Tagrisso (osimertinib) cyffur wedi'i dargedu gan AstraZeneca a gymeradwywyd yn India

Cyhoeddodd AstraZeneca India yn ddiweddar fod y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Tagrisso (osimertinib) wedi'i gymeradwyo yn India: ar gyfer cleifion canser yr ysgyfaint nad ydynt yn rhai celloedd bach (NSCLC) gyda thiwbiau sy'n cario mwtanau derbynyddion ffactor twf epidermal (EGFR). Triniaeth adjuvant ar ôl ei ail-wneud.

Mae canser yr ysgyfaint yn ganser ymosodol a dinistriol dros ben. Y rheswm dros y cynnydd ym marwolaethau canser yr ysgyfaint yw bod bron i 80%-90% o achosion canser yr ysgyfaint yn cael eu canfod a'u diagnosio yn hwyr, tra bod cyfradd goroesi 5 mlynedd canser datblygedig yr ysgyfaint yn llai na 5%. Mae diagnosis a thriniaeth gynnar o ganser yr ysgyfaint cyn iddo ledaenu i rannau eraill o'r corff yn bwysig iawn. Fodd bynnag, hyd yn oed os darperir y triniaethau gorau fel llawdriniaeth a chemotherapi ôl-weithredol i gleifion cymwys yn y camau cynnar, mae mwy na hanner y cleifion yn dal i gael clefyd/canser yn digwydd eto o fewn 5 mlynedd. Y rheswm pennaf am hyn yw'r duedd o ganser i ddigwydd eto ac ychydig iawn o gynnydd sydd gan y driniaeth o ganser cynnar yr ysgyfaint. Mae hyn yn golygu, yn y broses o geisio gwella cyfradd goroesi cleifion, nad yw'r galw am reoli cleifion wedi'i fodloni.

Mae Tagrisso yn bilsen lafar unwaith bob dydd a ddefnyddir i drin cleifion y mae eu tiwmorau'n cario mwtanau EGFR (EGFRm) ac sydd wedi cael llawdriniaeth canser yr ysgyfaint. Yng ngham 3 treial clinigol ADAURA ar gyfer trin canser yr ysgyfaint yn gynnar, defnyddiwyd Tagrisso fel therapi adjuvant i leihau'r risg y bydd canser yn digwydd eto bron 83%. Tagrisso yw'r therapi llafar cyntaf wedi'i dargedu i ddangos manteision goroesi mor sylweddol o glefydau mewn canser yr ysgyfaint cynnar sy'n gadarnhaol i EGFRm. Lledaeniad celloedd canser i'r ymennydd ac organau eraill yw un o'r rhesymau pwysig dros ailadrodd canser cynnar yr ysgyfaint. Dangoswyd bod Tagrisso yn lleihau'r siawns y bydd canser yn lledaenu i'r ymennydd ac organau pell eraill.

Mae'n arbennig o werth sôn mai treial ADAURA yw'r treial clinigol byd-eang cyntaf i werthuso manteision ystadegol arwyddocaol a chlinigol sylweddol ataliwr EGFR wrth drin canser yr ysgyfaint yn adjuvant. Cadarnhaodd y canlyniadau am y tro cyntaf fod gan ataliwr EGFR y potensial i newid dilyniant canser yr ysgyfaint EGFR cynnar a rhoi gobaith i gleifion wella.

Mae ADAURA yn astudiaeth Cam III ar hap, dwbl-ddall, byd-eang, a reolir gan blaceg, a gynhaliwyd yn 682 yn gynnar (IB/II/IIIA) Mae cleifion EGFRm-NSCLC sydd wedi derbyn ail-adran tiwmor gyflawn a chemotherapi ôl-weithredol safonol dewisol wedi gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Tagrisso ar gyfer therapi adjuvant. Yn yr astudiaeth, derbyniodd cleifion yn y grŵp arbrofol dabledi geneuol Tagrisso 80mg unwaith bob dydd am dair blynedd neu nes i'r clefyd ddigwydd eto. Cynhaliwyd yr ymchwil mewn mwy na 200 o ganolwyr clinigol mewn mwy nag 20 o wledydd yn Ewrop, De America, Asia, a'r Dwyrain Canol. Y prif bwynt diddiwedd yw goroesi di-glefyd (DFS) yng ngham II/IIIA cleifion, a'r pwynt terfyn eilaidd allweddol yw DFS yng ngham IB/II/IIIA cleifion.

Cyhoeddwyd prif ganlyniadau'r astudiaeth yn y New England Journal of Medicine ym mis Medi 2020. Dangosodd y canlyniadau: (1) Mewn cleifion â chyfnod II a IIIA EGFRm NSCLC, gall defnyddio therapi adjuvant Tagrisso leihau'r risg y bydd clefydau'n digwydd eto neu'n marw 83 %(HR=0.17; 95%CI: 0.12-0.23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Yn seiliedig ar ganlyniadau effeithlonrwydd digynsail astudiaeth ADAURA, mae'r DU. Cymeradwyodd FDA Tagrisso ym mis Rhagfyr 2020 fel therapi adjuvant (ôl-weithredol) ar gyfer trin ail-wneud tiwmor cyflawn y cyfnod cynnar (IB/II/IIIA) sydd wedi derbyn dibenion cyrens. ) Cleifion sy'n oedolion ag EGFRm NSCLC.

Ym mis Ionawr eleni, cyhoeddodd AstraZeneca ganlyniadau dadansoddiad archwiliadol o astudiaeth ADAURA yng nghynhadledd ar-lein Cynhadledd Canser yr Ysgyfaint y Byd 2020 a gynhaliwyd gan y Gymdeithas Ryngwladol ar gyfer Astudio Canser yr Ysgyfaint. Dengys data fod therapi adjuvant Tagrisso yn ymestyn DFS yn sylweddol mewn cleifion EGFRm-gadarnhaol, p'un a ydynt wedi cael cemotherapi adjuvant neu gam y clefyd o'r blaen. Yn y dadansoddiad archwiliadol hwn o'r boblogaeth brawf gyfan, lleihaodd therapi adjuvant Tagrisso y risg o ailadrodd clefydau neu farwolaeth mewn cleifion a oedd wedi derbyn cemotherapi adjuvant o'r blaen 84% (AD=0. 16, 95%CI: 0.10-0.26), a lleihau'r risg o gemotherapi adjuvant blaenorol. Gostyngodd y risg y bydd clefydau'n digwydd eto neu farwolaeth mewn cleifion nad oeddent yn cael cemotherapi adjuvant 77% (AD=0.23; 95%CI: 0.13-0.40). Mae manteision DFS yn debyg ar bob cam o'r clefyd. Yn ogystal, dangosodd dadansoddiad post-mortem archwiliadol ar wahân o'r canlyniadau a adroddwyd gan gleifion yn astudiaeth ADAURA fod cleifion a gafodd eu trin â Tagrisso yn cynnal ansawdd eu bywyd, ac nid oedd unrhyw wahaniaeth clinigol arwyddocaol mewn iechyd corfforol na meddyliol rhwng grŵp Tagrisso a'r grŵp plasebo.

Tagrisso yw'r ffactor twf epidermal di-droi'n-ôl trydedd genhedlaeth sy'n atal teiosine kinase (EGFR-TKI), sy'n gallu goresgyn ymwrthedd EGFR-TKI cyntaf ac ail genhedlaeth y dosbarth hwn o gyffuriau, gan gynnwys Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Gall Tagrisso atal mwtanau sensitif EGFR a mwtanau ag ymwrthedd EGFR-T790M, ac mae ganddo weithgarwch clinigol yn erbyn metastasis y system nerfol ganolog. Hyd yn hyn, Tagrisso 40mg ac 80mg unwaith y bydd tabledi llafar dyddiol wedi'u cymeradwyo mewn llawer o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Japan, Tsieina, a'r Undeb Ewropeaidd) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf NSCLC datblygedig EGFRm, ac fe'u defnyddiwyd mewn llawer o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Japan, Tsieina, yr UE) ar gyfer triniaeth ail-linell i gleifion ag EGFR T790M Yn ogystal, yn yr Unol Daleithiau a nifer o wledydd eraill, cymeradwyir Tagrisso hefyd: fel therapi adjuvant (ôl-weithredol) ar gyfer trin oedolion cynnar (cam IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC sydd wedi cael eu hailethol yn llwyr at ddibenion cyrens cleifion.

Ar hyn o bryd, mae AstraZeneca yn datblygu Tagrisso ar gyfer clefyd na ellir ei osgoi'n lleol (astudiaeth LAURA), ynghyd â chemotherapi i drin clefyd metestatig (FLAURA2), ynghyd â chyffuriau newydd posibl i ddatrys yr ymwrthedd i EGFR TKI (astudiaeth SAVANNAH, astudiaeth ORCHARD) .