Arddangoswr Odevixibat A roddwyd Adolygiad Blaenoriaeth gan FDA'r UD!

Mae Albireo Fferyllma yn gwmni clefyd yr afu/iau sy'n glinigol brin sy'n datblygu rheolyddion asid bilen newydd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y D.S. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer odevixibat, cyffur llafar unwaith bob dydd ar gyfer trin cholestasis ymwthiol teuluol blaengar (PFIC) i'r claf. Mae PFIC yn glefyd prin a dinistriol, a'r unig ddewis i lawer o gleifion yw trawsblannu iau neu lawdriniaeth ymledol arall.

Mae'r FDA wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth o'r NDA ac mae wedi dynodi dyddiad targed y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau (PDUFA) ym mis Gorffennaf 20, 2021. Ym mis Rhagfyr y llynedd, cyflwynodd Albireo ddogfennau cais marchnata odevixibat ar yr un pryd i FDA'r Unol Daleithiau ac LCA yr UE. Yn yr UE, bydd yr LCA yn adolygu'r ffwrn drwy broses gymeradwyo garlam. Yn y gorffennol, mae LCA wedi rhoi'r Dynodiad Cyffuriau Orbod a Dynodiad Cyffuriau Blaenoriaeth (PRIME) ar gyfer trin PFIC, ac mae FDA wedi rhoi'r Dynodiad Llwybr Carlam (FTC), Dynodiad Clefyd Pediatreg Rare (RPDD) a Dynodiad Cyffuriau Orbod (ODD) ar gyfer trin PFIC.

Os caiff ei gymeradwyo, odevixibat fydd y cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer PFIC yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop. Ar ôl cael cymeradwyaeth FDA, bydd Albireo yn gymwys i gael taleb adolygu blaenoriaeth clefyd pediatreg prin (PRV).

Strwythur cemegol odevixibat (ffynhonnell y llun: medkoo.com)

Mae odevixibat yn ataliwr arloesol, grymus, detholus, nad yw'n systemig, yn gludwr asid (IBAT), heb fawr o amlygiad systemig ac yn gweithredu'n lleol yn y coluddion. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu ar gyfer trin clefydau difrifol i'r iau yn ystod plentyndod, gan gynnwys PFIC, atresia biliary, a syndrom Alagille; yn eu plith, PFIC yw'r arwydd targed cyntaf.

Dywedodd Ron Cooper, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Albireo: "Gyda chyflwyno dogfennau cais rheoleiddiol wedi'u cwblhau yn yr amser cofnodi ac wedi cael ei adolygu gan FDA ac LCA, mae gan odevixibat y potensial i fod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin PFIC. Yn ogystal, Heb unrhyw driniaethau cymeradwy, mae PFIC yn cynnig cyfle busnes cyffrous a bydd yn paratoi'r ffordd ar gyfer arwyddion eraill o syndrom Alagille ac atresia biliary."

Mae PFIC yn glefyd prin a dinistriol a all arwain at glefyd cynyddol yr afu sy'n bygwth bywyd. Mewn llawer o achosion, gall PFIC achosi cirrhosis a methiant yr iau yn ystod 10 mlynedd cyntaf bywyd. Ar hyn o bryd, nid oes meddyginiaeth i drin PFIC, dim ond opsiynau llawfeddygol. Os caiff ei gymeradwyo, bydd odevixibat yn rhoi dewis meddyginiaeth lafar unwaith y dydd i blant.

Cadarnhaodd data a ryddhawyd yng nghyfarfod AASLD ym mis Tachwedd 2020 y gall triniaeth odevixibat ddarparu rhyddhad cadarn i gleifion â PFIC. Astudiaeth glinigol Cam 3 PEDFIC-1 byd-eang yw'r astudiaeth fwyaf a gynhaliwyd erioed yn PFIC. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth yn bodloni prif bwynt terfyn gofynion rheoliadol yr Unol Daleithiau a'r UE: o'i gymharu â phlabo, gostyngodd odevixibat ymateb asid y bilen yn sylweddol (SBA, t=0. 003), cosi croen wedi'i wella'n sylweddol (t=0.004), a dim ond ar gyfer digidau sengl yr oedd cyfradd y dyddiadura. Yn ogystal, dangosodd data hirdymor gan PEDFIC-2 (astudiaeth ymestyn cam 3 label agored) fod SBA wedi'i leihau'n barhaus ac yn gyson mewn cleifion a gafodd eu trin am hyd at 48 wythnos, roedd gwerthusiad pruritws wedi gwella, ac roedd dangosyddion swyddogaeth yr iau a thwf yn galonogol. Yn y ddwy astudiaeth hyn, goddefwyd odevixibat yn dda, ac roedd y digwyddiadau andwyol (TEAE) a achoswyd gan driniaeth yn ysgafn neu'n gymedrol ar y cyfan.

Yn gyffredinol, mae'r astudiaethau hyn wedi cadarnhau unwaith eto mai odevixibat sydd â'r potensial i fod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin PFIC. Mae PFIC yn glefyd dinistriol ac ar hyn o bryd mae'n cael ei drin â llawdriniaeth gan gynnwys trawsblannu iau. Mae Ovidixbat yn gyffur triniaeth diogel ac effeithiol, sydd â'r potensial i ddod â newidiadau gwirioneddol i gleifion PFIC a'u teuluoedd. Ar ôl cael cymeradwyaeth reoleiddiol, mae Albireo yn bwriadu lansio odevixibat ar y farchnad yn ail hanner 2021.

Mae PEDFIC-1 yn astudiaeth cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg, a gynhaliwyd mewn 62 o gleifion â PFIC1 neu PFIC2 rhwng 6 mis a 15.9 oed. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn dau ddos lafar fasnachol o odevixibat (40μg/kg/dydd, 120μg/kg/dydd) neu plasebo, unwaith y dydd am 24 wythnos. Cafodd cleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat gapsiwlau neu chwistrellau llafar unwaith y dydd. Nid oes angen oeri'r ddau fath hyn o baratoadau.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth, yn y prif ddadansoddiad, wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn yn unol â rheoliadau'r UD: y gyfradd gadarnhaol o asesu pruritws yn y grŵp triniaeth odevixibat oedd 53. 5%, a'r grŵp plasebo oedd 28.7% (t=0.004). O ran pwyntiau diddiwedd eilaidd, cafodd 42.9% o gleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat welliant clinigol arwyddocaol yn y sgôr pruritws (a ddiffinnir fel: ar yr is-raddfa 0-4, gostyngodd y sgôr pruritws o ≥1. 0 pwynt o'r llinell sylfaen yn wythnos 24), a'r grŵp plasebo oedd 10.5 %(P=0.018).

Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth y prif bwynt terfyn hefyd yn unol â rheoliadau'r UE: 33. Lleihaodd 3% o gleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat asid bilen serum (sBA) 70% neu gyrraedd 70 μmol/L, tra na chyrhaeddodd unrhyw gleifion yn y grŵp plasebo y nod hwn (t= 0.003). O ran pwyntiau terfyn eilaidd, gostyngodd asidau bile yn y grŵp triniaeth odevixibat ar gyfartaledd o 114.3 μmol/L, a chynyddodd y grŵp plasebo 13.1 μmol/L (t=0.002).

Roedd y ddau ddos o odevixibat yn ystadegol arwyddocaol ym mhob pwynt terfyn. Yn yr astudiaeth, goddefwyd odevixibat yn dda. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn debyg i achosion plasebo. Yn ystod yr astudiaeth, ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol (SAE) yn ymwneud â chyffuriau. Diarrhea/symudiadau'r coluddyn mynych oedd y digwyddiadau andwyol gastroberfol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth, a ddigwyddodd mewn 9.5% o gleifion a gafodd eu trin ag odevixibat a 5.0% yn y grŵp plasebo.