Sparsentan antagonistaidd Cyfnod 3 clinigol: effeithiolrwydd yn curo Irbesartan! --- 2/2

Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae sparsentan wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin IgAN a FSGC. Mae data preclinical yn dangos y gall blocio llwybrau math 1 endothelin A ac angiotensin II mewn clefydau cronig arennol prin leihau proteinwria, amddiffyn podocytau, ac atal sglerosis glomerwlaidd ac amlhau celloedd mesangial. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, dyfarnwyd Sparsentan fel cyffur amddifad ar gyfer trin IgAN a FSGS.

Gall Sparsentan atal y llwybrau signal yn FSGS ac IgAN

Mae PROTECT yn dreial clinigol byd-eang, ar hap, aml-ganolfan, dwbl-ddall, a reolir yn gyfochrog, a gynhelir mewn 404 o gleifion IgAN 18 oed a hŷn sydd â phroteinwria parhaus er gwaethaf derbyn triniaeth ACE neu ARB, a gwerthuso sparsentan (400mg) ac irbesartan ( irbesartan, 300mg) diogelwch ac effeithiolrwydd. Mae protocol yr astudiaeth' s yn darparu ar gyfer dadansoddiad canol tymor di-rwystr o'r 280 o gleifion cyntaf ar ôl 36 wythnos o driniaeth i asesu'r pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol - y newid mewn proteinwria (cymhareb protein wrinol i creatinin) o'r archwiliad sylfaenol i 36 wythnos o driniaeth. Mae pwyntiau terfyn effeithiolrwydd eilaidd yn cynnwys: cyfradd newid amcangyfrifedig y gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) rhwng 58 wythnos a 110 wythnos ar ôl dechrau triniaeth ar hap, a chyfradd newid eGFR rhwng 52 wythnos a 104 wythnos ar ôl 6 wythnos cyn hapoli. .

Dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad interim, ar ôl 36 wythnos o driniaeth, bod proteinwria'r grŵp triniaeth sparsentan wedi gostwng 49.8% ar gyfartaledd o'r archwiliad sylfaenol, tra bod proteinwria'r grŵp triniaeth irbesartan wedi gostwng 15.1% ar gyfartaledd o'r arholiad llinell sylfaen (p<>

Mae Travere Therapeutics yn credu bod y data rhagarweiniol eGFR a gafwyd yn ystod y dadansoddiad interim yn dangos y gellir cynhyrchu effeithiau therapiwtig arwyddocaol glinigol ar ôl 2 flynedd o driniaeth. Yn ôl y protocol ymchwil, bydd cleifion yn parhau’n ddall yn yr astudiaeth PROTECT i werthuso effaith therapiwtig llethr eGFR yn llawn yn ystod 110 wythnos yn y dadansoddiad diweddbwynt cadarnhau. Disgwylir i ganlyniadau'r dadansoddiad diweddbwynt cadarnhau gael eu cyhoeddi yn ail hanner 2023.

Dangosodd adolygiad rhagarweiniol o’r canlyniadau diogelwch interim, hyd yn hyn, fod y ddau grŵp triniaeth yn cael eu goddef yn dda, ac ymddengys bod sparsentan yn gyson â’r statws diogelwch a arsylwyd yn flaenorol, ac nid oes unrhyw arwyddion diogelwch newydd wedi dod i’r amlwg.

Bydd Travere Therapeutics hefyd yn darparu sparsentan ar gyfer trin diweddariad rheoliadol DUPLEX cam 3 glomerwlosclerosis cylchrannol ffocal (FSGS) yn nhrydydd chwarter 2021.