Mae novartis P-selectin ataliwr Adakveo wedi'i argymell a'i gymeradwyo gan CHMP yr UE ac wedi'i restru mewn 8 Gwlad!

Cyhoeddodd novartis yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Feddyginiaethau Ewrop (LCA) ar gyfer cynhyrchion meddyginiaethol i'w defnyddio gan bobl (chmp) wedi cyhoeddi barn adolygiad cadarnhaol yn argymell cymeradwyaeth amodol o adakveo (crizanlizumab) ar gyfer cleifion cryman 16 oed a throsodd ar gyfer cleifion llawndwf a pediatrig gyda chlefyd cytolegol (SCD), i atal argyfwng rhwystrol fasgwlaidd rheolaidd (VOC) neu argyfwng poen. Gellir defnyddio adakveo fel therapi add-on i hydroxywrea (HU/HC) neu fel monotherapi i gleifion nad ydynt yn addas ar gyfer HU/HC neu sydd heb ddigon o ymateb.

Nawr, bydd barn gadarnhaol CHMP yn cael ei hadolygu gan y Comisiwn Ewropeaidd (CE), sydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn 2 fis. Os caiff ei gymeradwyo, Adakveo fydd y therapi a dargedir cyntaf yn Ewrop y gellir ei ddefnyddio i atal VOC mewn cleifion SCD. Mae VOC yn sydyn, yn anrhagweladwy, ac yn gysylltiedig â risg uwch o niwed organ a marwolaeth. Dangosodd data clinigol fod Adakveo, o'i gyfuno â therapi hydrocswrea neu hebddo (HU/HC), wedi lleihau nifer yr achosion o VOCs yn sylweddol ac wedi gostwng yn sylweddol niferoedd y cleifion a oedd yn yr ysbyty o gymharu â phlasebo.

Cafodd adakveo y llwyth cyntaf yn y byd yn yr Unol Daleithiau ym mis Tachwedd 2019. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo yn yr Unol Daleithiau a 7 gwlad arall i'w ddefnyddio mewn oedolion a chleifion pediatrig gyda SCD yn 16 oed ac yn hŷn i leihau amlder argyfyngau VOC neu boenus. . Mae'n werth sôn mai Adakveo yw'r bioresymeg a gymeradwywyd yn gyntaf ac yn unig a dargedir sy'n cael effaith therapiwtig drwy gyfuno P-selectin. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA eisoes wedi rhoi Adakveo Breakthrough statws cyffuriau ac adolygiad blaenoriaeth. Mae P-selectin yn fath o brotein adlyniad sy'n chwarae rhan ganolog yn y rhyngweithiadau amlgellog sy'n achosi rhwystr mewn llestr gwaed.

Mae cymeradwyaeth adakveo ar gyfer marchnata yn nodi cyfnod newydd mewn triniaeth SCD. Mae clefyd y crymangelloedd (SCD) yn cyfeirio at grŵp o glefydau gwaed coch etifeddol, a enwir ar ôl i'r celloedd gwaed coch fod yn siâp "C" ar siâp neu'n "sickle". Mae cleifion SCD yn dueddol o fod wedi'u cymhlethu gan argyfwng rhwystrol fasgwlaidd (VOC), yn enwedig argyfwng poen rhwystrol fasgwlaidd. Dyma hefyd yw'r prif reswm i gleifion SCD geisio gwasanaethau meddygol, ond ar hyn o bryd mae rhaglenni cyfyngedig iawn sy'n gallu atal VOC VOC yn cael ei sbarduno gan adlyniad aml-gell neu glystyrau cell sy'n blocio llif y gwaed, ac yn gysylltiedig â mwy o afiachusrwydd a marwolaethau. Drwy dargedu P-selectin, gall Adakveo leihau adlyniad amlgellog yn effeithiol.

Mae barn adolygu gadarnhaol CHMP yn seiliedig ar ddata cadarnhaol o'r astudiaeth glinigol a chynnal cam II. Mae hyn yn aml-ganolfan, aml-wlad, astudiaeth ar hap, wedi'i reoli gan placebo, dwbl-ddall, 12-mis i werthuso effeithlonrwydd a diogelwch Adakveo cyfuno gyda neu heb therapi hydrocswrea i atal VOC mewn cleifion SCD.

Dangosodd y canlyniadau fod Adakveo (5mg/kg), o'i gymharu â phlasebo, wedi gostwng yn sylweddol yr achosion blynyddol canolrifol o VOC gan 45.3% (1.63 vs 2.98, p = 0.010) o'i gyfuno â therapi hydrocswreg neu hebddo. Waeth beth fo genoteip y SCD neu'r defnydd o hydroxywrea, gwelwyd gostyngiad arwyddocaol yn glinigol yn amlder y VOC. Yn ogystal, dangosodd yr astudiaeth hefyd fod cyfran y cleifion yn y grŵp triniaeth Adakveo (5 mg/kg) nad oeddent yn profi unrhyw VOC yn ystod y driniaeth yn fwy na dwywaith y nifer yn y grŵp plasebo (36% vs 17%, p = 0.010), a'r rhai a gafodd y cyntaf VOC Roedd yr amser aros yn dair gwaith y grŵp plasebo (4.07 mis yn erbyn 1.38 mis, p<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

O ran diogelwch, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (mynychder ≥ 10%) mewn cleifion a gafodd eu trin â 5mg/kg Adakveo (n = 111) yn cynnwys poen cefn, cyfog, twymyn ac arthralgia. Mae'r rhan fwyaf o adweithiau anffafriol yn ysgafn i gymedrol (gradd 1 neu 2). Difrifol (gradd 3) arthralgia a thwymyn bob 0.9% (1 achos). Yn ôl y dadansoddiad, ni stopiodd unrhyw gleifion driniaeth oherwydd adweithiau anffafriol. Yn yr astudiaeth gynnal, o gymharu â'r grŵp plasebo, adroddodd grŵp triniaeth Adakveo nad oedd unrhyw gynnydd sylweddol yn yr heintiad cyffredinol (53.0% vs 53.2%) neu niwropenia (3.1% vs 6.5%) digwyddiadau anffafriol.

Mae VOC hefyd yn cael ei alw'n argyfwng poen cryman cell (SCPC), sy'n ddigwyddiad anrhagweladwy a phoenus iawn a all arwain at gymhlethdodau difrifol ac aciwt sy'n bygwth bywyd a marwolaeth. Gall VOC hefyd arwain at swm mawr o ofal meddygol. Dyma'r rheswm mwyaf cyffredin dros ymweliadau ystafell argyfwng cleifion SCD ac yn yr ysbyty. Y gost feddygol ar gyfartaledd am oes fesul claf yw tua 1,000,000 doler yr Unol Daleithiau, ac mae cyfanswm y gost feddygol flynyddol yn yr Unol Daleithiau yn fwy na 1,100,000,000 doler yr Unol Daleithiau. Mewn cleifion SCD, pan fydd nifer o gelloedd gwaed lluosog yn glynu at ei gilydd ac yn glynu wrth y pibellau gwaed, gall y VOCs ddigwydd, gan achosi blocio. Gall lleihau gludedd celloedd gwaed a pibellau gwaed helpu i leihau nifer y dyddiau y mae cleifion yn profi VOC.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol adakveo yw crizanlizumab, sy'n wrthgorff gwrth-P-ddethol mewn gwrthgyrff monoclonol a all rwymo'n ddetholus i P-selectin ar wyneb celloedd endothelaidd a phlanedau mewn pibellau gwaed, gan arwain at flocio p-selectin a rhwystro celloedd endothelaidd y rhyngweithiad rhwng platennau, celloedd coch y gwaed, celloedd gwaed coch heintiedig a chelloedd Gwyn y gwaed. P-selectin yw un o'r prif yrwyr argyfwng occlusive fasgwlaidd (VOC, sy'n arwain at rwystr fasgwlaidd), sy'n gymhlethdod poenus o SCD.

Ar hyn o bryd, mae Adakveo yn cael ei ddatblygu i atal VOC mewn cleifion SCD. Mae SUSTAIN yn rhan o'r prosiect ymchwil clinigol SENTRY, sy'n cynnwys nifer o astudiaethau clinigol i gael data cynhwysfawr ar y defnydd o crizanlizumab yn rheolaeth glinigol SCD.