Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetate) Cam 3 Llwyddiant Clinigol!

Cyhoeddodd Janssen Fferyllmacewicals, is-gwmni Johnson & Johnson (JNJ), Erleada yn ddiweddar (apalutamide) ynghyd â Zytiga (acen abiraterone) ar gyfer trin canser y prostad yn Symposiwm Oncolon Clinigol Cymdeithas Oncolon Clinigol America ar Ganser Wrogenital (ASCO-GU 2021) a gynhaliwyd ar 11 Chwefror 2021. Canlyniadau'r astudiaeth ACIS.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: mewn cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC) nad oeddent wedi derbyn cemotherapi o'r blaen (cemotherapi naïf) ac a oedd yn derbyn therapi amddifadedd andros (ADT), o gymharu â phlabo + O'i gymharu â'r Grŵp triniaeth Zytiga+rhagflaenu (grŵp rheoli), grŵp triniaeth Erleada+Zytiga+rhagflaenu (grŵp cyfunol) wedi gwella goroesiad radiolegol yn sylweddol (rPFS) ac wedi lleihau'r risg o ddilyniant radiolegol neu farwolaeth 31%.

Mae ACIS yn astudiaeth cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg a gynhaliwyd mewn 982 o gleifion sy'n derbyn cleifion ADT a chemotherapi-naïf mCRPC. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn y gatrawd Erleada+Zytiga+prednisone (grŵp cyfunol) neu placebo+Zytiga+prednisone gatrawd (grŵp rheoli). Prif bwynt terfyn yr astudiaeth yw goroesi di-ddilyniant radiolegol (rPFS), ac mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys goroesi cyffredinol (OS), yr amser i ddechrau opioidau hirdymor, yr amser i ddechrau cemotherapi cytotocig, a'r amser i roi poen.

Dangosodd y dadansoddiad effeithlonrwydd rhagarweiniol, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, fod canolrif rPFS y grŵp cyfunol wedi'i ymestyn o 6 mis (22.6 vs 16.6 mis; Adnoddau Dynol=0.69[95%CI:0.58-0.83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Mae holl boblogaeth astudio ACIS yn heterogenaidd o ran ymwrthedd i dderbynyddion andros (AR) a marcwyr sensitifrwydd. Dengys data o ddadansoddiad a bennwyd ymlaenin fod cleifion â metestasi visceral, prawf PAM50 o'r math o lymen, a gall gweithgarwch AR o gyfartaledd neu uchel (nodweddion moleciwlaidd sensitifrwydd hormonau) fod o Erleada+Zytiga+preny Mae manteision clinigol therapi cyfuniad pinwydd fel y datgelwyd gan ganlyniadau rPFS ac OS yn yr is-grwpiau hyn o gleifion.

Mae'r dadansoddiad diogelwch yn gyson ag ymchwil flaenorol Erleada, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Cafodd 63.3% o'r grŵp cyfun a 56.2% o'r grŵp rheoli ddigwyddiadau andwyol (TEAEs) a ddigwyddodd yn ystod triniaeth gradd 3/4. Gradd 3/4 TeaEs a ddigwyddodd yn amlach yn y grŵp cyfunol ac roedd y grŵp rheoli'n cynnwys blinder (4.7% vs 3.9%), gorbwysedd (20. 6% vs 12.5%), gostyngiad (3.3% vs 0.6%), a brech (4.5% vs. 0.4%), clefyd y galon (9% vs 5.7%), ffracsio ac osteoporosis (4.1% vs 1.4%), ac atafaeliadau (0.2% vs 0%). Yn ôl yr asesiad o swyddogaethau'r prostad triniaeth canser (Fact-P Cyfanswm), mae ansawdd bywyd y grŵp cyfunol a'r grŵp triniaeth yn debyg.

Dywedodd Dana Rathkopf, prif ymchwilydd astudiaeth ACIS ac oncolegydd meddygol yng Nghanolfan Ganser Coffa Sloan Kettering: "Mae data o astudiaeth ACIS yn dangos, wrth drin cleifion â phuteindi sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Roedd cynnydd sylweddol yn rPFS yn y grŵp therapi cyfuniad pinwydd. Yn yr astudiaeth hon, mae'r mewnwelediad i'r gwahaniaeth yng fanteision is-grwpiau cleifion penodol o'r therapi cyfunol yn haeddu gwerthusiad pellach."

Dywedodd Craig Tendler, MD, Is-lywydd Oncolon Datblygiad Hwyr a Materion Meddygol Byd-eang, Janssen Research and Development: "Mae canlyniadau astudiaeth ACIS yn dangos rôl bosibl therapi cyfunol mewn cleifion mCRPC ac yn pwysleisio cleifion canser y prostad, yn enwedig y rhai sydd â thiwbiau AR isel. Nid yw anghenion meddygol y cleifion yn cael eu diwallu o hyd. Gan ein bod wedi ymrwymo i hyrwyddo gwyddoniaeth a thriniaeth canser y prostad, bydd y canfyddiadau hyn yn helpu ein gwaith ymchwil i ddatblygu dulliau newydd ac opsiynau triniaeth cyfunol i wella prognosis y cleifion hyn. "

Zytiga (acen abiraterone) yn gyffur llafar sy'n cael ei droi'n abiraterone yn y corff, sy'n ataliwr biosynthesis androgen sy'n rhwystro cynhyrchu andros wedi'i gyfryngu gan CYP17 mewn ceilliau, chwarennau adrenal a meinweoedd tiwmor y prostad. Gall Androgens ysgogi twf celloedd canser y prostad. Cymeradwywyd Zytiga gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Ebrill 2011 a'r Comisiwn Ewropeaidd (CE) ym mis Medi 2011, ynghyd â rhagflaenu ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC). Yn ogystal, cymeradwywyd Zytiga gan y CE ym mis Tachwedd 2017 a'r FDA ym mis Chwefror 2018 ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad sy'n sensitif i fetstatig risg uchel (mCSPC). Ers iddo gael ei gymeradwyo gyntaf yn 2011, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 100 o wledydd ledled y byd, ac mae dros 500,000 o gleifion wedi cael eu trin â Zytiga ledled y byd.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Zytiga (abiraterone acetate) yn 2015 a 2018, a'i ddefnyddio ar y cyd â rhagflaenu neu ordnisolone i drin: (1) canser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC); (2) canser y prostad metastatig risg uchel newydd sy'n sensitif i therapi (mHSPC), gan gynnwys peidio â chael therapi endocrit neu dderbyn therapi endocrit am uchafswm o 3 mis.

Erleada (apalutamide) yn genhedlaeth newydd o swildod derbynyddion andros (AR) a all helpu i rwystro gweithgarwch hormonau gwrywaidd (fel hormon testosteron) ac oedi datblygiad y clefyd. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Erleada gyntaf gan fda ym mis Chwefror 2018 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser y prostad nad yw'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (nmCRPC) sydd mewn perygl mawr o fetastasis. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud Erleada yn gyffur cyntaf y byd ar gyfer trin nmCRPC. Ym mis Medi 2019, cymeradwyodd FDA arwydd newydd ar gyfer Erleada ar gyfer trin cleifion â chanser y prostad sy'n sensitif i sbaddu metestatig (mCSPC).

Yn Tsieina, cafodd Erleada (apalutamide) gymeradwyaeth garlam ym mis Medi 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion sy'n gwrthsefyll sbaddu nad ydynt yn fetstatig (nmCRPC) sydd â risg uchel o fetastasis, ac fe'i cymeradwywyd ar gyfer trin clefyd metestatig ym mis Awst 2020 Cleifion sy'n oedolion â chanser y prostad sy'n sensitif i therapi endocrit (mHSPC). Mae'n werth sôn bod y ddau arwydd hyn wedi cael cymwysterau adolygu â blaenoriaeth.