MS), credir bod rhwymo detholus ozanimod i S1P1 yn llesteirio ymfudiad is-set benodol o lymffocytau wedi'u hactifadu i'r ardal llidiol, gan leihau'r lefelau o lymffocytau sy'n cylchredeg T a B sy'n gallu arwain at weithgarwch gwrthlidiol, er mwyn lliniaru'r system imiwnedd rhag ymosod ar y wain myelin nerf. Oherwydd y mecanwaith gweithredu arbennig o ozanimod, gall swyddogaeth monitro imiwnedd y claf yn cael ei gynnal. Gall y cyfuniad o ozanimod a S1PR5 actifadu celloedd arbennig yn y system nerfol ganolog, hyrwyddo adfywiad myelin, ac atal diffygion synaptig, sy'n gallu atal niwed i'r nerfau yn y pen draw. O dan y gweithredu cyfunol o "lleihau difrod + atgyfnerthu atgyweirio", mae gan ozanimod y potensial i wella symptomau clefydau imiwnedd amrywiol.

Ym mis Mawrth eleni, cafodd Zeposia gymeradwyaeth FDA i drin sglerosis ymledol sy'n ail-greu oedolion (RMS), gan gynnwys syndrom ynysig glinigol, afiechyd dileu sy'n dychwelyd, a chlefyd cynyddol eilaidd gweithredol. Ym mis Mai eleni, cafodd Zeposia ei gymeradwyo gan y Comisiwn Ewropeaidd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol atglidiol (RRMS) sydd â chlefydau gweithredol (a ddiffinnir fel rhai â nodweddion clinigol neu ddychmygol).

Datblygwyd zeposia gan Xinji. Mae'r cyffur hefyd yn nodi'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan Bristol-Myers Squibb yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ers caffael asedau a gaffaelwyd gan Bristol-Myers Squibb. Bydd yn ehangu masnachfraint Bristol-Myers Squibb ym maes imiwnoleg.

Ar hyn o bryd, mae Bristol-Myers Squibb yn datblygu Zeposia ar gyfer amrywiaeth o arwyddion gwrthimiwnedd, yn ogystal â sglerosis ymledol, mae hefyd yn cynnwys Cholitis ulymiol (UC) a chlefyd Crohn (CD). Mae mecanwaith triniaeth Zeposia o CC yn aneglur, ond efallai ei fod yn gysylltiedig â gostyngiad o lymffocytau i mewn i'r mwcosa coluddol o lid.