Atalydd PARP Cais Marchnad Canser y Prostad Olaparib yn Derbyn Adolygiad Blaenoriaeth

Ar Ionawr 20, 20 20, cyhoeddodd AstraZeneca a Merck fod cais cyffuriau atodol newydd Lynparza (olaparib) wedi'i dderbyn ac wedi rhoi statws adolygiad blaenoriaeth yn yr Unol Daleithiau ar gyfer canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC) , cario cleifion niweidiol neu amheuir Cleifion â threigladau genynnau atgyweirio germlin niweidiol neu ailgyfuno homologaidd (HRRm) sydd wedi symud ymlaen ar ôl triniaeth flaenorol gyda chyffuriau hormonau newydd. Mae'r dyddiad PDUFA wedi'i osod ar gyfer ail chwarter 20 20.

Mae adolygiad blaenoriaeth FDA 0010010 # 39; s yn seiliedig ar ganlyniadau treial Cyfnod 3 PROfound, a gyhoeddwyd yng nghynhadledd ESMO 2019. Mae canlyniadau treial PROfound yn dangos bod gan Lynparza risg sylweddol o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd ar sail cymhareb perygl o 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​o'i gymharu â abiraterone neu enzalutamide mewn cleifion mCRPC â threigladau BRCA 1 / 2 neu ATM. Gostyngiad 66% oedd prif bwynt terfynol y treial. Dangosodd y treial hefyd, ym mhoblogaeth gyffredinol y cleifion mCRPC â threigladau HRR (HRRm) (cleifion â BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, neu 1 {{9} } treigladau genynnau HRRm eraill), yn seiliedig ar gymhareb perygl o 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), gostyngodd Lynparza y ​​risg o ddatblygiad afiechyd neu farwolaeth gan {{ 21}}% o'i gymharu ag abiraterone neu enzalutamide, pwynt terfyn eilaidd allweddol yn y treial. Mae nodweddion diogelwch a goddefgarwch Lynparza yn y treial PROfound yn gyson â'r rhai a arsylwyd mewn treialon clinigol blaenorol. PROfound yw'r treial cam ymosodol cyntaf 3 i brofi therapïau wedi'u targedu mewn cleifion canser y prostad gyda dewis biomarcwr.

Mae PROfound yn dreial cam 3 darpar label aml-fenter, ar hap, wedi'i gynllunio i werthuso cynnydd clefyd Lynparza 0010010 # 39; o'i gymharu ag enzalutamide neu abiraterone ar ôl triniaeth flaenorol gyda hormon newydd. therapi gwrthganser, ac yn yr un Effeithlonrwydd a diogelwch cleifion canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC) â threigladau mewn genynnau 15 sy'n gysylltiedig â'r llwybr atgyweirio ffynhonnell-ailgyfunol (HRR), gan gynnwys BRCA 1 / { {7}}, ATM, a CDK 12. Goroesiad di-ddilyniant radiolegol (rPFS) mewn cleifion â mRCARPC â BRCA 1 / 2 cynradd neu dreiglad ATM. Y pwynt olaf eilaidd allweddol oedd rPFS y genyn HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, ac 1 1 genynnau HRRm eraill). Dangosodd y canlyniadau fod Lynparza wedi gwella'n ystadegol ac yn glinigol o ran goroesiad di-ddilyniant radiolegol (rPFS) y pwynt olaf cynradd, gan wella'r amser goroesi canolrif i ddatblygiad di-glefyd cleifion mCRPC â BRCA 1 / {{7} Treigladau} neu ATM i 7. 4 mis. Canolrif amser goroesi cleifion a gafodd eu trin ag abiraterone neu enzalutamide oedd 3. 6 mis, a gostyngwyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd gan 66% (HR 0.3 4 [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Cyrhaeddodd y treial hefyd derfynau eilaidd allweddol rPFS yn y boblogaeth HRRm gyffredinol, gostyngodd Lynparza y ​​risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd o 51%, a gwellodd y canolrif rPFS gan 5. 8 mis o'i gymharu â chleifion sy'n derbyn abiraterone neu enzalutamide. Y rPFS oedd 3. 5 mis (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Canser y prostad yw'r ail ganser mwyaf cyffredin mewn dynion, gydag amcangyfrif o 1. 3 miliwn o achosion sydd newydd gael eu diagnosio ledled y byd yn {{{{12}}}}, gyda chyfradd marwolaeth uchel . Mae achosion o ganser y prostad yn aml yn cael ei yrru gan hormonau rhyw gwrywaidd o'r enw androgenau, gan gynnwys testosteron. Er bod defnyddio therapi amddifadedd androgen yn blocio effeithiau hormonau rhyw gwrywaidd, mae mCRPC yn dal i ddigwydd pan fydd canser y prostad yn tyfu ac yn lledaenu i rannau eraill o'r corff. Tua 1 0 - {{12}} Bydd 0% o ddynion â chanser datblygedig y prostad yn datblygu CRPC o fewn 5 mlynedd, y mae o leiaf 84% ohonynt wedi metastasized yn y amser diagnosis CRPC. Ymhlith dynion heb fetastasis ar adeg diagnosis CRPC, mae 33% yn debygol o ddatblygu metastasisau o fewn dwy flynedd. Er gwaethaf y nifer cynyddol o driniaethau sydd ar gael i ddynion â mCRPC, mae'r gyfradd oroesi 5 mlynedd yn parhau i fod yn isel. Mewn canser metastatig y prostad, bydd gan oddeutu 20% - {{12}} 5% o gleifion ddiffygion genynnau atgyweirio DNA. Y rhai mwyaf cyffredin yw treigladau genynnau BRCA 1 a BRCA 2 . Mae treigladau genetig eraill yn cynnwys PALB {{12}}, ATM, a CDK1 {{12}}. Mae HRR yn broses atgyweirio DNA sy'n caniatáu atgyweirio DNA difrodi ffyddlondeb uchel, di-wall ar ffurf seibiannau llinyn dwbl a chroesgysylltiadau rhyng-gainc (ac ati). Mae methu ag atgyweirio difrod DNA yn arwain at ansefydlogrwydd genomig ac yn tanio achos canser. Mae diffyg HRR yn arwain at allu â nam i atgyweirio DNA sydd wedi'i ddifrodi ac mae'n nodweddiadol o gelloedd canser ac mae'n darged ar gyfer atalyddion PARP fel Lynparza. Mae atalyddion PARP yn rhwystro atgyweirio difrod DNA trwy ddal PARP (gan achosi i ffyrch dyblygu stondin ac achosi iddo gwympo) a seibiannau llinyn dwbl DNA (gan achosi i gelloedd canser farw) sy'n rhwymo i seibiannau un llinyn DNA.

Mae Lynparza (olaparib) yn atalydd PARP o'r radd flaenaf a'r therapi wedi'i dargedu gyntaf ar gyfer diffygion llwybr atgyweirio diffygion DNA (DDR) fel treigladau BRCA 1 a / neu BRCA 2 . Bydd gwahardd PARP gyda Lynparza yn achosi dal PARP sy'n clymu â thoriadau un llinyn mewn DNA, ffyrc dyblygu yn aros yn eu hunfan, cwymp a seibiannau llinyn dwbl DNA a marwolaeth celloedd canser. Cymeradwywyd Lynparza gyntaf gan yr FDA ym mis Rhagfyr 2014 ar gyfer trin cleifion â chanser yr ofari datblygedig sy'n cario treigladau genynnau germlin BRCA, gan ddod yn fyd 0010010 # 39; s atalydd PARP cymeradwy cyntaf, ac mae bellach wedi derbyn cymeradwyaeth FDA ar gyfer canser yr ofari, canser y tiwb ffalopaidd, a Chanser y peritonewm, canser y fron, canser y pancreas.

Ym mis Awst 2018, cymeradwywyd Lynparza (enw brand Lipitor) i'w farchnata yn Tsieina, a hwn hefyd yw'r cyffur newydd cyntaf wedi'i dargedu at ganser yr ofari a gyflwynwyd yn Tsieina. Wythnos yn ôl, rhoddwyd adolygiad blaenoriaeth i therapi cynnal a chadw llinell gyntaf therapi cyfuniad Olaparib ar gyfer cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig penodol. Mae'r dyddiad PDUFA hefyd wedi'i osod i ail chwarter 2020.