Mae Rhaglen Merck / Eisai Keytruda + Lenvima yn Cyflwyno Cais Yn Japan

Eisai a'i bartner Merck& Yn ddiweddar, mae Co wedi cyhoeddi eu bod wedi cyflwyno cais yn Japan i gyfuno’r atalydd tyrosine kinase aml-dderbynnydd llafar Lenvima (enw generig: lenvatinib) â therapi gwrth-PD-1 Defnyddir Keytruda (enw generig: pembrolizumab) mewn cyfuniad i drin cleifion gyda chanser datblygedig corff croth. Yn flaenorol, mae rhaglen Lenvim + Keytruda wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin canser y groth gan Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) Japan. O dan y system hon, bydd y cais hwn yn destun adolygiad blaenoriaeth.

Mae'n werth nodi mai hwn yw'r ail gais yn Japan ar gyfer y dyfyniad GG; imiwn + quot&wedi'i dargedu; therapi cyfuniad Keytruda + Lenvima. Ym mis Mawrth eleni, cyflwynodd y ddwy ochr eu cais cyntaf yn Japan i ddefnyddio rhaglen Keytruda Lenvim + ar gyfer triniaeth rheng flaen cleifion â charsinoma celloedd arennol datblygedig (RCC).

Amcangyfrifir y bydd mwy na 417,000 o achosion newydd o ganser y corff croth yn cael eu diagnosio ledled y byd yn 2020, a bydd y doll marwolaeth yn agos at 97,000. Yn Japan, mae mwy na 17,000 o achosion newydd a mwy na 3,000 o farwolaethau yn 2020. Canser endometriaidd yw'r math mwyaf cyffredin o ganser y corff croth. Credir bod mwy na 90% o ganserau'r corff groth yn digwydd yn yr endometriwm. Mae cyfradd goroesi cleifion yn ddibynnol iawn ar y cam adeg y diagnosis. Y gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer clefyd metastatig yw 17%, ac mae'r prognosis yn wael iawn.

Mae cymhwyso regimen Lentrima Keytruda + ar gyfer trin canser y groth yn seiliedig ar ganlyniadau treial cyfnod allweddol 3 KEYNOTE-775 / Astudiaeth 309 (NCT03517449). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â chanser endometriaidd datblygedig (yn Japan, canser endometriaidd datblygedig) a oedd wedi derbyn o leiaf un regimen sy'n cynnwys platinwm. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â chemotherapi (dewis meddygon o doxorubicin neu paclitaxel), bod regimen Lentrima Keytruda + wedi gwella goroesiad cyffredinol (OS), goroesi heb ddilyniant (PFS), a'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) .

Y data penodol yw: ym mhoblogaeth yr astudiaeth gyfan, o'i chymharu â chemotherapi, rhaglen Lentrima Keytruda +: (1) Gostyngodd y risg o farwolaeth 38% ac ymestyn y goroesiad cyffredinol yn sylweddol (canolrif OS: 18.3 mis vs. 11.4 mis), Waeth beth fo'r statws atgyweirio anghydweddu; (2) Lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 44% ac oroesiad di-ddilyniant estynedig yn sylweddol (canolrif PFS: 7.2 mis o'i gymharu â 3.8 mis); (3) Cyfradd dileu cyffredinol sydd wedi'i gwella'n sylweddol (ORR: 31.9% o'i gymharu â 13.7%).

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn pasio prosiect clinigol LEAP, gan gynnal 20 o dreialon clinigol mewn 13 o wahanol fathau o diwmorau, gan gynnwys treial Cam 3 LEAP-001, sef y gwerthusiad llinell gyntaf o gleifion â chanser endometriaidd datblygedig. Mae'r data o'r prosiect hwn yn dangos bod y cyfuniad o Keytruda + Lenvima wedi dangos effaith gref mewn sawl math o diwmorau!

Mae KEYNOTE-775 / Astudiaeth 309 yn dreial cam 3 aml-ganolfan, ar hap, label agored, a gynhelir mewn cleifion â chanser endometriaidd datblygedig sydd wedi derbyn o leiaf un regimen sy'n cynnwys platinwm, ac a werthusodd effeithiolrwydd ac effeithiolrwydd Keytruda a Lenvima diogelwch therapi cyfuniad. Cofrestrodd yr astudiaeth 827 o gleifion, ac roedd gan 697 o gleifion diwmorau ag atgyweiriad uchel nad oedd yn MSI-H (heb fod yn MSI-H) neu ddiffyg cyfatebiaeth arferol (pMMR), ac roedd gan 130 o gleifion diwmorau ag ansefydlogrwydd microsatellite uchel (MSI-H) neu gamgymhariad nam atgyweirio (dMMR). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb 1: 1 a chawsant: (1) Keytruda (200 mg unwaith bob 3 wythnos, trwyth mewnwythiennol [IV]) am 35 cylch (tua 2 flynedd), a Lenvima (unwaith y dydd ) 20mg, ar lafar); (2) Cemotherapi (opsiwn meddyg [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] gyda dos cronnus uchaf o 500mg / m2 unwaith bob 3 wythnos; neu paclitaxel [80mg / m2 IV] am 28 diwrnod / Beicio [triniaeth Taxol unwaith a wythnos am 3 wythnos, stopio am wythnos]).

Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth am y tro cyntaf yng Nghyfarfod Blynyddol Canser y Merched 52ain Cymdeithas Oncoleg Gynaecolegol America (SGO) yn 2021. Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd terfynau cynradd deuol goroesi cyffredinol (OS) a di-ddilyniant goroesi (PFS). A diweddbwynt effeithiolrwydd eilaidd cyfradd ymateb wrthrychol (ORR). Gwelwyd y canlyniadau cadarnhaol hyn yn yr is-grŵp atgyweirio cydweddiad arferol (pMMR) a phoblogaeth yr astudiaeth bwriad-i-drin (HCA). Mae'r boblogaeth HCA yn cynnwys cleifion pMMR a dMMR â chanser endometriaidd datblygedig. Yr amser canolrif dilynol ar gyfer y boblogaeth HCA a'r is-grŵp pMMR oedd 11.4 mis.

Lenvima + Mae therapi cyfuniad Keytruda yn rhan o'r cydweithrediad strategol rhwng Merck ac Eisai Oncology. Ym mis Mawrth 2018, llofnododd y ddwy ochr gytundeb cydweithredu gwerth cyfanswm o US $ 5.8 biliwn i ddatblygu un cyffur o Lenvima a chyfuniad â Keytruda ar gyfer trin sawl math o diwmorau.

Mae Lenvima yn atalydd tyrosine kinase (RTK) aml-dderbynnydd llafar gyda modd rhwymo newydd. Yn ogystal ag atal angiogenesis tiwmor, dilyniant tiwmor ac addasu imiwnedd tiwmor, RTKs llwybr pro-angiogenig ac oncogenig eraill sy'n gysylltiedig â llwybr (gan gynnwys Yn ogystal â derbynyddion ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF) PDGFRα, KIT a RET), gall hefyd ddetholus. atal derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a derbynyddion ffactor twf ffibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gweithgaredd kinase.

Mae Keytruda yn imiwnotherapi tiwmor gwrth-PD-1 sy'n helpu i ganfod ac ymladd celloedd tiwmor trwy wella gallu'r system imiwnedd ddynol. Mae Keytruda yn gwrthgorff monoclonaidd wedi'i ddynoli sy'n blocio'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ligandau PD-L1 a PD-L2, a thrwy hynny actifadu lymffocytau T a allai effeithio ar gelloedd tiwmor a chelloedd iach.

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn cynnal prosiect datblygiad clinigol LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) mewn 13 o wahanol fathau o diwmorau (canser endometriaidd, carcinoma hepatocellular, melanoma, canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, carcinoma celloedd arennol, carcinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf , mae carcinoma wriniaethol, cholangiocarcinoma, canser y colon a'r rhefr, canser gastrig, glioblastoma, canser yr ofari a chanser y fron triphlyg-negyddol) yn parhau i astudio cyfuniad Lenvima Keytruda + mewn 20 o dreialon clinigol. Mae'r data o'r prosiect hwn yn dangos bod y cyfuniad o Keytruda + Lenvima wedi dangos effaith gref mewn sawl math o diwmorau!