Mae Pfizer yn Cyhoeddi Tystiolaeth o Effeithlonrwydd Ibrance (palbociclib) Yn Y Driniaeth Rheng Gyntaf o Ganser y Fron HR + / HER2-metastatig!

Cyhoeddodd Pfizer yn ddiweddar fod tystiolaeth yn y byd go iawn (RWE) a gyhoeddwyd mewn cyfnodolyn a adolygwyd gan gymheiriaid yn profi bod cleifion benywaidd â chanser y fron metastatig HR + / HER2 (mBC), o gymharu â letrozole, yn targedu gwrth-Y cyffur canser. Fe wnaeth Ibrance (palbociclib) ynghyd â thriniaeth rheng flaen letrozole wella goroesiad di-ddilyniant y byd go iawn (rwPFS) a goroesiad cyffredinol (OS). Y canfyddiadau hyn yw'r dadansoddiad effeithiolrwydd cymharol cynhwysfawr cyntaf o ganlyniadau goroesi atalydd CDK4 / 6 mewn ymarfer clinigol arferol. Cyhoeddwyd y data yn" Ymchwil Canser y Fron quot;. Gweler: Effeithiolrwydd cymharol palbociclib llinell gyntaf ynghyd â letrozole yn erbyn letrozole yn unig ar gyfer canser y fron metastatig HR + / HER2− yn ymarfer clinigol byd go iawn yr UD.

Mae'n werth nodi mai hwn yw'r dadansoddiad effeithiolrwydd cymharol cyntaf ar raddfa fawr i werthuso buddion therapiwtig atalydd CDK4 / 6 ynghyd â letrozole a thrazole yn unig ar oroesi heb ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS). .

Yn y dadansoddiad realiti arsylwadol, ôl-weithredol hwn, mewn canolrif dilynol o oddeutu 2 flynedd, ar ôl cydbwyso demograffeg sylfaenol a nodweddion clinigol, rwPFS canolrifol grŵp letrozole Ibrance + oedd 20.0 mis, a rwPFS canolrif y grŵp letrozole oedd 20.0 mis. Y canolrif rwPFS yn y grŵp asale oedd 11.9 mis (HR=0.58; 95% CI: 0.49-0.69; p< 0.0001).="" ni="" chyrhaeddwyd="" canolrif="" os="" y="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" ibrance,="" ac="" roedd="" canolrif="" os="" y="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" letrozole="" yn="" 43.1="" mis="" (hr="0.66;" 95%="" ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." mae'r="" canfyddiadau="" hyn="" yn="" dangos,="" o'i="" gymharu="" â="" thrazole="" yn="" unig,="" bod="" triniaeth="" rheng="" flaen="" letrozole="" ibrance="" +="" yn="" lleihau'r="" risg="" o="" ddatblygiad="" afiechyd="" 42%="" a'r="" risg="" o="" farwolaeth="">

Dangosodd y dadansoddiad hefyd mai cyfradd ymateb gyffredinol 2 flynedd (ORR) grŵp letrozole Ibrance + a'r grŵp letrozole oedd 78.3% a 68.0%, yn y drefn honno. Mae buddion rwPFS ac OS ar gyfer pob is-grŵp yr un peth yn y bôn, gan gynnwys cleifion ifanc (18-50 oed) a lleoliad neu raddau metastasis.

Dywedodd Chris Boshoff, MD, Prif Swyddog Datblygu Oncoleg, Pfizer Global Product Development:" Mae tystiolaeth y byd go iawn wedi'i hymgorffori yn y ffordd yr ydym yn arloesi ac yn hyrwyddo gofal cleifion canser y fron. Mae'r data'n cefnogi ein hap-dreialon clinigol. Gyda mwy na 6 blynedd o Brofiad cleifion, dadansoddiad budd a risg cadarnhaol, data clinigol cryf a data dibynadwy yn y byd go iawn, mae'r holl dystiolaeth yn cadarnhau effaith bwerus Ibrance ynghyd â therapi endocrin wrth drin AD + / HER2 cleifion canser y fron -metastatig. Quot GG;

Dywedodd Angela DeMichele, MD, Athro Rhagoriaeth Canser y Fron a Phrif Ymchwilydd yn Ysgol Feddygaeth Perelman ym Mhrifysgol Pennsylvania: “Mae tystiolaeth yn y byd go iawn yn cael ei defnyddio fwyfwy i ategu data treialon clinigol ar hap traddodiadol er mwyn deall yn well effeithiolrwydd y therapi mewn ymarfer clinigol arferol ac yn darparu gwybodaeth ar gyfer penderfyniadau triniaeth. Mae canlyniadau'r astudiaeth nodedig hon o'r byd go iawn yn gyson â'r effeithiau cadarnhaol a welais mewn cleifion sy'n cael eu trin â therapi cyfuniad Ibrance. Quot GG;

Casglwyd y data ar gyfer yr arsylwi a'r dadansoddiad ôl-weithredol hwn o gronfa ddata hydredol dad-ddynodedig Flatiron Health, sy'n cynnwys cofnodion cleifion o fwy na 280 o glinigau canser cymunedol o rwydwaith Flatiron, yn ogystal â phartneriaethau â chanolfannau canser academaidd mawr ar draws yr Unol Daleithiau. Mae'r garfan hon yn y byd go iawn yn cynnwys mwy na 1,400 o gleifion benywaidd ag AD + / HER2- mBC ag unrhyw raddau o glefyd visceral. Ni chasglwyd data diogelwch fel rhan o'r dadansoddiad.

Mae data'r dadansoddiad realiti hwn yn gyson â'r data sydd ar gael o dreial Cam 3 PALOMA-2, a werthusodd letrozole Ibrance + a plasebo + letrozole fel y therapi endocrin cychwynnol ar gyfer HR + / HER2-mBC menywod ôl-esgusodol. Fodd bynnag, mae'r dadansoddiad arsylwadol hwn yn wahanol i hap-dreialon clinigol mewn sawl ffordd. Mae gan yr astudiaethau hyn wahanol derfynau, ac mae cyfyngiadau cynhenid ​​mewn astudiaethau arsylwadol yn y byd go iawn, gan gynnwys diffyg hap, diffyg amser unffurf neu fath o werthusiad clinigol, a'r her o golli data. Mae hap-dreial clinigol PALOMA-2 yn casglu data OS, ond nid yw'n aeddfed eto.

Mae Ibrance yn atalydd CDK4 / 6 wedi'i dargedu trwy'r geg cyntaf a all atal kinase 4 a 6 sy'n ddibynnol ar gyclin (CDK4 / 6), adfer rheolaeth beiciau celloedd, a rhwystro amlhau celloedd tiwmor. Mae cylchred celloedd heb ei reoli yn nodwedd nodweddiadol o ganser. Mae CDK4 / 6 yn orweithgar mewn llawer o ganserau, gan arwain at amlhau celloedd heb eu rheoli. Mae CDK4 / 6 yn rheoleiddiwr allweddol y cylchred celloedd, a all sbarduno trosglwyddiad y cylchred gell o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cam dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron derbynnydd estrogen positif (ER +), mae gorfywiogrwydd CDK4 / 6 yn aml iawn, ac mae CDK4 / 6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data preclinical yn dangos bod ataliad deuol o signalau CDK4 / 6 ac ER yn cael effaith synergaidd ac yn gallu atal twf celloedd canser y fron ER + yng nghyfnod G1.

Ibrance yw atalydd CDK4 / 6 cyntaf y byd' s. Fe'i cymeradwywyd gyntaf ar gyfer marchnata ym mis Chwefror 2015 ac mae wedi'i gymeradwyo ar gyfer triniaeth rheng flaen ac ail linell o ganser y fron HR + / HER2 mewn mwy na 90 o wledydd ledled y byd. Ym mis Ebrill 2019, cymeradwywyd Ibrance gan FDA yr UD a daeth yn atalydd CDG4 / 6 cyntaf' s ynghyd ag atalyddion aromatase ar gyfer triniaeth rheng flaen o ganser y fron HR + / HER2-metastatig yn dynion. Yn yr Unol Daleithiau, defnyddir Ibrance i drin cleifion sy'n oedolion â chanser y fron HR + / HER2-datblygedig neu fetastatig: (1) wedi'i gyfuno ag atalydd aromatase fel y therapi endocrin cychwynnol ar gyfer menywod neu ddynion ôl-esgusodol; (2) wedi'i gyfuno â Fulvest Defnyddir y grŵp ar gyfer cleifion y mae eu cyflwr wedi symud ymlaen ar ôl derbyn therapi endocrin.

Yn 2020, cyrhaeddodd gwerthiannau byd-eang Ibrance' s 5.392 biliwn o ddoleri'r UD, a dyma'r atalydd CDK4 / 6 sy'n gwerthu orau yn y byd. Fodd bynnag, mae cystadleuaeth yn y maes hwn yn dod yn fwyfwy ffyrnig. Cyrhaeddodd gwerthiannau Novartis Kisqali' s yn 2020 687 miliwn o ddoleri'r UD, cynnydd o 45%. Fel hwyrddyfodiad yn y maes hwn - y trydydd atalydd CDK4 / 6 i'w restru, rhagorodd Eli Lilly Verzenio ar Novartis Kisqali, a chyrhaeddodd ei werthiannau yn 2020 UD $ 913 miliwn, cynnydd o 57%.