Bydd yr Atalydd Cyntaf Farinyl Transferase Zokinvy yn cael ei Gymeradwyo ar gyfer Marchnata ym mis Tachwedd, gan Leihau'r Perygl Marwolaeth Gan 88%!

Mae Eiger yn gwmni biofaethygol clinigol cam hwyr sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio cyfres o therapïau arloesol wedi'u targedu ar gyfer trin afiechydon prin ac anghyffredin iawn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn Cais Cyffur Newydd (NDA) Zokinvy (lonafarnib). Mae'r NDA yn ceisio cymeradwyaeth carlam i Zokinvy ar gyfer trin Progeria (Progeria, a elwir hefyd yn: Syndrom Progeria Hutchinson-Guilford, HGPS) a Laminopathïau Progeroid (Laminopathies Progeroid). Mae'r FDA wedi caniatáu adolygiad blaenoriaeth Zokinvy NDA, ac mae wedi dynodi dyddiad targed dull ffi defnyddiwr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA), sef Tachwedd 20, 20 20. Mae'r FDA wedi hysbysu Eiger nad yw'n bwriadu galw cyfarfod pwyllgor ymgynghorol i drafod yr NDA.

Os caiff ei gymeradwyo, bydd Zokinvy yn dod yn gyffur cyntaf y byd&# 39 i drin heneiddio cyn pryd. Ar hyn o bryd, mae Zokinvy hefyd yn cael ei werthuso'n gyflym gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA). Yn flaenorol, mae Zokinvy wedi cael cymhwyster cyffuriau amddifad (ODD) ar gyfer trin heneiddio cyn pryd a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio gan FDA yr UD ac EMA yr UE, cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) a chymhwyster clefyd pediatreg prin (RPDD) gan yr FDA.

Mae heneiddio cyn pryd yn glefyd angheuol ac anghyffredin iawn a all achosi heneiddio cyn pryd mewn plant. Heb driniaeth, bydd plant sy'n heneiddio cyn pryd yn marw o glefyd y galon, gydag oedran cyfartalog o 14. 5 oed. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth gymeradwy ar gyfer heneiddio cyn pryd a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Zokinvy' s yw lonafarnib, arloeswr, atalydd transferase barnesyl llafar (FTI) y dangoswyd ei fod yn ymestyn goroesiad mewn plant sydd â heneiddio cyn pryd ac oedolion ifanc. Dangosodd astudiaeth a gyhoeddwyd yn y Journal of the American Medical Association (JAMA) yn 2018 , mewn cleifion â heneiddio cyn pryd, bod monotherapi lonafarnib yn lleihau'r risg o farwolaeth 88%, a'r adroddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a adroddwyd oedd symptomau gastroberfeddol. Mae llawer o gleifion sy'n heneiddio cyn pryd wedi bod yn derbyn lonafarnib am fwy na 10 mlynedd.

Mae Eiger hefyd wedi sefydlu cynllun mynediad rheolaeth fyd-eang, y disgwylir iddo gwmpasu mwy na 40 o wledydd i sicrhau bod pob plentyn a pherson ifanc sydd â heneiddio cyn pryd a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio yn gallu derbyn triniaeth.

Dywedodd David Cory, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Eiger:" Mae derbyn ein NDA cyntaf gan yr FDA yn garreg filltir bwysig i Eiger, ac mae hefyd yn driniaeth i gleifion â heneiddio cyn pryd cynyddol a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio cyn pryd. Mae plant a phobl ifanc wedi cymryd cam pwysig. Rydym am ddiolch i'r Sefydliad Ymchwil Heneiddio Cynamserol (PRF) am eu hymrwymiad, eu dyfalbarhad a'u hymroddiad. Yn bwysicaf oll, rydym yn diolch i bob plentyn a'u teuluoedd sydd wedi heneiddio cyn pryd sydd wedi cymryd rhan Mae'r treial clinigol lonafarnib yn gwneud hyn yn bosibl. Rydym yn paratoi ar gyfer lansiad masnachol Zokinvy yn yr UD ac Ewrop. Quot GG;

Dywedodd Leslie Gordon, Cyfarwyddwr Meddygol PRF, MD:" Mae'r garreg filltir hon yn benllanw 12 mlynedd o dreialon clinigol sydd wedi trin plant â heneiddio cyn pryd a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio o fwy na 30 gwledydd a chwe chyfandir. Rydym yn ffodus iawn i fod yn bartneriaid Eiger wrth baratoi a chyflwyno'r NDA, ac i ddarparu cyflenwad Zokinvy parhaus i blant a phobl ifanc sy'n heneiddio cyn pryd. Diolchwn i bob plentyn a'u teuluoedd am heneiddio cyn pryd. Mae eu dewrder yn ysbrydoli Rydyn ni bob dydd. Quot GG;

Strwythur moleciwlaidd lonafarnib (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Mae heneiddio cyn pryd (HGPS) yn glefyd genetig angheuol prin sy'n cyflymu heneiddio mewn plant. Mae'r clefyd yn cael ei achosi gan dreiglad pwynt yn y genyn LMNA sy'n amgodio lamin A, sy'n cynhyrchu progerin gwenwynig sy'n dueddol o farnesylation. Mae lamin A yn rhan o sgaffald y strwythur niwclear ac mae'n chwarae rhan bwysig yn y strwythur a'r swyddogaeth niwclear. Bydd plant sy'n heneiddio cyn pryd yn marw o'r un afiechyd sy'n effeithio ar filiynau o oedolion sy'n heneiddio-arteriosclerosis arferol, ond yr oedran cyfartalog y mae'r plentyn yn marw yw 14. 5 oed. Mae symptomau heneiddio cyn pryd yn cynnwys hypoplasia difrifol, croen tebyg i sgleroderma, diffyg maeth systemig, colli gwallt, cyd-gontractio, dysplasia ysgerbydol, atherosglerosis systemig carlam, llai o swyddogaeth cardiofasgwlaidd a strôc. Amcangyfrifir bod tua 400 o blant yn heneiddio cyn pryd ledled y byd.

Laminopathi tebyg i progeroid (laminopathïau progeroid) yw etifeddiaeth heneiddio carlam a achosir gan gyfres o fwtaniadau yn y genyn lamin A a / neu Zmpste 24 , mae'r treigladau hyn yn cynhyrchu farnesylation sy'n wahanol i'r protein protein heneiddio cyn pryd. Er na chynhyrchir unrhyw brotein heneiddio cyn pryd, gall treigladau yn y genynnau hyn achosi amlygiadau clefyd sy'n gorgyffwrdd ond yn wahanol gyda phrotein heneiddio cyn pryd. At ei gilydd, gall nifer yr achosion o laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio fod yn uwch na heneiddio cyn pryd yn fyd-eang.

mae lonafarnib wedi'i drwyddedu gan Eiger o Merck. Mae'r cyffur yn gam unigryw, datblygiad hwyr, atalydd gweithredol ar lafar sy'n targedu farnesyl transferase. Mae'r broses diene yn ymwneud ag addasu proteinau. Mae protein heneiddio cyn pryd yn brotein annormal y mae barnesylated arno a chredir ei fod yn annichonadwy, gan arwain at rwymo tynn i'r bilen niwclear, gan arwain at newidiadau ym morffoleg pilen niwclear a difrod celloedd dilynol.

mae lonafarnib yn blocio farnesylation protein heneiddio cyn pryd. Yn astudiaethau Cyfnod I / II a Cham II a ariannwyd gan Sefydliad Ymchwil Cynnydd Ysbyty Plant Boston' s (www.Progeria Research.org), mwy na 90 o gleifion â heneiddio cyn pryd. ei drin. Dangosodd canlyniadau'r ddwy astudiaeth, ar ôl 2. (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) a llai o risg marwolaeth {{11 }}%.

Yn ogystal â thrin heneiddio cyn pryd a laminopathi cynamserol tebyg i heneiddio, mae Eiger hefyd yn datblygu lonafarnib i drin haint firws hepatitis D (HDV). Ddiwedd mis Rhagfyr 2018, rhoddodd FDA ac EMA y cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) a chymhwyster cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) i drin haint firws hepatitis D (HDV). Gall Lonafarnib atal cam isoprene dyblygu HDV yng nghelloedd yr afu, gan rwystro cylch bywyd y firws yn ystod y cam cydosod firws.

Mae data o astudiaethau clinigol cam II lluosog yn cadarnhau effeithiolrwydd a diogelwch y regimen wedi'i seilio ar lonafarnib ar gyfer trin cleifion sydd wedi'u heintio â HDV. Mae'r data'n dangos bod y regimen sy'n seiliedig ar lonafarnib wedi cyflawni Mae diweddbwynt sylfaenol cyfun lefelau RNA HDV ≥ 2 log 10 a normaleiddio alanine aminotransferase (ALT) yn adlewyrchu gwelliant statws yr afu ac ymateb firolegol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur mewn astudiaeth glinigol cam III beirniadol o HDV.

Mae hepatitis D yn cael ei achosi gan haint HDV a dyma'r math mwyaf difrifol o hepatitis firaol dynol. Dim ond mewn unigolion sy'n cario'r firws hepatitis B (HBV) y mae hepatitis D yn digwydd, gan achosi clefyd yr afu mwy difrifol na hepatitis B, a gall gyflymu ffibrosis yr afu, canser yr afu a methiant yr afu. Mae hepatitis D yn glefyd sy'n effeithio'n ddifrifol ar iechyd pobl ledled y byd, a gall y clefyd effeithio ar oddeutu 15-20 miliwn o bobl ledled y byd. Mae mynychder hepatitis D yn amrywio mewn gwahanol ranbarthau'r byd. Yn ôl adroddiadau, ledled y byd, mae gan oddeutu 4. 3% -5. 7% o gludwyr firws hepatitis B cronig haint HDV. Mewn rhai rhanbarthau, gan gynnwys Allanol Mongolia, China, Rwsia, Canolbarth Asia, Pacistan, Twrci, Affrica, y Dwyrain Canol a De America, mae mynychder HDV ymhlith pobl sydd wedi'u heintio â HBV cronig hyd yn oed yn uwch. Yn ôl adroddiadau, Mongolia a Phacistan Mae mynychder HDV ymhlith pobl sydd â haint HBV mor uchel â 60%.