Sanofi Aubagio (Teriflunomide) a gymeradwywyd gan yr UE: Y Therapi Llafar Cyntaf ar gyfer Triniaeth Llinell Gyntaf Cleifion Pediatrig MS!

Cyhoeddodd Sanofi yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo ehangu Aubagio (teriflunomide) ar gyfer trin cleifion pediatreg yn y llinell gyntaf gyda sglerosis ymledol sy'n ail-gylchu (RRMS) 10-17 oed. Mae'n werth sôn mai Aubagio yw'r therapi MS llafar cyntaf a gymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin plant a phobl ifanc sglerosis ymledol (MS) ar y llinell gyntaf. Mae cymeradwyo'r arwydd pediatreg hwn yn rhoi blwyddyn ychwanegol o ddiogelu'r farchnad yn yr UE i Aubagio.

Cymeradwywyd Aubagio i'w farchnata yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Medi 2012 ac Awst 2013 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag RRMS. Mae'r cyffur yn gyffur MS llafar sy'n arwain y diwydiant, sydd wedi'i farchnata mewn mwy nag 80 o wledydd a rhanbarthau ledled y byd. Yn Tsieina, cymeradwywyd Aubagio i'w farchnata ym mis Gorffennaf 2018 a dyma'r cyffur therapi addasu clefyd y geg cyntaf (DMT) a gymeradwywyd ar gyfer trin MS yn Tsieina.

Amcangyfrifir bod MS yn effeithio ar tua 2.8 miliwn o bobl ledled y byd, ac mae plant a phobl ifanc yn cyfrif am o leiaf 30,000. Mae MS Pediatreg yn glefyd prin. Mae 98% o gleifion pediatreg yn profi cwrs ail-gylchu. O'i gymharu ag MS sy'n dechrau oedolyn, mae cleifion pediatreg fel arfer yn dangos cyfradd uwch o ddifrod a mwy o faich difrod. Oherwydd y dechrau cynharach, mae anabledd na ellir ei wrthdroi a dilyniant eilaidd fel arfer yn digwydd yn gynharach nag oedolion. Mae symptomau MS yn effeithio ar bob agwedd ar fywydau plant a phobl ifanc, o iechyd corfforol i ddatblygiad cymdeithasol a hunan-barch.

Dywedodd Erik Wallstrom, pennaeth datblygu niwroleg yn Sanofi Genzyme: "Mae MS Pediatreg yn dal i fod yn faes pwysig gydag anghenion meddygol nas diwallwyd. Cymeradwyodd y Comisiwn Ewropeaidd Aubagio ar gyfer cleifion pediatreg, sy'n golygu bod gan blant a phobl ifanc MS yn Ewrop opsiwn triniaeth newydd, ac yn bwysicach na hynny, gall yr opsiwn hwn ddarparu gwelliant ystyrlon wrth drin y clefyd difrifol hwn."

Effeithiolrwydd a diogelwch Aubagio mewn cleifion pediatreg:

Mae astudiaeth TERIKIDS Cam 3 (NCT02201108) yn dreial amlganolog, ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan blacebo, a oedd yn cynnwys 166 o gleifion pediatreg sglerosis ymledol (RRMS) sy'n gollwng o 22 o wledydd. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys cyfnod sgrinio (hyd at 4 wythnos), ac yna cyfnod triniaeth dwbl-ddall (hyd at 96 wythnos o driniaeth ar ôl hap). Mae estyniad label agored 96 wythnos ar y gweill. Y prif bwynt terfyn yw'r amser i'r ailadrodd clinigol cyntaf a gadarnhawyd, ac mae'r dadansoddiad sensitifrwydd a bennwyd ymlaen llaw yn cynnwys amser gweithgarwch delweddu cyseiniant magnetig uchel (MRI) fel yr un sy'n cyfateb i'r ailadrodd. Yn ogystal, mae cleifion sydd wedi cwblhau'r cyfnod dwbl-ddall neu sydd â gweithgarwch MRI uchel yn gymwys i barhau i'r cyfnod ehangu labeli agored.

Yn yr astudiaeth, neilltuwyd 109 o gleifion ar hap i'r grŵp Aubagio a neilltuwyd 57 o gleifion ar hap i'r grŵp plasebo. Yn ystod y cyfnod triniaeth dwbl-ddall, mae cleifion sydd â gweithgarwch mrI clinigol neu weithgarwch MRI uchel yn cael eu trosi'n driniaeth Aubagio ar label agored. Mae'r prif ganlyniadau effeithlonrwydd a data diogelwch a goddefadwyedd yn ystod y cyfnod astudio craidd dwbl-ddall (96 wythnos ar ôl ar hap) wedi'u cyhoeddi yng nghynhadledd ar-lein EAN 2020. Mae'r canlyniadau'n dangos:

——O ran y prif bwynt terfyn, yn rhifiadol, roedd gan y grŵp Aubagio ostyngiad o 34% yn y risg o ailadrodd clinigol o'i gymharu â'r grŵp plasebo, ond ni chyrhaeddodd wahaniaeth sylweddol. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gohiriwyd yr amser i gadarnhau'n gyntaf yn y grŵp Aubagio (amser canolrif: 75.3 wythnos vs 39.1 wythnos; Adnoddau Dynol=0.66; 95%CI: 0.39-1.1; p=0.29). Oherwydd symudedd uchel MRI, mae'r newid o driniaeth ddwbl-ddall i driniaeth label agored yn amlach na'r disgwyl. O'i gymharu â'r grŵp Aubagio, roedd gan y grŵp plasebo amlder newid uwch a chynt (26% a 14%, yn y drefn honno). Mae hyn yn lleihau effeithiolrwydd y prif bwynt terfyn.

Mewn dadansoddiad sensitifrwydd a bennwyd ymlaen llaw o'r pwynt cyfansawdd o'r amser i'r gweithgaredd clefyd cyntaf (yr amser i gadarnhau'n gyntaf ailadrodd clinigol neu'r amser i newid i driniaeth label agored gyda gweithgarwch MRI uchel), o'i gymharu â phlabo , bydd Aubagio yn lleihau'r risg o ailadrodd clinigol a gadarnhawyd gyntaf neu newid i therapi label agored oherwydd gweithgaredd MRI uchel o 43% ac oedi (amser canolrif: 72.1 wythnos vs 37.0 wythnos; AD=0.57; 95%CI: 0.37-0.87 ; P=0.04).

——O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o'i gymharu â phlabo, gostyngodd Aubagio yn sylweddol nifer y briwiau T1 a wellwyd (Gd+T1) ar sganiau MRI 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

Yn yr astudiaeth hon, roedd Aubagio yn cael ei oddef yn dda yn y boblogaeth bedigwyddol ac roedd ei ddiogelwch yn cael ei reoli. Roedd nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau andwyol (AE) a digwyddiadau andwyol difrifol (SAE) yn y grŵp Aubagio a'r grŵp plasebo yn debyg (88.1% ac 82.5%, 11.0% a 10.5%, yn y drefn honno), ac nid oedd unrhyw farwolaethau yn yr astudiaeth. Roedd nifer yr achosion o AES yn y grŵp Aubagio yn uwch na'r nifer yn y grŵp plasebo (gwahaniaeth o ≥5%), gan gynnwys trwyopharyngitis, haint llwybr anadlu uchaf, alopecia, paresthesia, poen abdominyddol, a ffosffokinase creatine gwaed uwch (≥3 gwaith y terfyn uchaf o normal). Yn y cyfnod dwbl-ddall, roedd gan 1.8% (2/109) o gleifion a gafodd eu trin ag Aubagio pancreatitis, tra nad oedd y grŵp plasebo. Yn ystod cyfnod label agored yr astudiaeth, adroddwyd am ddau achos arall o pancreatitis ac un achos o pancreatitis acíwt difrifol (gyda pseudopapilloma) mewn cleifion a gafodd eu trin ag Aubagio.