Cyn bo hir, bydd Roche Evrysdi yn cael ei gymeradwyo ar gyfer rhestru yn yr UE, ac wedi cael ei adolygu yn Tsieina!

Cyhoeddodd Roche yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol at Ddefnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol yn awgrymu cymeradwyo Evrysdi (risdiplam) ar gyfer trin oed ≥ 2 fis a diagnosis clinigol o fath 1/2 Math 3 SMA neu atroffi cyhyrol asgwrn cefn math 5q (SMA) gydag 1-4 copi o SMN2. Cwblhawyd argymhellion y CHMP o dan y dull asesu carlam. Disgwylir i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) wneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn y ddau fis nesaf, a fydd yn berthnasol i bob un o 27 aelod-wladwriaeth yr UE, yn ogystal â Gwlad yr Iâ, Norwy a Liechtenstein.

Ym mis Awst 2020, cymeradwywyd Evrysdi gan FDA yr UD ar gyfer trin plant ac oedolion â chleifion SMA 2 fis a hŷn. Pan gymeradwywyd Evrysdi, cyhoeddodd yr FDA daleb adolygu blaenoriaeth (PRV) i Roche ar gyfer clefydau pediatreg prin.

Mae Evrysdi yn baratoad hylif y gellir ei roi ar lafar neu drwy diwb bwydo gartref, unwaith y dydd. Gellir defnyddio'r cyffur i drin babanod, plant, pobl ifanc, ac oedolion â phob math (math 1, math 2, a math 3) o SMA. Hyd yn hyn, mae Evrysdi wedi cael ei gymeradwyo mewn 7 gwlad (yr Unol Daleithiau, Chile, Brasil, yr Wcrain, De Korea, Georgia, Rwsia) ac mae wedi cyflwyno ceisiadau rhestru mewn mwy na 30 o wledydd, gan gynnwys Tsieina.

Mae'n werth nodi mai Evrysdi yw'r therapi llafar cyntaf ar gyfer SMA a'r therapi SMA cyntaf y gellir ei roi gartref. Mae Evrysdi yn addasydd splicing mRNA genyn goroesi niwron 2 (SMN2), sy'n trin SMA trwy gynyddu cynhyrchiad protein goroesi niwronau motor (SMN). Mae protein SMN yn cael ei ddosbarthu trwy'r corff i gyd ac mae'n hanfodol ar gyfer cynnal niwronau motor iach ac ymarfer corff.

Mewn 2 dreial clinigol, dangosodd Evrysdi welliannau ystyrlon yn glinigol mewn swyddogaeth moduron mewn cleifion SMA o wahanol oedrannau a difrifoldeb afiechyd (gan gynnwys math 1, math 2, a math 3). Gall babanod sy'n cael eu trin ag Evrysdi eistedd am o leiaf 5 eiliad heb gefnogaeth, sy'n garreg filltir symud allweddol gyffredin yng nghwrs naturiol clefyd SMA. Yn ogystal, o'i gymharu â hanes meddygol naturiol, fe wnaeth Evrysdi hefyd wella goroesiad heb awyru parhaol.

Strwythur cemegol risdiplam

Mae Evrysdi yn hylif llafar. Mae ei gynhwysyn fferyllol gweithredol, risdiplam, yn addasydd splicing genyn niwron goroesi 2 (SMN2) sydd wedi'i gynllunio i gynyddu a chynnal lefel y protein SMN yn barhaus yn y system nerfol ganolog a meinweoedd ymylol. Mae mwy a mwy o dystiolaeth glinigol yn dangos bod SMA yn glefyd aml-system, a gallai colli protein SMA effeithio ar lawer o feinweoedd a chelloedd y tu allan i'r system nerfol ganolog. Ar ôl gweinyddiaeth lafar, mae risdiplam yn cyflwyno dosbarthiad systemig, a all gynyddu lefel y protein SMN yn barhaus yn y system nerfol ganolog a meinweoedd ymylol, a dangoswyd ei fod yn gwella swyddogaeth modur cleifion â SMA math 1, math 2, a math 3 .

Fel rhan o'r cydweithrediad â Sefydliad SMA a Therapiwteg PTC, arweiniodd Genentech ddatblygiad clinigol Evrysdi. Fel rhan o brosiect treial clinigol helaeth, helaeth a chadarn ym maes SMA, mae Evrysdi yn cynnal ymchwil mewn mwy na 450 o bobl. Mae'r prosiect yn cynnwys babanod o 2 fis oed i bobl 60 oed sydd â gwahanol symptomau a swyddogaethau modur, fel scoliosis neu gontractau ar y cyd, yn ogystal â chleifion sydd wedi derbyn therapïau SMA eraill o'r blaen. Bwriad y boblogaeth prawf clinigol cyffuriau' s yw cynrychioli poblogaeth eang, go iawn yn y byd go iawn o glefyd SMA, gyda'r nod o sicrhau y gall pob claf addas dderbyn triniaeth.

Ar hyn o bryd, mae Roche yn cynnal 4 astudiaeth glinigol aml-ganolfan fyd-eang (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) i werthuso pob math o driniaeth Evrysdi (math 1, math 2, math 3) Effeithlonrwydd a diogelwch SMA a SMA presymptomatig mewn babanod newydd-anedig.

Spinraza: Cyffur triniaeth SMA cyntaf y byd' s, wedi'i gymeradwyo yn Tsieina

Mae SMA yn glefyd motor niwron a all achosi gwendid cyhyrau ac atroffi. Mae'r afiechyd yn glefyd genetig enciliol autosomal a achosir gan ddiffygion genetig. Gall achosi niwed i'r cyhyrau o amgylch corff y claf. Prif amlygiad y claf yw atroffi a gwendid cyhyrau systemig. Mae'r corff yn colli amryw o swyddogaethau modur yn raddol, hyd yn oed anadlu a llyncu. SMA yw'r prif laddwr clefyd genetig mewn babanod o dan 2 oed. Mae'r clefyd yn ddyfyniad&cymharol gyffredin; clefyd prin" gyda mynychder o 1: 6000-1: 10000 mewn babanod newydd-anedig. Yn ôl adroddiadau cysylltiedig, mae nifer gyfredol y cleifion SMA yn Tsieina tua 3-5 miliwn.

Ym mis Rhagfyr 2016, cymeradwywyd Spinraza (nusinersen), cyffur a ddatblygwyd gan Biogen a'i bartner Ionis, a daeth yn gyffur cyntaf' s y byd ar gyfer trin SMA. Mae'r cyffur yn oligonucleotide antisense (ASO). Fe'i gweinyddir trwy bigiad intrathecal ac mae'n danfon y cyffur yn uniongyrchol i'r hylif serebro-sbinol (CSF) o amgylch llinyn y cefn. Mae'n newid splicing RNA cyn-negesydd SMN2 (cyn-mRNA) ac yn cynyddu Cynhyrchu protein SMN cwbl weithredol. Mewn cleifion SMA, mae lefelau annigonol o brotein SMN yn arwain at ddirywiad swyddogaeth niwronau motor llinyn asgwrn y cefn. Mewn astudiaethau clinigol, gwnaeth triniaeth Spinraza wella swyddogaeth modur cleifion SMA yn sylweddol.

Ym mis Mai 2019, cymeradwywyd y therapi genynnau Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) o Novartis, gan ddod yn therapi genynnau cyntaf y byd' s i drin SMA. Mae'r cyffur yn atal datblygiad afiechyd trwy fynegi protein SMN yn barhaus ar ôl trwyth mewnwythiennol un-amser, a all ddatrys achos sylfaenol SMA a disgwylir iddo wella ansawdd bywyd cleifion yn y tymor hir.

Yn y farchnad Tsieineaidd, cymeradwywyd Spinraza ddiwedd mis Chwefror 2019 ar gyfer trin cleifion ag atroffi cyhyrol asgwrn cefn 5q (5q-SMA). Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Spinraza yw'r cyffur cyntaf i drin SMA yn y farchnad Tsieineaidd. 5q-SMA yw'r math mwyaf cyffredin o SMA, gan gyfrif am oddeutu 95% o'r holl achosion SMA. Mae'r math hwn o SMA yn cael ei achosi gan dreiglad yn y genyn SMN1 (protein niwron motor goroesi 1) ar gromosom 5, a dyna'r enw 5q-SMA.