Papur meddygaeth natur yn nodi coronafeirws newydd sy'n bygwth iechyd dynol

Ar ddiwedd Rhagfyr 2019, adroddodd Wuhan, China, grŵp o gleifion â "niwmonia annodweddiadol" o etioleg anhysbys. Mae math newydd o coronafeirws Dynol (a elwir dros dro bellach yn "SARS-CoV-2") wedi ei nodi fel achos y clefyd hwn (a enwir bellach yn "COVID-19").

Mae'n cael ei gydnabod yn gynyddol y gall coronafeirws achosi bygythiadau sylweddol o glefydau feirysol sy'n dod i'r amlwg. Y ddwy enghraifft fwyaf diweddar yw syndrom anadlu acíwt difrifol (SARS) a syndrom anadlol y dwyrain canol (MERS). Mae'r ddau coronafirysau (229E a OC43) sy'n cylchredeg mewn pobl yn dod o anifeiliaid. Dechreuodd yr achos SARS-CoV-2 o coronafeirws ym mis Rhagfyr 2019. Datganodd sefydliad iechyd y byd yr epidemig ar 30 Ionawr, 2020 fel argyfwng iechyd cyhoeddus o bryder rhyngwladol (argyfwng iechyd cyhoeddus o bryder rhyngwladol). Mae'r achosion a gofnodwyd-sef 19 achos a marwolaethau wedi rhagori ar achosion a marwolaethau SARS neu MERS. Mewn astudiaeth newydd, Leo L. M. tlawd ac Malik Tynnodd Peiris o ysgol iechyd y cyhoedd yn ysgol feddygaeth li KA o Brifysgol Hong Kong yn China sylw at rai canfyddiadau diweddar pwysig yn ymwneud â'r epidemig byd-eang hwn. Cyhoeddwyd y canlyniadau ymchwil cysylltiedig yn y cyfnodolyn natur meddygaeth gyda'r teitl "ymddangosiad y coronafeirws dynol newydd yn bygwth iechyd dynol".

Gellir tyfu SARS-CoV-2 yn hawdd o sbesimenau clinigol, ac mae ynysolion firysau ar gael yn awr ar dir mawr Tsieina a mannau eraill. Mae SARS-CoV-2 yn debyg yn enetig i coronau eraill yn y subgenws Sarbecovirus, sy'n beta sy'n cynnwys y coronafeirws SARS-CoV sy'n achosi SARS a coronafirysau eraill SARS-CoV a geir mewn ystlumod Coronafirus clade. Mae ail-gyfuno rhwng coronafyddion yn gyffredin, ac mae SARS-CoV yn cael ei ystyried yn ailgyfuniad rhwng ystlumod Sarbecofeirysau. Yn ddiddorol, mae genom cyfan SARS-CoV-2 yn dra tebyg i genom coronafeirws ystlum a ganfyddir yn 2013 (} 96% hunaniaeth dilyniant), sy'n nodi bod yr hynafiad uniongyrchol o SARS-CoV-2 eisoes mewn ystlumod wedi ymledu am o leiaf ychydig o flynyddoedd.

Mae dadansoddiad genom-gyfan o SARS-CoV-2 yn dangos bod yr epidemig yn cael ei achosi drwy gyflwyno clefyd milheintiol, ac mae'r firws yn gymharol sefydlog yn enetig mewn pobl. Yn ôl adroddiadau, roedd yr achos cydgrynhoi dynol cyntaf yn gysylltiedig â chyswllt â marchnad bwyd môr y gwyddys ei bod yn gwerthu anifeiliaid gwyllt ar gyfer bwyd. Fel y gwelwyd yn epidemig y SARS, gall y trosglwyddiad swonotaidd o SARS-CoV-2 gynnwys un neu fwy o westeiwyr canolradd. Fodd bynnag, nid yw rhai o'r achosion cynharaf wedi dod i gysylltiad â'r farchnad fwyd môr hon mewn epidemioleg. Felly, nid yw'n glir a gafodd y naid milheintiol gychwynnol ei throsglwyddo'n uniongyrchol o ystlumod i bobl, neu a oedd rhywogaethau mamalaidd canolradd yn gysylltiedig. Mae'n bwysig iawn pennu ffynhonnell clefydau swonotig cynnar, oherwydd oni bai y penderfynir ar y llwybr cychwynnol o drosglwyddo digwyddiadau milheintiol ac yr amherir arno, mae'n debygol y bydd rhagor o ddigwyddiadau trawsyrru milheintiol pellach yn digwydd.

Yn ôl astudiaethau blaenorol ar sawl achos o'r fath, mae coronafddefnyddiau ystlumod yn debyg i CoV yn dangos y gall rhai o'r feirysau hyn gael eu heintio gan y derbynnydd dynol-2. Y disgwyl yw bod protein pigyn sbeislyd SARS-CoV-2 yn debyg yn strwythurol i un SARS-CoV. Mewn gwirionedd, gellir ei rwymo gan wrthgorff monoclonol sy'n benodol ar gyfer SARS-CoV sbeislyd protein. Er bod y gweddillion asid amino allweddol yn hanfodol ar gyfer clymu i ACE-2 yn cael eu treiglad yn y protein sbesial o SARS-CoV-2, gall y coronafeirws newydd yn defnyddio dynol, mochyn, ystlumod, a civet ACE-2 mewn arbrofion, ond ni allant ddefnyddio ACE llygoden-2 i fynd i mewn i gelloedd lletyol. Mewn theori, gall protein sbeislyd SARS-CoV-2 ryngweithio ag ACE-2 o anifeiliaid eraill hefyd.

Yn y 99 cyntaf o adroddiadau clinigol cleifion y canfuwyd bod ganddynt haint SARS-CoV-2, y symptomau cyffredin oedd twymyn a peswch (} 80%). Diffyg anadl (31%) a phoen yn y cyhyrau (11%) a ganfuwyd yn y cleifion hyn hefyd. Yn wahanol i gleifion a heintiwyd â'r coronafeirws Dynol sy'n achosi annwyd cyffredin, trwyn yn rhedeg a llwnc tost/dolur gwddf yn brin mewn cleifion yn yr ysbyty (≤ 5%), ond gallant fod yn fwy cyffredin mewn cleifion â chyflyrau mwynach. Yn y gyfres achos sy'n seiliedig mewn ysbyty, mae tystiolaeth radiolegol o ddwyochrog (75%) neu unochrog (25%) Canfuwyd niwmonia, weithiau gyda nifer o dyrbin brychni a gwydr daear (opacities gwydr daear). Mae gan 17% o gleifion syndrom anadlu anadlol acíwt, sydd weithiau'n arwain at fethiant organau lluosog a marwolaeth. Mae angen ocsigen atodol ar tua 75% o gleifion, ac mae angen awyru mecanyddol ar 13%. Mae oedran y cleifion hyn yn amrywio o 21 i 82 oed, ac mae 67% o'r rhain yn hŷn na 50 oed, ac mae gan 51% o gleifion gyd-forbidrwydd posibl. Mae eu manion clinigol a'u dilyniant yn debyg i rai'r MERS neu gleifion SARS.

Mae data achosion clystyrog diweddar yn awgrymu y gall arwyddion clinigol y clefyd hwn yn gyffredinol fod yn fwy heterogenaidd. Gall symptomau'r llwybr anadlol uchaf megis tagfeydd yn y gwddf a'r trwyn, yn ogystal â'r dyddiaduron, ddigwydd mewn achosion mwynach. Gall tystiolaeth radiolegol o niwmonia ddigwydd hyd yn oed mewn heintiau asymptomatig. Mae'r achosion clystyrog hyn hefyd yn dangos bod yr henoed yn gysylltiedig â chlefydau mwy difrifol, ac mae difrifoldeb y bobl ifanc a'r plant yn lleihau'n raddol. Gwelwyd cynnydd yn nifrifoldeb clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn SARS hefyd.

Ymddengys fod gan samplau'r llwybr anadlu isaf (megis sputum) lwyth firaol uwch na samplau'r llwybr anadlu uchaf (fel swabiau gwddf). Mae RNA feirol hefyd wedi cael ei ganfod mewn samplau gwaed ac stôl, ond nid yw pobl yn gwybod a yw'r samplau ananadlol hyn yn heintus. O ystyried y ffaith fod samplau o stôl cleifion SARS yn heintus o dan rai amgylchiadau (er enghraifft, digwyddiad Hong Kong Gardens), argymhellir cymryd camau i atal trosglwyddiad stôl-i-geg.

Yn ogystal â rhai achosion cynnar o COVID-19, mae heintiau dynol dilynol hefyd yn cael eu hachosi gan drosglwyddiad rhyngbersonol cynaliadwy. Gan ddefnyddio'r 425 o achosion a gadarnhawyd gyntaf yn Wuhan, amcangyfrifodd li et al. cyfnod magu ar gyfartaledd o haint SARS-CoV-2 i fod yn 5.2 diwrnod (cyfwng hyder 95% (CI), 4.1 i 7.0). Roedd tua 95% o'r achosion yn 12.5 o symptomau yn ymddangos o fewn dyddiau, felly mae'r 14 diwrnod o arsylwi neu ynysu meddygol a argymhellir ar hyn o bryd yn rhesymol. Amcangyfrifir bod nifer yr adfywiadau (R0, nifer yr achosion eilaidd a ddisgwylir mewn poblogaethau sy'n llwyr dueddol o gael eu heintio) ac epidemig sy'n dyblu o ran amser yn 2.2 (95% CI, 1.4-3.9) a 7.4 diwrnod (95% CI, 4.2 i 14). Mae ymchwil pobl eraill hefyd wedi cael gwerthoedd sy'n fras debyg. Mae hyn yn debyg i'r hyn a welwyd yn ystod epidemig SARS. Fodd bynnag, gall lledaeniad SARS-CoV-2 ddigwydd mewn cleifion â chlefyd ysgafn. Mae p'un a fydd y lledaeniad yn digwydd yn ddiweddarach yn y cyfnod heintus yn dal yn ddadleuol. Mae hyn yn gwrthgyferbynnu'n llwyr â'r dull o drosglwyddo a welwyd yn ystod yr epidemig SARS: dim ond rhwng 4 a 5 diwrnod ar ôl dechrau'r symptomau y mae trosglwyddiad SARS, ac anaml y bydd hyn yn digwydd. O'u cymryd gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod ymyriadau iechyd y cyhoedd sy'n llwyddo i dorri ar draws lledaeniad SARS-CoV yn annhebygol o fod yr un mor effeithiol yn yr epidemig COVID-19 presennol.

Amcangyfrifodd WU et al. fod mwy na 75,000 o bobl wedi eu heintio yn Wuhan rhwng 1 Rhagfyr, 2019 a Ionawr 25, 2020 trwy ddefnyddio data achos allforio a data modd teithio o Wuhan. Yn seiliedig ar dueddiadau cyfredol, ac yn rhagdybio dirywiad yn y taeniad oherwydd ymyrraeth, maent yn rhagweld y bydd yr achos yn Wuhan yn uchafbwynt ym mis Ebrill 2020. Maent hefyd yn rhagfynegi y bydd yr epidemig yn parhau i dyfu'n gynt y tu allan i Wuhan. Mae eu hefelychiadau yn dangos ymhellach y gall ymyriadau iechyd cyhoeddus leihau lledaeniad y clefyd 50%, ond heb leihau symudedd y boblogaeth, gellir oedi'n sylweddol gyda thwf cynyddol y clefyd o ychydig fisoedd o leiaf. Er y gall mesurau rheoli clefydau gweithredol, fel ataliadau ysgol ac unigedd cymdeithasol, ohirio'r broses o sefydlu llwybrau trawsyrru mewn gwledydd sydd mewn perygl o gael clefyd wedi'i fewnforio, nid yw'n glir a ellir atal y broses o drosglwyddo'r clefyd yn fyd-eang.

Er bod llawer o bethau wedi'u dysgu yn yr wythnosau diwethaf, mae llawer o fylchau gwybodaeth allweddol o hyd, gan gynnwys y dull o drosglwyddo, sefydlogrwydd y firws yn yr Amgylchedd, y pathogenesis a thriniaethau a brechlynnau effeithiol. Yn y sefyllfa bresennol, y mater pwysicaf yw difrifoldeb y clefyd. Mae'n werth nodi, yn nyddiau cynnar pandemig y ffliw yn 2009, yr amcangyfrifwyd bod nifer y marwolaethau mewn achosion a gofnodwyd mor uchel â 10%. Fodd bynnag, mae astudiaethau epidemiolegol yn seiliedig ar y boblogaeth wedi'u haenu yn ôl oedran yn dangos mai tua 0.001% yw'r gyfradd marwolaethau gwirioneddol gyffredinol. Felly, mae angen astudiaethau epidemiolegol serwm i amcangyfrif yn ddibynadwy wir ddifrifoldeb y clefyd. Gall heintiau'r gorffennol droi'n imiwnedd y boblogaeth hefyd, sef data y mae angen ei ystyried wrth fodel trosglwyddo'r firws hwn yn y dyfodol. Dylid nodi nad yw haint Mvg-CoV neu glefyd y MERS bob amser yn arwain at ymateb gwrthgyrff canfyddadwy. Os oes gan yr haint SARS-CoV-2 Mae kinetigau adwaith gwrthgyrff tebyg i haint MERS-CoV, yna gall hyn gael effaith ar epidemioleg serwm ac imiwnedd y boblogaeth. Felly, mae'n brys i astudio ar gyfer y gwrthgyrff o SARS-CoV-2 a dynameg ymateb imiwn a gyfryngir gan gelloedd.

参考资料：

Leo L. M. tlawd et al.Ymddangosiad y coronafeirws dynol newydd yn bygwth iechyd dynol. Meddygaeth natur, 2020, doi: 10.1038/s41591-020-0796-5.