Bargen fawr arall ar gyfer cyfamodau cyffuriau gwrthgorff (ADC)! Llofnododd Merck a Seattle Genetics gydweithrediad $ 4.2 biliwn!

Mae Seattle Genetics yn arweinydd yn natblygiad cyffuriau newydd ar gyfer cyfamodau cyffuriau gwrthgorff (ADC). Yn ddiweddar, fe wnaeth y cwmni ac Merck& Cyhoeddodd Co ar y cyd ddau gydweithrediad strategol oncoleg newydd. Gan gynnwys y cyffur ADC newydd ladiratuzumab vedotin, llofnododd gyfanswm gwerth cydweithrediad 4.2 biliwn o ddoleri'r UD.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae crefftau trwm wedi ymddangos yn aml ym maes ADC. Ym mis Mawrth 2019, llofnododd AstraZeneca gydweithrediad US $ 6.9 biliwn gyda Daiichi Santo i ddatblygu ar y cyd y cyffur ADC Enhertu ar gyfer trin lefelau mynegiant HER2 amrywiol neu fwtaniadau HER2 mewn tiwmorau solet (gan gynnwys canser gastrig, canser y colon a'r rhefr, a chanser yr ysgyfaint), a HER2 yn isel mewn canser y fron. Ym mis Gorffennaf 2020, llofnododd y ddwy ochr gydweithrediad USD 6 biliwn arall i ddatblygu cyffur ADC DS-1062 gan dargedu TROP2. Ym mis Awst 2020, cychwynnodd y ddwy ochr ar gydweithrediad clinigol i ddatblygu’r cyffuriau ADC patritumab deruxtecan (U3-1402) Wedi'i gyfuno â Tagrisso (Teresa, enw generig: osimertinib, osimertinib) wrth drin cleifion â chell nad yw'n fach datblygedig neu fetastatig. canser yr ysgyfaint (NSCLC) gyda threigladau EGFR. Hyd yn hyn, mae AstraZeneca a Daiichi Sankyo wedi dod i gydweithrediad cynhwysfawr ar y tri therapi DXd ADC mawr sydd ar y gweill.

A dim ond yn ddiweddar, cafodd Gilead Sciences yr arloeswr technoleg ADC cenhedlaeth nesaf Immunomedics am swm enfawr o US $ 21 biliwn, a chael cynnyrch ADC masnachol, Trodelvy, sy'n targedu Trop-2. Mae'r cyffur wedi derbyn cymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser y fron metastatig triphlyg-negyddol (mTNBC) sydd o'r blaen wedi derbyn o leiaf 2 therapi ar gyfer clefyd metastatig. Mae'n werth nodi mai Trodelvy yw'r cyffur ADC cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin mTNBC atglafychol neu anhydrin, a hwn hefyd yw'r cyffur ADC cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i dargedu Trop-2. Ar hyn o bryd, mae Trodelvy hefyd yn cael ei ddatblygu i drin amrywiaeth o diwmorau solet sy'n mynegi Trop-2.

Mae'r ddau gydweithrediad oncoleg newydd rhwng Merck a Seattle Genetics yn cynnwys:

1. Cydweithrediad vedotin ladiratuzumab cyffuriau ADC newydd

Bydd y ddwy ochr yn datblygu ac yn masnacheiddio Seattle Genetics&# 39 yn fyd-eang; ladirratuzumab vedotin, cyffur ADC newydd sy'n cael ei ddatblygu sy'n targedu LIV-1. Ar hyn o bryd, mae ladiratuzumab vedotin mewn treialon clinigol cam 2 ar gyfer trin canser y fron a thiwmorau solet eraill. Bydd y cydweithrediad hwn yn cynnal rhaglen ddatblygu ar y cyd helaeth i werthuso ladiratuzumab vedotin fel monotherapi a'i gyfuno â therapi gwrth-PD-1 Merck Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) ar gyfer triniaeth driphlyg-negyddol Canser y fron (TNBC), canser y fron sy'n derbyn hormonau-positif. a thiwmorau solet eraill sy'n mynegi LIV-1.

O ran cydweithrediad ladiratuzumab vedotin, yn ôl telerau'r cytundeb, bydd Seattle Genetics yn derbyn taliad ymlaen llaw o US $ 600 miliwn. Bydd Merck yn caffael 5 miliwn o gyfranddaliadau o stoc gyffredin Seattle Genetics ar gyfer UD $ 1 biliwn am bris o US $ 200 y cyfranddaliad. buddsoddiad. Yn ogystal, mae Seattle Genetics yn gymwys ar gyfer taliadau carreg filltir sy'n gysylltiedig â chynnydd o hyd at $ 2.6 biliwn, gan gynnwys carreg filltir ddatblygu o $ 850 miliwn a charreg filltir werthu o $ 1.75 biliwn. Mae hyn hefyd yn dod â chyfanswm gwerth y cytundeb rhwng y ddwy ochr ar yr ased ADC hwn i 4.2 biliwn o ddoleri'r UD.

Mae astudiaethau wedi canfod bod LIV-1 yn cael ei fynegi yn y mwyafrif o ganserau metastatig y fron. Mae mynegiant LIV-1 hefyd wedi'i ddarganfod mewn amrywiaeth o diwmorau solet eraill, gan gynnwys canser yr ysgyfaint, canser y pen a'r gwddf, canser esophageal a chanser gastrig. ladiratuzumab vedotin yn defnyddio Geneteg Seattle' technoleg ADC patent, sy'n cynnwys LIV-1 sy'n targedu gwrthgorff monoclonaidd a microtubule effeithiol yn tarfu ar asiant-monomethyl auristatin E (MMAE), trwy gysylltiad cysylltydd cliriadwy proteas. Mae'r ADC newydd hwn wedi'i gynllunio i rwymo i LIV-1 ar gelloedd canser ac, ar ôl ei fewnoli, bydd yn rhyddhau cytocid i'r gell darged. Gall Ladiratuzumab vedotin hefyd achosi gweithgaredd gwrth-tiwmor trwy fecanweithiau eraill, gan gynnwys actifadu'r ymateb imiwnedd trwy ysgogi marwolaeth celloedd imiwnogenig.

2. Trwydded unigryw ar gyfer cyffur gwrthganser wedi'i dargedu HER2 Tukysa

Yn ogystal, rhoddodd Seattle Genetics drwydded unigryw Merck i fasnacheiddio Tukysa (tucatinib), atalydd tyrosine kinase moleciwl bach, yn Asia, y Dwyrain Canol, ac America Ladin a rhanbarthau eraill (ac eithrio'r Unol Daleithiau, Canada, ac Ewrop). , Fe'i defnyddir i drin canserau HER2-positif. Bydd Seattle Genetics yn derbyn taliad ymlaen llaw o US $ 125 miliwn gan Merck ac mae'n gymwys ar gyfer cerrig milltir sy'n gysylltiedig â chynnydd o hyd at US $ 65 miliwn.

Dywedodd Dr. Roger M. Perlmutter, Llywydd Merck Research Laboratories:" Bydd y ddau gydweithrediad strategol hyn yn ein galluogi i arallgyfeirio cynhyrchion a phiblinellau oncoleg helaeth Merck ymhellach, a pharhau i weithio'n galed i ymestyn a gwella bywydau cymaint o ganser. cleifion â phosibl. Rydym yn edrych ymlaen at gydweithio â thîm ymchwil Seattle Genetics i ddatblygu prosiect clinigol ladiratuzumab vedotin, sydd wedi dangos arwyddion argyhoeddiadol o effeithiolrwydd mewn astudiaethau cynnar, a bydd yn dod â Tukysa i fwy o gleifion canser ledled y byd. Quot GG;

Mae Tukysa yn atalydd tyrosine kinase moleciwl bach llafar (TKI) sy'n targedu HER2, protein sy'n hyrwyddo twf celloedd canser. Ym mis Ebrill 2020, cymeradwyodd FDA yr UD Tukysa, ynghyd â trastuzumab (trastuzumab) a capecitabine (capecitabine), ar gyfer trin anhwylderau na ellir eu trin yn llawfeddygol ac a dderbyniodd un neu fwy o drefnau gwrth-HER2 o'r blaen. Oedolion sy'n oedolion â chanser y fron metastatig HER2-positif, gan gynnwys y rhai â metastasisau'r ymennydd. Yn ogystal, o dan brosiect Orbis Canolfan Ragoriaeth Oncoleg FDA, mae Tukysa wedi'i gymeradwyo yng Nghanada, Singapore, Awstralia a'r Swistir. Mae'r prosiect yn darparu fframwaith ar gyfer cyflwyno ac adolygu cynhyrchion oncoleg ar yr un pryd ymhlith partneriaid rhyngwladol. Ar hyn o bryd, mae'r UE yn adolygu cais awdurdodi marchnata Tukysa' s (MAA).

Mae Tukysa wedi dangos gweithgaredd therapiwtig fel un cyffur, cemotherapi cyfuniad a chyffuriau eraill wedi'u targedu HER2 (fel trastuzumab). Mae Tukysa yn cynnal nifer o dreialon clinigol ac yn bwriadu cynnal mwy o astudiaethau. Mae'r treialon sydd ar y gweill ar hyn o bryd yn cynnwys: (1) triniaeth llinell gyntaf ac ail linell gyfun T-DM1 o ganser y fron HER2-positif (cam III HER2CLIMB-02); (2) triniaeth gynorthwyol T-DM1 gyfun o ganser y fron risg uchel (cam III CompassHER2 RD) (3) Cyfuno trastuzumab, ramucirumab, a paclitaxel ar gyfer triniaeth ail linell adenocarcinoma cyffordd gastrig neu gastroesophageal metastatig (Cam II / III MOUNTAINEER-02); (4) Defnyddir trastuzumab a chemotherapi Liplatin wedi'i seilio ar oxa i drin canser metastatig colorectol HER2-positif, canser cyffordd gastrig / gastroesophageal, a chanser y gallbladder.