Mae Bardoxolone, actifadwr Nrf2 llafar newydd, yn cael ei adolygu yn yr Unol Daleithiau!

Mae Reata Fferyllma yn gwmni biofferyllol cyfnod clinigol sy'n ymroi i ddatblygu therapïau arloesol drwy lwybrau moleciwlaidd sy'n cynnwys metabolaeth celloedd a rheoleiddio chwyddiant ar gyfer trin clefydau difrifol neu glefydau sy'n bygwth bywyd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y D.S. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer methyl bardocolone (bardoxolone) ar gyfer trin clefyd cronig yr arennau (CKD) a achosir gan syndrom Alport. Bydd yr FDA yn adolygu'r NDA yn unol ag amserlen adolygu safonol. Y dyddiad targed ar gyfer y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) yw 25 Chwefror 2022. Dywedodd fda hefyd wrth Reata ei fod ar hyn o bryd yn bwriadu cynnull cyfarfod pwyllgor cynghori i drafod yr NDA.

Mae syndrom Alport yn neffrotis etifeddol, clefyd genetig sy'n effeithio'n bennaf ar yr arennau, sy'n effeithio ar tua 30,000-60,000 o bobl yn yr Unol Daleithiau. Mae'n glefyd sy'n bygwth bywyd ac nid oes triniaeth gymeradwy. Os caiff ei gymeradwyo, bardoxolone fydd y driniaeth gyntaf ar gyfer syndrom Alport ym marchnad yr Unol Daleithiau. Yn ôl adroddiad a ragwelir a gyhoeddwyd gan EvaluatePharma ar ddechrau'r flwyddyn gan asiantaeth ymchwil y farchnad fferyllol, disgwylir i werthiannau cynnar bardoxolone fod yn fach iawn, ond bydd yn cyrraedd statws iacháu (1 biliwn o ddoleri'r UD) yn gyflym yn 2024, gyda gwerthiant amcangyfrifedig o 1. 12 biliwn o ddoleri'r UD, 2026 Bydd yn cyflymu ymhellach i 2.5 biliwn o ddoleri'r UD yn ystod y flwyddyn.

Dywedodd Warren Huff, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Reata: "Rydym yn falch iawn bod FDA wedi derbyn yr NDA bardoxolone ac edrychwn ymlaen at barhau i weithio gyda'r FDA yn ystod y broses adolygu. Syndrom Alport yw un o'r mathau sy'n tyfu gyflymaf o CKD, ac mae ar gyfer cleifion a theuluoedd Mae'n glefyd gwirioneddol ddinistriol. Os caiff ei gymeradwyo, efallai mai bardoxolone yw'r cyffur cyntaf i drin syndrom Alport ac arafu datblygiad clefyd yr arennau mewn cleifion."

Mae'r NDA yn seiliedig ar effeithiolrwydd a data diogelwch treial clinigol Cam 3 CARDINAL. Mae hwn yn dreial dwbl-ddall, wedi'i reoli gan brycheiniog, ar hap a recriwtiodd 157 o gleifion gyda CKD a achoswyd gan syndrom Alport mewn tua 50 o safleoedd astudio yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, Japan ac Awstralia. Yn y treial, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb 1:1 a chafodd fardoxolone llafar neu plasebo unwaith y dydd. Y prif bwynt diddiwedd ar gyfer ail flwyddyn yr astudiaeth oedd y newid yn y gyfradd ffiltro sgleiniog amcangyfrifedig (eGFR) o'r llinell sylfaen ar ôl 100 wythnos o driniaeth. Y pwynt terfyn eilaidd allweddol yw'r newid yn eGFR o'r llinell sylfaen yn wythnos 104 (4 wythnos ar ôl y dos olaf yn ail flwyddyn y driniaeth).

Dangosodd y canlyniadau fod swyddogaeth arennol cleifion yn y grŵp triniaeth bardoxolone wedi gwella'n sylweddol yn ystadegol yn y 100fed a'r 104ydd wythnos o gymharu â'r grŵp plasebo drwy fesur eGFR. Yn yr astudiaeth hon, roedd bardoxolone yn cael ei oddef yn dda ac roedd ei broffil diogelwch yn debyg i'r un a welwyd mewn treialon blaenorol. Roedd y digwyddiadau andwyol a gofnodwyd (AE) yn ysgafn i gymedrol ar y cyfan. O'i gymharu â chleifion sy'n cael eu trin â phlabo, y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin mewn cleifion a gafodd driniaeth fardoxolone oedd crampu cyhyrau a thrawsaminases uwch.

Strwythur Molecwlaidd methyl bardoxolone (ffynhonnell y llun: adooq.com)

Mae syndrom Alport yn CKD etifeddol prin a achosir gan fwtanau yn y genyn sy'n amgodio colagen math IV. Colagen Math IV yw prif elfen strwythurol islawr membran sgleiniog yr arennau. Mae syndrom Alport yn effeithio ar blant ac oedolion. Mae arennau'r claf yn raddol yn colli'r gallu i hidlo gwastraff o'r gwaed. Gall hyn arwain at glefyd yr arennau diwedd cyfnod (ESKD), sy'n gofyn am driniaeth ddialysis cronig neu drawsblannu arennau. Ymhlith cleifion sydd â'r mathau mwyaf difrifol o glefydau, mae'r gyfradd ddialysis tua 50% yn 25 oed, tua 90% yn 40 oed, a tua 100% yn 60 oed. Yn ôl Sefydliad Syndrom Alport (Sefydliad Syndrom Alport), mae syndrom Alport yn effeithio ar tua 30,000-60,000 o bobl yn yr Unol Daleithiau. Ar hyn o bryd nid oes cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin CKD a achosir gan syndrom Alport.

Mae Bardoxolone yn actifadu Nrf2 ymchwiliol, unwaith bob dydd. Mae Nrf2 yn ffactor trawsysgrifio sy'n gallu ysgogi llwybrau moleciwlaidd lluosog sy'n adfer swyddogaeth gwiddon, yn lleihau straen ocsideiddio ac yn llesteirio signalau pro-chwyddedig, ac yn hyrwyddo atchweliad chwyddiant. Yn yr Unol Daleithiau, rhoddwyd dynodiad cyffuriau amddifad (ODD) i bardoxolone ar gyfer trin syndrom Alport a chlefyd polysystig amlwg awtosomaidd yr arennau (ADPKD); yn yr Undeb Ewropeaidd, rhoddwyd ODD i bardoxolone hefyd ar gyfer trin syndrom Alport.

Yn ogystal ag astudiaeth Cam 3 CARDINAL, mae bardoxolone wrthi'n gwerthuso triniaeth cleifion ADPKD yn astudiaeth Cam 3 FALCON a chleifion CKD sydd mewn perygl o gynnydd cyflym yn astudiaeth Cam 2 MERLIN. Yn ogystal, mae Kyowa Kirin wedi cael trwydded bardoxolone gan Reata ac ar hyn o bryd mae'n gwerthuso'r driniaeth o neffrpathi diabetig (DKD) yn astudiaeth Cam 3 AYAME. Hyd yn hyn, mae astudiaeth Cam 2 o fardoxolone wrth drin cleifion CKD a achosir gan ADPKD, neffropathi IgA, menmerulosclerosis segmentaidd, a diabetes math 1 wedi sicrhau canlyniadau cadarnhaol.