Cymhwysir y Melflufen Conjugate Cyffur Peptid Cyntaf i'w restru yn yr Unol Daleithiau i drin myeloma anhydrin triphlyg!

Mae Oncopeptipes AB yn gwmni fferyllol sy'n canolbwyntio ar driniaeth wedi'i thargedu o glefydau gwaed anhydrin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) yn gofyn am gymeradwyaeth carlam i melflufen (melphalan flufenamide) ynghyd â dexamethasone ar gyfer trin myeloma lluosog gwrthsafol triphlyg (MM) ) Oedolion sy'n oedolion. Mae anhydrin triphlyg yn golygu bod clefyd' s y claf yn aneffeithiol yn erbyn o leiaf un atalydd proteasome, immunomodulator, a gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38. Ar ôl cyflwyno'r NDA i'r FDA, bydd Oncopeptides yn cychwyn rhaglen fynediad estynedig (EAP) yn yr Unol Daleithiau fel y gellir defnyddio melflufen i drin cleifion ag anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu.

Mae Melflufen yn ymgeisydd arweiniol o Oncopeptides' platfform conjugate peptid-cyffuriau perchnogol (PDC). Dyma'r PDC cyntaf sy'n targedu aminopeptidase, a all drosi'r asiant alkylating felphalan (melphalan) Mae'r llwyth tâl yn cael ei drosglwyddo i'r celloedd tiwmor. Oherwydd ei lipoffiligrwydd uchel, gall celloedd myeloma amsugno melflufen yn gyflym. Unwaith y bydd y tu mewn i'r gell, mae peptid melflufen wedi'i gyplysu yn cael ei glirio ar unwaith gan aminopeptidase, gan ryddhau asiant alkylating hydroffilig sy'n llwytho Melphalan i bob pwrpas, ac sy'n cael ei ddal y tu mewn i'r gell, gan achosi mewnlifiad a holltiad pellach o felflufen nes i'r allgellog gael ei fwyta.

Mae Melflufen yn cael ei actifadu gan aminopeptidases, sy'n bresennol ym mhob cell ddynol ond sy'n cael eu gor-bwysleisio mewn llawer o ganserau, gan gynnwys myeloma. Mae aminopeptidases yn chwarae rhan allweddol mewn atgyweirio DNA, amlhau celloedd, marwolaeth celloedd wedi'i raglennu, ac angiogenesis tiwmor. Yn y prawf in vitro, oherwydd y cynnydd yng nghrynodiad y melphalan sydd wedi'i ddal yn fewngellol, mae melflufen 50 gwaith yn fwy grymus mewn celloedd myeloma na melphalan, a all beri difrod DNA anadferadwy i gelloedd myeloma yn gyflym, gan arwain at apoptosis. Mewn astudiaethau preclinical, mae melflufen wedi dangos cytotoxicity i gelloedd myeloma sy'n gwrthsefyll nifer o therapïau eraill (gan gynnwys asiantau alkylating), ac mae hefyd wedi dangos ei fod yn rhwystro ymsefydlu atgyweirio DAN ac angiogenesis mewn astudiaethau preclinical.

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth HORIZON cyfnod allweddol II. Gwerthusodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd melflufen mewnwythiennol ynghyd â dexamethasone wrth drin myeloma lluosog anhydrin atglafychol (RRMM). Cofrestrwyd cyfanswm o 157 o gleifion yn yr astudiaeth. Ar ôl triniaeth gydag immunomodulators (IMiD) ac atalyddion proteasome (PI), cafodd y cleifion hyn eu trin â pomalidomide a / neu Darzalex (daratumumab). Gwrth) Ddim yn sensitif. Roedd poblogaeth y cleifion ar gyfer yr astudiaeth hon yn cynnwys is-grŵp o gleifion â chlefyd anhydrin triphlyg a / neu allgyrsiol a / neu â nodweddion cytogenetig risg uchel.

Dangosodd y data: (1) Yn y boblogaeth bwriad-i-drin (HCA, n=157), y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 29%, y canolrif goroesi di-ddilyniant (PFS) oedd 4.2 mis, a'r canolrif goroesiad cyffredinol (OS) oedd 11.6 mis; ymhlith cleifion ag ymatebion triniaeth, canolrif hyd y rhyddhad (DOR) oedd 5.5 mis a'r canolrif PFS oedd 8.5 mis. (2) Yn yr is-grŵp gwrthsafol triphlyg (n=119), roedd yr ORR yn 26%, y canolrif PFS oedd 3.9 mis, a'r canolrif OS yn 11.2 mis; ymhlith cleifion ag ymatebion triniaeth, y canolrif DOR oedd 4.4 Misol a PFS canolrifol oedd 8.5 mis. (3) Yn yr is-grŵp o glefydau allgyrsiol (EMD, n=55), roedd ORR yn 24%, canolrif PFS oedd 2.9 mis, a chanolrif OS oedd 6.5 mis; ymhlith cleifion ag ymateb i driniaeth, canolrif DOR Roedd yn 5.5 mis, a'r canolrif PFS oedd 17.3 mis. Mae'r holl ddata hyn wedi'u cadarnhau gan y Pwyllgor Adolygu Annibynnol (IRC).

Mae'r canlyniadau'n dangos bod gan melflufen ynghyd â regimen dexamethasone y potensial i ddarparu opsiwn triniaeth i gleifion RRMM sydd â prognosis anodd ei drin a gwael, gan gynnwys cleifion â myeloma gwrthsafol triphlyg a chleifion â chlefyd allgyrsiol (EMD). Yn yr astudiaeth hon, dangosodd triniaeth regimen dexamethasone melflufen + ryddhad parhaol a dyfnhau wrth ymestyn amser y driniaeth, gan nodi y gall cleifion elwa o driniaeth hirdymor.