Tri natur ar yr un diwrnod! Yn darparu safbwyntiau newydd i wella effeithiolrwydd imiwnotherapi canser

Cyhoeddodd y cylchgrawn academaidd Top Nature dri phapur yr un pryd yr wythnos diwethaf, gan ddarparu persbectif newydd ar gyfer gwella effeithiolrwydd imiwnotherapi canser.

Mae tair astudiaeth annibynnol gan Sefydliad Cenedlaethol Ffrengig iechyd ac ymchwil meddygol (MEWNOSOM), Prifysgol Texas MD Anderson Center Cancer, a Phrifysgol Lund, Sweden, yn gwneud rôl allweddol yn y celloedd system imiwnedd-B, gan sefyll yn y Sbotolau yn erbyn tiwmorau.

Pan ddaw'n fater o imiwnotherapi, efallai na fydd llawer o ddarllenwyr yn anghyfarwydd. Mae'r dull arloesol hwn o drin canser, drwy ysgogi system imiwnedd y claf ei hun i frwydro yn erbyn tiwmorau, wedi caniatáu i lawer o gleifion canser sydd heb eu trin yn flaenorol ddianc yn wyrthiol y grafanc marwolaeth.

Yn anffodus, nid yw imiwnotherapi yn ateb i bob problem. Dim ond tua 20% o gleifion sy'n derbyn imiwnotherapi ar hyn o bryd sy'n cael buddion clinigol parhaol. Pam mae rhai cleifion yn cael gwell canlyniadau? Os gallwch chi nodi'r egwyddorion, bydd yn helpu i ddatblygu therapïau newydd ac o fudd i fwy o gleifion.

Mae imiwnotherapi presennol yn canolbwyntio ar gelloedd sy'n lladd yn y system imiwnedd, gan wella eu gallu i adnabod ac ymosod ar gelloedd canser. Roedd y tri phapur hefyd yn nodi nad celloedd T yw'r unig gelloedd imiwnedd sy'n gallu ymladd canser.

Mae'r tair astudiaeth hyn wedi arsylwi mewn grwpiau o gleifion â gwahanol fathau o ganser pan fydd celloedd B yn ffurfio clwstwr o gelloedd o'r enw "strwythurau lymffoid trydyddol (TLS)" yn y tumor, bydd cleifion sy'n cael imiwnotherapi yn cael canlyniadau gwell.

Fe wnaeth grŵp ymchwil yr Athro fridman ddadansoddi proffiliau mynegiad genynnau mwy na 600 o sarcomata meinwe meddal a rhannu'r samplau yn is-grwpiau yn seiliedig ar nodweddion celloedd imiwnedd. Roeddent yn canfod mai celloedd B oedd y ffactor prognostig cryfaf, a bod gan yr is-grŵp imiwnedd B-cell-gyfoethog y gyfradd oroesi uchaf ar ôl derbyn triniaeth wrth-PD1 mAb mewn treialon clinigol.

Ymchwiliodd yr ail astudiaeth i rôl celloedd B mewn samplau clinigol o felanoma metastatig, a chanfuwyd bod celloedd T CD8-positif a chelloedd CD20-positif B yn ymddangos ar yr un pryd, gan ragweld cyfradd oroesi uwch i gleifion. Datgelodd dadansoddiad o'r ffenoteip moleciwlaidd bod y strwythur lymffatig trydyddol yn chwarae rhan allweddol yn microamgylchedd imiwnedd melanoma, gan roi celloedd T gwahanol ffenoteipiau.

Roedd y trydydd astudiaeth yn cymharu tiwmorau yn gyntaf a oedd yn ymateb ac yn methu ag imiwnotherapi mewn cleifion melanoma. Dangosodd canlyniadau dilyniannu RNA ar raddfa fawr mai marcwyr B-cell oedd y genynnau gyda'r gwahaniaethau mwyaf arwyddocaol mewn mynegiant rhwng y ddau fath o diwmorau. Yna cafodd y grŵp ymchwil ei ddilysu mewn dau grŵp o gleifion â charsinoma a melanoma celloedd yr arennau a gafodd eu trin ag atalyddion gwirio imiwnedd.

"Fe wnaethon ni ganfod nad yw celloedd B yn wylwyr segur, ond hefyd yn gwneud cyfraniad ystyrlon i'r ymateb imiwn yn erbyn tiwmorau," meddai awdur yr astudiaeth Dr. beth Helmincod, Prifysgol Texas Anderson Center Cancer.

Mae celloedd B yn fath o gell imiwnedd sy'n cynhyrchu gwrthgyrff. Er nad yw'n glir sut y mae celloedd B yn y strwythur lymffoid trydyddol yn gweithio, mae gwyddonwyr yn dyfalu y gall celloedd B ar linell flaen antitumor gynhyrchu gwrthgyrff i frwydro yn erbyn celloedd canser yn effeithiol, neu gallant weithio drwy gefnogi celloedd T.

Gwnaeth "natur" sylw mawr ar y canfyddiad hwn, a chyhoeddodd adolygiad erthygl arbennig. Imiwnolegydd Nododd yr Athro tullia Bruno yn yr adolygiad fod y set hon o bapurau "yn craff ac yn defnyddio data clinigol dibynadwy ystadegol i ddod â chelloedd a strwythurau lymffatig trydyddol i flaen y gad o ran imiwnedd gwrth-tiwmor." Mae'r canlyniadau hyn hefyd yn cyfeirio at gyfeiriad newydd ar gyfer ymchwil ddilynol. Disgwylir y bydd uno a dulliau cell sy'n cyfryngu T cell yn dod ag effeithiau Gwrthglocwedd effeithiol i fwy o gleifion. (o Bioon. com, llunio hsppharma.com)