AstraZeneca Brilinta + Aspirin: y therapi gwrth-gyflenwad effaith ddeuol gyntaf i leihau'r risg o farwolaeth strôc + mewn cleifion risg uchel!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AstraZeneca ganlyniadau manwl astudiaeth Cam III THALES o'r gwrthgeulydd Brilinta (ticagrelor) gyda prognosis cardiofasgwlaidd positif. Mae data'n dangos bod triniaeth yn cael ei chychwyn o fewn 24 awr ar ôl i strôc isgemig acíwt neu ymosodiad isgemig dros dro (TIA) ddigwydd. O'i gymharu ag aspirin yn unig, mae Brinlinta ar ddogn o 90 mg ddwywaith y dydd wedi'i gyfuno ag aspirin unwaith y dydd yn para am 30 diwrnod, Fel bod y risg pwynt gorffen cyfansawdd sylfaenol o gael strôc a marwolaeth wedi sicrhau gostyngiad ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol. Mae'r canlyniadau diogelwch yn yr astudiaeth hon yn gyson â diogelwch hysbys Brilinta.

Yn seiliedig ar y data ymchwil, cyflwynodd AstraZeneca Gais Cyffuriau Newydd Atodol (sNDA) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA), gan ofyn am gymeradwyaeth ar gyfer Brilinta ynghyd ag aspirin ar gyfer cleifion â strôc isgemig acíwt neu TIA i leihau'r risg ddilynol o gael strôc. .

Yn ddiweddar, derbyniodd yr FDA yr sNDA a rhoi adolygiad blaenoriaeth, gyda dyddiad gweithredu targed o bedwerydd chwarter 2020. Os caiff ei gymeradwyo, Bririnta + aspirin fydd y therapi gwrth-gyflenwad gweithredu deuol cyntaf a all leihau'r risg o ddilyn hynny strôc yn y cleifion risg uchel hyn.

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol R& D o AstraZeneca Biopharmaceuticals: “Mae cleifion â strôc isgemig acíwt neu ymosodiad isgemig dros dro (TIA) mewn perygl mawr o brofi strôc dilynol ac o bosibl eu hosgoi. Gall hyn fod yn anablu neu'n angheuol. Cadarnhaodd treial Cam III THALES fod gan regimen aspirin Brilinta + y potensial i ddarparu cynllun triniaeth newydd ac effeithiol ar gyfer y cleifion risg uchel hyn. Rydym yn edrych ymlaen at barhau i gydweithredu ag asiantaethau rheoleiddio fel y gall Brilinta fod o fudd i gleifion cyn gynted â phosibl. Quot GG;

Mae THALES yn dreial cam III rhyngwladol, aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo, a noddir gan AstraZeneca, sy'n cynnwys mwy na 11,000 o gleifion. Y pwrpas yw gwirio: mewn strôc isgemig acíwt ysgafn neu Mewn cleifion ag ymosodiad isgemig dros dro risg uchel (TIA), a yw'r cyfuniad o Brilinta ac aspirin yn well na monotherapi aspirin wrth atal pwynt terfyn cyfansawdd strôc a marwolaeth.

Yn yr astudiaeth, cafodd y cleifion hyn eu rhoi ar hap a'u trin am 30 diwrnod o fewn 24 awr ar ôl dechrau strôc isgemig acíwt neu symptomau TIA risg uchel. Rhoddwyd triniaeth y treial ar hap, a rhoddwyd dos llwytho o 180mg i Brilinta cyn gynted â phosibl ar y diwrnod cyntaf, 90mg ddwywaith y dydd ar ddiwrnodau 2-30, neu blasebo sy'n cyfateb. Derbyniodd pob claf driniaeth aspirin label agored gyda 300-325 mg ar y diwrnod cyntaf a 75-100 mg unwaith y dydd ar y 2-30 diwrnod. Y prif ganlyniad yw'r amser i ddiwedd cyfansawdd strôc a marwolaeth cyn pen 30 diwrnod ar ôl y driniaeth. Y prif ganlyniad diogelwch yw'r amser i ddigwyddiad gwaedu difrifol ddigwydd gyntaf fel y'i diffinnir gan gymhwyso byd-eang streptokinase ac ysgogydd plasminogen meinwe ar gyfer occlusion rhydweli goronaidd (GUSTO). Yn ôl safon y gofal, dilynwyd cleifion am 30 diwrnod ychwanegol.

Cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth THALES yn y New England Journal of Medicine (NEJM). Dangosodd canlyniadau lefel uchel yr astudiaeth, o'i gymharu â monotherapi aspirin, bod y dos 90 mg o Brilinta ynghyd ag aspirin ddwywaith y dydd am 30 diwrnod yn lleihau cyfradd pwynt gorffen cyfansawdd sylfaenol strôc a marwolaeth yn barhaus 17% (HR=0.83 [ 95% CI: 0.71,0.96], t=0.02). Mae hwn yn ostyngiad ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol. Yn ogystal, o'i gymharu â monotherapi aspirin, gostyngodd y cyfuniad o Brilinta ac aspirin nifer yr achosion o strôc isgemig yn sylweddol fel y pwynt terfyn eilaidd cyntaf 21%. Y risg o ddigwyddiadau gwaedu difrifol yn y Brilinta ynghyd â grŵp triniaeth aspirin oedd 0.5%, ac yn y grŵp aspirin roedd 0.1%. Mae'r canlyniadau diogelwch yn gyson â diogelwch hysbys Brilinta.

Dywedodd Dr. Clay Johnston, prif ymchwilydd treial THALES a deon Ysgol Feddygaeth Dell ym Mhrifysgol Texas yn Austin: “Bydd tua chwarter y rhai sydd wedi goroesi strôc yn parhau i brofi ail strôc, a hwn fydd y y tro cyntaf ar ôl y digwyddiad cychwynnol. O fewn mis, mae'r risg yn arbennig o uchel. Mae triniaeth gynnar yn bwysig iawn i atal anablu neu strôc angheuol dilynol, y disgwylir iddo hefyd wella canlyniadau tymor hir. Er y gwelwyd y cynnydd disgwyliedig mewn gwaedu, dangosodd canlyniadau astudiaeth THALES fod Brilinta yn cael ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag aspirin, Gan leihau’r risg o ddigwyddiadau a allai fod yn ddinistriol ar yr eiliad dyngedfennol hon. Quot GG;

Strôc yw'r ail brif achos marwolaeth yn y byd. Yn 2017, bu farw 6.2 miliwn o bobl o strôc, a bu farw 2.7 miliwn ohonynt o strôc isgemig. Mae cleifion â strôc isgemig acíwt neu ymosodiad isgemig dros dro (TIA) yn debygol iawn o gael digwyddiadau isgemig eilaidd, yn enwedig o fewn 30 diwrnod ar ôl y digwyddiad cychwynnol, ac mae'r cyfnod risg uchaf cyn y digwyddiad cychwynnol. 24 awr.

Mae Brilinta yn wrthwynebydd derbynnydd P2Y12 llafar, cildroadwy ac actio uniongyrchol sy'n gweithio trwy atal actifadu platennau. Hyd yn hyn, mae Brilinta wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 110 o wledydd ar gyfer atal digwyddiadau thrombotig atherosglerotig mewn cleifion sy'n oedolion â syndrom coronaidd acíwt (ACS), ac mae wedi'i gymeradwyo ar gyfer digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion sydd â risg uchel o drawiad ar y galon mewn mwy na 70 gwledydd Atal eilaidd. Ym mis Mai 2020, cymeradwyodd yr FDA ddiweddariad label yr Unol Daleithiau o Brilinta i gynnwys lleihau'r risg o drawiad cyntaf ar y galon neu strôc mewn cleifion â chlefyd rhydweli goronaidd risg uchel (CAD).

Mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt (ACS) neu hanes o gnawdnychiant myocardaidd (MI), Brilinta (ticagrelor) dangoswyd bod aspirin yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (cnawdnychiant myocardaidd, strôc neu farwolaeth gardiofasgwlaidd) yn sylweddol. Mae regimen aspirin cyfun Brilinta yn addas ar gyfer cleifion sy'n oedolion ag ACS, neu gleifion sydd â hanes o MI a risg uchel o ddigwyddiadau thrombotig atherosglerotig, i atal digwyddiadau thrombotig atherosglerotig.