Mae Ipsen Palovarotene wedi Derbyn Adolygiad Blaenoriaeth yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop: Atal Ossification Heterotopig yn effeithiol!

Cyhoeddodd cwmni fferyllol Ffrengig Ipsen (ipsen) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn y cais cyffuriau newydd (NDA) o palovaroten ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth, a ddefnyddir i drin dysplasia ffibrotig ossificans blaengar (FOP, a elwir hefyd" Syndrom Stone Man"). Bydd yr FDA yn gwneud penderfyniad adolygu cyn Tachwedd 30, 2021. Yn ogystal â'r FDA, mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) a Swissmedic hefyd wedi derbyn cais awdurdodi marchnata palovarotene' s (MAA) ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth.

Os caiff ei gymeradwyo, bydd palovarotene yn dod yn gyffur cyntaf y byd' s ar gyfer trin ossificans ffibrodysplasia blaengar (FOP). Mae Palovarotene yn agonydd gama derbynnydd asid retinoig llafar (gama RAR) a ddefnyddir i atal ossification heterotopig (ffurfio esgyrn newydd). Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad clefyd pediatreg prin (RPDD) a dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) i palovarotene ar gyfer trin FOP. Cafwyd Palovarotene gan Ipsen' s caffaeliad Clementia Pharmaceuticals ym mis Ebrill 2019.

Mae FOP yn glefyd genetig dominyddol awtosomaidd prin iawn, gydag amcangyfrif o 1.36 fesul miliwn o bobl. Fodd bynnag, mae nifer yr achosion a gadarnhawyd yn amrywio o wlad i wlad. Nodweddir FOP gan ffurfio asgwrn newydd y tu allan i'r system ysgerbydol arferol, megis ffurfio asgwrn newydd mewn meinwe gyswllt feddal (cyhyrau a thendonau). Gelwir y broses hon yn ossification heterotopig (HO), y gall chwydd meinwe meddal poenus neu quot &; flare-up)" ;.

Mae trawiadau yn gyffredin ac yn ffactor pwysig wrth ffurfio HO newydd, ond gall HO hefyd ffurfio heb drawiadau. Unwaith y bydd HO wedi'i ffurfio, bydd yn anghildroadwy, gan achosi anghyfleustra a disgwyliad oes byrrach. Mae FOP yn glefyd didostur a dinistriol. Mae llawer o gleifion yn cael eu ffrwyno mewn cadair olwyn neu wedi'u cloi mewn man penodol ac ni allant symud, ac mae eu rhychwant oes yn cael ei fyrhau'n fawr. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth effeithiol ar gyfer FOP.

Strwythur moleciwlaidd palovarotene (ffynhonnell llun: focusbio.com.au)

Mae FOP yn cael ei achosi gan dreigladau genynnau ALK2 / ACVR1 (derbynnydd math activin IA / kinase tebyg i activin 2, MIM102576). Mae treigladau yn ACVR1 yn arwain at actifadu signalau derbynnydd math I protein morffogenetig esgyrn (BMP) yn barhaus, a thrwy hynny gymell cleifion i gynhyrchu annormaleddau. Ossification did.

Fel agonydd RARγ dethol, gall palovarotene atal trosglwyddiad signal BMP, a thrwy hynny atal ossification heterotopig ac oedi dilyniant y clefyd dinistriol hwn.

Dywedodd Dr. Howard Mayer, Is-lywydd Gweithredol a Phennaeth Ymchwil a Datblygu ipsen: “Oherwydd nad oes triniaeth gymeradwy ar gyfer y clefyd blaengar a gwanychol hwn, nid yw anghenion meddygol y gymuned FOP yn cael eu diwallu o hyd. Eleni yw darganfyddiad treiglad genyn ALK2 / ACVR1 sy'n achosi FOP. Yn y 15fed flwyddyn, palovarotene yw cyffur cyntaf y byd sydd â'r potensial i drin y clefyd hwn. Mae ein tîm yn Ipsen bellach yn gweithio'n agos gydag asiantaethau rheoleiddio i ddod â'r opsiwn triniaeth bosibl hwn i FOPs ledled y byd Cleifion. Hoffem ddiolch i bob claf FOP, eu teuluoedd, staff nyrsio a thimau meddygol a gymerodd ran yn y prosiect clinigol palovaroten."

Mecanwaith gweithredu palovaroten (ffynhonnell llun: mosmedpreparaty.ru)

Mae'r NDA palovarotene wedi'i seilio'n bennaf ar ddata o'r treial MOVE parhaus (NCT03312634), sef y treial Cam 3 aml-fenter byd-eang cyntaf a gynhaliwyd o ran FOP. Mae MOVE yn dreial un fraich agored, label sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch regimen dosio cronig / cychwyn palovaroten wrth leihau HO blynyddol newydd mewn cleifion FOP.

Dangosodd y dadansoddiad post-hoc o ddiweddbwynt sylfaenol y treial, o'i gymharu â phynciau heb eu trin yn yr astudiaeth hanes natur (n=98, 23318 milimetr ciwbig), bod gan bynciau a gafodd eu trin â phalaovaroten (n=97, 8821 milimetr ciwbig) y cyfartaledd blynyddol. gostyngodd cyfaint HO newydd 62% (rhagfynegiad model effeithiau cymysg llinol pwysol enwol [wLME], -11611 milimetr ciwbig, p=0.0292). Yn gyffredinol, nododd 29.3% o bynciau o leiaf un digwyddiad niweidiol difrifol (AE), gan gynnwys pynciau â datblygiad ysgerbydol anaeddfed ar y llinell sylfaen, ac roedd gan 27.1% o bynciau gau epiffytig cynamserol (PPC) neu glefyd epiphyseal. O'r dyddiad torri data, roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth yn cynnwys afiechydon croen a meinwe isgroenol (97%), afiechydon gastroberfeddol (77.8%), a heintiau (74.7%).