ALKS3831 (Olanzapine/samidorphan) Cam III symptomau a difrifoldeb y clefyd yn llawer gwell yn glinigol!

Mae alkermes yn gwmni biofferyllol Gwyddelig cwbl integredig sy'n ymroi i ddatblygu cyffuriau arloesol ar gyfer trin clefydau a tiwmorau'r system nerfol ganolog (NGA). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni y cyhoeddwyd canlyniadau Cam III y treial clinigol, sy'n gwerthuso'r cyffur gwrthseicotig ALKS3831 (Olanzapine/samidorphan) ar gyfer cleifion sydd â sgitsoffrenia difrifol sy'n gwaethygu'n ddifrifol, yn y cyfnodolyn a adolygwyd gan gymheiriaid, "Journal of Clinical seiciatreg). Teitl yr erthygl yw: effeithlonrwydd a diogelwch cyfuniad o Olanzapine a Samidorphan mewn cleifion sy'n oedolion gyda Gwaethiad difrifol o sgitsoffrenia, sef deilliannau o astudiaeth ' goleuo-1 ' cyfnod 3 ar hap.

ALKD3831 yn dabled bilen wedi'i wneud o nofel endid moleciwlaidd newydd samidorphan (nofel ddetholus μ-opioid o'r derbynnydd) a chyffuriau gwrthseicotig marchnata Olanzapine. Mae magu pwysau a phroblemau metabolig cysylltiedig yn glinigol yn sgil-effeithiau cyffredin cyffuriau gwrthsgitsoffrenig annodweddiadol. Mae Olanzapine yn gyffur gwrthseicotig effeithiol, ond mae'r defnydd clinigol yn cael ei gyfyngu gan ei nifer uchel o achosion o fagu pwysau. Mae ALKD3831 wedi'i gynllunio i ddarparu Olanzapine iddo gydag effeithiau gwrthseicotig cryf tra'n lleihau sgîl-effeithiau ar bwysau'r corff a metabolaeth, a thrwy hynny wella diogelwch triniaeth.

Mae ALKS3831 yn gyffur gwrthseicotig annodweddiadol newydd ar gyfer y geg, unwaith y dydd, a ddatblygwyd ar gyfer trin sgitsoffrenia ac anhwylder o fath deubegynol. Mae'r cyffur wedi'i gynllunio i ddarparu effeithiolrwydd Olanzapine iddo tra'n lleihau'r pwysau sy'n cael ei achosi gan Olanzapine iddo. Ar hyn o bryd, mae ALKS3831 yn cael ei adolygu gan weinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA), a dyddiad targed y Ddeddf ffioedd defnyddwyr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA) yw Tachwedd 15, 2020. Mae yna 4 cyfuniad dos-sefydlog o ALKS3831, sy'n cael eu llunio gyda dos 10mg o samidorphan a gwahanol ddosau o Olanzapine iddo (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Adeiledd moleciwlaidd samidorphan (Ffynhonnell y llun: ebiochemicals.com)

Mae ALKD3831 NDA yn cynnwys data sy'n deillio o fwrw GOLEUNI ar brosiectau datblygu clinigol (gan gynnwys 2 astudiaeth cyfnod allweddol III GOLEUNI-1, goleuo-2) mewn cleifion sgitsoffrenia, ac yn cymharu ALKS3831 â data'r cyffur Zyprexa (Olanzapine) sy'n cael ei farchnata o astudiaethau pontio cinetig (PK) i gefnogi'r driniaeth o arwyddion ar gyfer sgitsoffrenia, fel asiant unigol neu fel therapi addasu ar gyfer lithiwm neu sodiwm valproate wrth drin anhwylder deubegynol sy'n gysylltiedig ag anhwylder, neu driniaeth trawiad cymysg o anhwylderau math I.

— — GOLEUAD-1: Mae hon yn astudiaeth cam III ar hap, 4 wythnos wedi'i chynnal mewn cleifion â sgitsoffrenia sy'n gwaethygu'n ddifrifol, gan gymharu effeithiolrwydd gwrthseicotig, diogelwch a diogelwch ALKS3831 perthynas â goddefgarwch plasebo. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: o'r waelodlin i wythnos 4, o'i gymharu â phlasebo, roedd triniaeth ALKS3831 wedi gwella'n sylweddol y raddfa symptomau positif a negatif (PANSS) cyfanswm y sgôr (y lleiaf o sgwariau [LS] yn golygu ± SE:-6.4 ± 1.8; p<0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" a="" key="" secondary="" endpoint:="" from="" baseline="" to="" week="" 4,="" alks3831="" treatment="" significantly="" improved="" clinical="" overall="" impression-disease="" severity="" scale="" (cgi-s)="" scores="" (ls="" mean="" ±="" se:="" -0.38="" ±="" 0.12;="" p="">

Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp triniaeth Olanzapine iddo, ond nid i gymharu effeithiolrwydd neu ddiogelwch rhwng ALKS3831 ac Olanzapine iddo. Roedd data'r astudiaeth yn dangos, o'r waelodlin i wythnos 4, bod triniaeth Olanzapine iddo wedi arwain at sgôr PANSS (LS cymedrig ± SE:-5.3 ± 1.84; p = 0.004) a sgôr CGI (LS yn golygu o'i gymharu â phlasebo) ± SE:-0.44 ± 0.12; P<0.001) also="" had="" a="" similar="" improvement.="" in="" the="" study,="" the="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" alks3831="" group,="" olanzapine="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 54.5%,="" 54.9%,="" and="" 44.8%,="" respectively.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (incidence="" ≥5%)="" in="" the="" alks3831="" group="" and="" the="" olanzapine="" group="" were="" weight="" gain,="" drowsiness,="" dry="" mouth,="" anxiety="" and="">

— — GOLEUA-2: Mae hwn yn llyfr 6 mis, dwbl-ddall Cam III, a gynhaliwyd mewn cleifion gyda sgitsoffrenia Sefydlog, ac yn gwerthuso effaith ALKS3831 a phlasebo ar bwysau'r corff. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd pwynt terfyn sylfaenol cyffredin, gan nodi, o'i gymharu â'r grŵp triniaeth Olanzapine iddo, bod gan y grŵp triniaeth ALKS3831 ganran isaf o'r cynnydd mewn pwysau o'r waelodlin ar 6 mis o driniaeth, ac ar 6 mis o driniaeth, roedd cyfran y cleifion a oedd yn magu pwysau ≥ 10% yn is.

Dywedodd Jelena Kunovac, sylfaenydd a Llywydd Alkermes: "er bod llawer o driniaethau ar gyfer sgitsoffrenia ac anhwylder math deubegynol, mae'r angen am gyffuriau gwrthseicotig newydd ac effeithiol yn dal heb eu bodloni. Os caiff ei gymeradwyo, gall ALKS3831 fod yn ychwanegiad cymhellol i'r ardaloedd triniaeth clefyd difrifol a chronig hyn. "