Mae Retevmo yn Effeithiol iawn Wrth Drin Canserau Ymasiad RET Amrywiol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly ddata ar gyfer astudiaeth glinigol Cam 1/2 cyffur oncoleg Retevmo (selpercatinib) LIBRETTO-001 am y tro cyntaf yng nghyfarfod blynyddol 2021 Cymdeithas Ymchwil Canser America (AACR), gan ddangos bod Retevmo yn ychwanegol at yr ysgyfaint a canser y thyroid Annog gweithgaredd a diogelwch gwrth-tiwmor mewn ystod eang o diwmorau solet datblygedig ymasiad-bositif RET (gan gynnwys malaeneddau gastroberfeddol anhydrin [GI] gwrth-gyffur): gwelwyd rhyddhad triniaeth mewn 9 math canser unigryw, Y gyfradd ymateb wrthrychol a gadarnhawyd. (ORR) oedd 47%; y canolrif dilynol oedd 13 mis, ac nid oedd hyd canolrif yr ymateb (DOR) wedi'i gyrraedd eto. O'r 15 claf a gafodd eu hesgusodi, parhaodd 11 i gael eu rhyddhau. Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch Retevmo yn unol â diogelwch hysbys y cyffur.

Astudiaeth LIBRETTO-001 yw'r astudiaeth glinigol fwyaf sy'n gwerthuso triniaeth atalydd RET ar gyfer cleifion canser sydd â newidiadau RET. Mae'r cleifion cofrestredig yn cynnwys cleifion â gwahanol fathau o diwmorau solet datblygedig nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol) ac sydd wedi derbyn therapïau amrywiol. Gan gynnwys canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach RET ymasiad-positif (NSCLC), carcinoma thyroid canmoliaeth-dreigledig RET (MTC), canser thyroid ymasiad positif RET, a thiwmorau solid datblygedig eraill gyda newidiadau RET.

Yn seiliedig ar y data o'r garfan canser yr ysgyfaint a charfan canser y thyroid yn yr astudiaeth, derbyniodd Retevmo gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ym mis Mai 2020 ar gyfer trin tiwmorau sydd â newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) mewn genynnau penodol (genynnau aildrefnwyd yn ystod y trawsffurfiad , Genynnau RET) Mae 3 math o gleifion tiwmor: canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC), carcinoma thyroid canmoliaethus (MTC), a mathau eraill o ganser y thyroid. Yn yr Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd selpercatinib ym mis Chwefror 2021 a'i werthu o dan yr enw masnach Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sydd â newidiadau genynnau RET. Mae'r cyffur yn atalydd kinase RET detholus a all rwystro RET kinase ac atal twf celloedd canser.

Dywedodd David Hyman, Prif Swyddog Meddygol Eli Lilly Oncology:" Rydym yn falch o ehangu tystiolaeth Retevmo' s mewn canserau ymasiad positif RET heblaw tiwmorau ar yr ysgyfaint a'r thyroid. Mae'r canlyniadau calonogol hyn, gan gynnwys malaeneddau gastroberfeddol anodd eu trin, yn cefnogi Mae tystiolaeth gynyddol bod ymasiad RET yn darged therapiwtig hyfyw mewn ystod eang o fathau o diwmor. Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos ymhellach bwysigrwydd ystod eang o nodweddion tiwmor mewn canser datblygedig. Rydym yn edrych ymlaen at drafod y nodweddion newydd hyn gydag awdurdodau rheoleiddio eleni. Quot GG;

Yn y treial Cam 1/2 LIBRETTO-001, o'r dyddiad cau effeithiolrwydd ar gyfer Medi 19, 2020, cafodd cyfanswm o 32 o gleifion sy'n oedolion â 12 math unigryw o ganser datblygedig ymasiad positif RET eu cynnwys yn yr astudiaeth a byddant yn cael eu dilyn hyd at fis Mawrth. 2021 19eg. Ymhlith y mathau o ganser sy'n cael eu trin mae canser y pancreas, canser y colon, canser y fron, canser y chwarren boer, sarcoma, carcinoid, canser niwroendocrin rhefrol, canser y coluddyn bach, xanthogranuloma, canser yr ofari, sarcoma canser yr ysgyfaint, a chanserau sylfaenol anhysbys. Ymhlith 32 o gleifion, roedd gan 62.5% diwmorau gastroberfeddol (a ddiffinnir fel pancreas [n=9], colon [n=9], coluddyn bach [n=1], niwroendocrin rhefrol [n=1]). Ym mhob un o'r 32 o gleifion, y gyfradd ymateb wrthrychol a gadarnhawyd (ORR) oedd 47% (95% CI: 26-65%). Gwelwyd rhyddhad wedi'i gadarnhau mewn 9 math unigryw o ganser datblygedig ymasiad positif RET. Y canolrif dilynol oedd 13 mis. Ni chyrhaeddwyd canolrif hyd yr ymateb (DoR). Ymhlith cleifion â rhyddhad, roedd 73% (11/15) yn cadw eu rhyddhad.

Mae diogelwch cleifion yn y garfan hon yn gyson â diogelwch hysbys Retevmo. Yn y garfan hon, roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAEs) o unrhyw radd (≥20%) yn ystod triniaeth yn cynnwys aminotransferase aspartate uchel (AST) / alanine aminotransferase (ALT), ceg sych, a gorbwysedd, dolur rhydd, blinder, cyfog a phoen yn yr abdomen. . Ni wnaeth unrhyw glaf yn y garfan hon roi'r gorau i driniaeth oherwydd digwyddiadau niweidiol yn gysylltiedig â thriniaeth.

Dywedodd Vivek Subbiah, MD, Prifysgol Texas MD Anderson Cancer Center:" Er nad yw'n gyffredin, mae ymasiad RET yn digwydd mewn gwahanol fathau o diwmorau solet heblaw canser yr ysgyfaint a chanser y thyroid. Nid oes gan y cleifion hyn therapi wedi'i dargedu wedi'i gymeradwyo. Mynd i'r afael â gyrwyr genomig cynhenid ​​ei ganser. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos potensial selpercatinib ar gyfer y boblogaeth hon o gleifion ac yn ailadrodd pwysigrwydd dadansoddiad genomig eang i nodi gyrwyr oncogenig hyfyw (gan gynnwys ymasiad RET). Quot GG;

Amcangyfrifir bod ymasiad RET yn bodoli mewn oddeutu 2% o ganser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC), 10-20% o ganser y thyroid papilaidd (PTC) a mathau eraill o ganser y thyroid, yn ogystal â chanserau eraill (fel canser y colon a'r rhefr ) is-grwpiau; Mae treigladau pwynt RET yn bresennol mewn oddeutu 60% o garsinoma thyroid canmoliaethus (MTC). Mae canserau ymasiad RET a threiglad pwynt RET yn dibynnu'n bennaf ar actifadu RET kinase i gynnal eu cynnydd a'u goroesiad. Cyfeirir at y ddibyniaeth hon yn aml fel" caethiwed oncogene", sy'n golygu bod y math hwn o diwmor yn gallu gwrthsefyll atalyddion moleciwl bach sy'n targedu RET. sensitif.

Mae Retevmo / Retsevmo yn atalydd aildrefnu grymus, llafar, hynod ddetholus yn ystod trawsffurfiad (RET) ar gyfer trin cleifion canser â RET annormal. Mae'r genyn RET yn proto-oncogen sy'n aildrefnu yn ystod y broses drawsnewid, a dyna'i enw. Mae'r genyn hwn yn amgodio derbynnydd pilen cell tyrosine kinase y mae ei annormaledd yn yrrwr prin mewn sawl math o diwmorau. Dyluniwyd Retevmo / Retsevmo i atal trosglwyddiad signal RET naturiol a'r mecanwaith gwrthsefyll cyffuriau disgwyliedig a gafwyd, ac fe'i datblygir ar gyfer trin cleifion â kinase RET annormal mewn tiwmorau.

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA o'r blaen wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i selpercatinib ar gyfer trin tri math o gleifion, yn benodol: (1) Mae'r afiechyd yn datblygu ac anghenion ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm a PD-1 neu PD Triniaeth imiwnotherapi tiwmor -L1 Cleifion therapi systemig (therapi systemig) sydd â NSCLC ymasiad positif RET metastatig; (2) Cleifion MTC mutant RET sydd wedi symud ymlaen ar ôl triniaeth flaenorol ac nad oes ganddynt unrhyw opsiynau triniaeth amgen derbyniol ac sydd angen therapi systemig; (3) opsiynau eraill a dderbyniwyd o'r blaen Mae angen triniaeth systemig ar gleifion â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd â chlefyd datblygedig ac nad oes unrhyw opsiynau triniaeth amgen derbyniol.

Mae Selpercatinib yn gyffur o Loxo Oncology. Caffaelodd Eli Lilly Loxo Oncology ar gyfer UD $ 8 biliwn ym mis Ionawr 2019. Ym mis Rhagfyr 2019, lansiodd Eli Lilly ddau dreial cam III cadarnhau o selpercatinib: treial LIBRETTO-431 ar gyfer trin cleifion NSCLC ymasiad positif RET, a LIBRETTO-531. ar gyfer trin cleifion MTC RET-mutant sydd newydd eu trin. Bydd pob treial yn recriwtio 400 o gleifion.