Derbynnydd Llafar GnRH Gwrthwynebydd Prostad Canser y Cam III Gyda Chanlyniadau Clinigol Uwch

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Myovant Sciences ganlyniadau ychwanegol y relugolix cyffuriau geneuol unwaith y dydd wrth drin astudiaeth HERO cam III canser y prostad datblygedig (NCT 03085095). Mae'r data hyn yn ymestyn canfyddiadau cynnar yr astudiaeth HERO ac yn cadarnhau bod relugolix yn dangos rhagoriaeth mewn sawl pwynt terfyn o'i gymharu ag asetad leuprolide a bod ganddo risg is o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE). Adroddwyd ar y canlyniadau ar lafar yn ASCO yn 2020 ac fe'u cyhoeddwyd ar yr un pryd yn y New England Journal of Medicine (NEJM).

Mae HERO yn astudiaeth cam III aml-wlad ar hap, label agored, wedi'i gynllunio i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd relugolix mewn cleifion gwrywaidd â chanser datblygedig y prostad sy'n sensitif i androgen ac sydd angen o leiaf blwyddyn o therapi amddifadedd androgen parhaus (ADT ) Rhyw. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 2: 1 , gan dderbyn dos sengl trwy'r geg o 360 mg yn llwytho relugolix, ac yna dos llafar dyddiol o {{6} } mg, neu dderbyn ataliad ataliad asetad leuprolide (unwaith ym mis Mawrth). .

Dangosodd y canlyniadau fod relugolix wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd ac yn dangos rhagoriaeth i asetad leuprolide ar 6 pwyntiau terfyn eilaidd allweddol. Yn y dadansoddiad ymatebydd endpoint cynradd, 96. Cyflawnodd 7% o gleifion yn y grŵp relugolix ataliad testosteron parhaus ar y lefel ysbaddu (GG lt; 50 ng / dL) yn ystod {{4 }} wythnos o driniaeth, o'i gymharu â 88. 8% yn y grŵp asetad leuprolide.

Dangosodd y data endpoint eilaidd manwl a ryddhawyd y tro hwn fod gwahaniaethau sylweddol yn ataliad cyflym a dwfn testosteron, ymateb PSA, ac adferiad testosteron ar ôl i'r driniaeth gael ei stopio. Cyfran y cleifion a gyrhaeddodd y lefel ysbaddu ar y 4 th diwrnod o driniaeth yn y grŵp Relugolix oedd {{1}}. 0% a chynyddodd i 98. {{{{ 13}}}}% ar y 15 th diwrnod. Roedd gan y grŵp asetad leuprolide 0.0% ar y 4 th diwrnod a 12. 1% ar y 15 th diwrnod. Yn ogystal, cyflawnodd {{4}} {{2 4}}. Cyflawnodd 4% o ddynion yn y grŵp relugolix ataliad testosteron dwfn o dan {{1 4}} ng / dL ar ddiwrnod 15, o'i gymharu â 1. 0% yn y grŵp asetad leuprolide. Cyflawnodd canran uwch o gleifion yn y grŵp Relugolix ymateb PSA ar ddiwrnod 15 (gostyngiad yn lefel PSA> 50%) a chawsant eu cadarnhau ar ddiwrnod 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Ar ôl 90 diwrnod o roi'r gorau i driniaeth, cyflawnodd 5 4% o gleifion yn y grŵp relugolix lefelau testosteron arferol (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) a testosteron ar gyfartaledd lefel 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Dim ond 3% oedd cyfran y grŵp asetad leuprolide a'r lefel testosteron ar gyfartaledd oedd 5 {{2 4}}. 6 %. Diweddbwynt eilaidd allweddol arall yn yr astudiaeth yw'r cyfnod goroesi gwrthiant di-ysbaddu, a disgwylir y canlyniadau yn nhrydydd chwarter eleni.

O ran diogelwch, gostyngwyd y risg o MACE yn y grŵp relugolix gan 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Yn ogystal, ymhlith cleifion sydd â hanes o ddigwyddiadau MACE, gostyngwyd y risg o MACE yn y grŵp relugolix gan 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Yn yr astudiaeth HERO, roedd gan fwy na 90% o gleifion o leiaf un ffactor risg cardiofasgwlaidd, gan gynnwys ffactorau risg ffordd o fyw fel ysmygu a gordewdra, comorbidities fel diabetes a gorbwysedd, a hanes blaenorol o MACE.

Fel y soniwyd yn gynharach, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn astudiaeth HERO yn gymharol rhwng y grŵp relugolix a'r grŵp asetad leuprolide (92. 9% vs 9 3. 5 %). Y digwyddiadau niweidiol a adroddwyd amlaf a ddigwyddodd mewn o leiaf 10% o ddynion yn y grŵp relugolix oedd fflachiadau poeth, blinder, rhwymedd, dolur rhydd ysgafn i gymedrol, a phoen ar y cyd.

Mewn cleifion â chanser y prostad, mae gostwng lefelau testosteron yn gyflymach ac adfer lefelau testosteron yn gyflymach ar ôl rhoi'r gorau i driniaeth o bwysigrwydd clinigol, a all o bosibl wella ansawdd bywyd cleifion. Bydd y ddau ganfyddiad yn cael effaith ystyrlon ar driniaeth cleifion â chanser datblygedig y prostad. Yn ogystal, clefyd cardiofasgwlaidd yw prif achos marwolaeth mewn cleifion â chanser y prostad. O'i gymharu â chyffuriau agonydd GnRH confensiynol, mae therapi geneuol yn cael effaith gref ac mae hefyd yn lleihau'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd, a fydd yn gyflawniad mawr i gleifion gwrywaidd â chanser datblygedig y prostad.

Yn seiliedig ar y canlyniadau uchod, mae gan relugolix y potensial i ddod yn opsiwn triniaeth newydd pwysig i gleifion gwrywaidd â chanser datblygedig y prostad, a bydd yn ailddiffinio gofal clinigol cleifion. Ym mis Ebrill eleni, cyflwynodd Myovant Gais Cyffur Newydd (NDA) i FDA yr UD. Os caiff ei gymeradwyo, relugolix fydd y cyffur antagonydd derbynnydd cyntaf sy'n rhyddhau gonadotropin (GnRH) a ddefnyddir i drin cleifion â chanser datblygedig y prostad.

Ar hyn o bryd, mae Myovant yn datblygu relugolix fel un dabled ar gyfer trin canser datblygedig y prostad (120 mg bob dydd), ac mae hefyd yn datblygu tabled cyfansawdd relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / asetad norethisterone 0. 5 mg), Fe'i defnyddir i drin ffibroidau groth a chanser endometriaidd. Y mis diwethaf, adroddodd y cwmni ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth glinigol cam III cyntaf endometriosis, a disgwylir i astudiaeth cam III arall gael ei chyhoeddi yn ddiweddarach y chwarter hwn.