Mae Eprenetapopt + azacitidine yn Effeithiol! --- 1/2

AML yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia oedolion ac mae ganddo'r nifer uchaf o bobl 60 oed a hŷn. Nodweddir y clefyd gan amlhau celloedd gwaed gwyn annormal, anaeddfed, sy'n amharu ar gynhyrchu celloedd gwaed arferol. Gall AML fod yn newydd, yn eilradd i ddatblygiad afiechydon haematolegol eraill, neu oherwydd gwahanol falaenau blaenorol a gafodd eu trin gan gemotherapi neu radiotherapi. Mae prognosis AML eilaidd yn waeth na prognosis AML newydd. Mae treigladau TP53 yn gysylltiedig â prognosis cyffredinol gwael. Mae gan oddeutu 20% o gleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio, mwy na 30% o gleifion AML sy'n gysylltiedig â thriniaeth, a 70-80% o gleifion â charyoteipiau cymhleth dreigladau TP53.

Y genyn atal tiwmor p53 yw'r genyn mutant mwyaf cyffredin mewn tiwmorau dynol, gan gyfrif am tua 50% o diwmorau dynol. Mae'r treigladau hyn fel arfer yn gysylltiedig ag ymwrthedd cyffuriau gwrthganser a goroesiad gwael yn gyffredinol, ac maent yn cynrychioli angen meddygol mawr heb ei ddiwallu mewn triniaeth canser.

mecanwaith gweithredu eprenetapopt

moleciwl bach yw eprenetapopt (APR-246) a all adfer gweithgaredd mutant p53 a chymell apoptosis. prodrug yw eprenetapopt y gellir ei drawsnewid yn gyfansoddyn gweithredol methylene quinuclidinone (MQ), sy'n dderbynnydd Michael sy'n clymu i mutant p53 trwy cystein ac yn adfer cydffurfiad a swyddogaeth math gwyllt t53. dangoswyd bod eprenetapopt yn ail-ysgogi protein p53 treigledig ac anactif, a thrwy hynny ysgogi marwolaeth wedi'i raglennu o gelloedd canser dynol.

mae eprenetapopt wedi arsylwi gweithgaredd gwrth-tiwmor preclinical mewn amrywiaeth o ganserau solet a chanserau haematolegol, gan gynnwys MDS, AML, a chanser yr ofari. Yn ogystal, gwelwyd bod eprenetapopt yn cael effaith synergaidd gref gyda chyffuriau gwrthganser traddodiadol (fel cemotherapi) yn ogystal â gyda chyffuriau gwrthganser mecanwaith mwy newydd ac atalyddion pwynt gwirio imiwno-oncoleg.

Yn ogystal â threialon llinynnol, cwblhawyd prosiect clinigol cam 1/2, a gadarnhaodd fod gan eprenetapopt ymateb clinigol da, biolegol a chadarnhaol mewn malaeneddau haematolegol a thiwmorau solet gyda threiglad genyn TP53. Mae'r treial clinigol cam 3 allweddol o eprenetapopt wedi'i gyfuno ag azacitidine (AZA) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf TP53 mutant MDS wedi'i gwblhau, ond ni chyrhaeddwyd diweddbwynt ystadegol sylfaenol y gyfradd dileu gyflawn (ORR). Cyrhaeddodd treial clinigol cam 1/2 o eprenetapopt ynghyd â venetoclax ac azacitidine (AZA) wrth drin llinell gyntaf TP53 mutant AML ddiweddbwynt effeithiolrwydd sylfaenol y gyfradd ymateb gyflawn (CRR). Ar hyn o bryd, mae treialon clinigol eraill o eprenetapopt ar gyfer trin malaeneddau haematolegol a thiwmorau solet ar y gweill.

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi caniatáu dynodiad cyffuriau arloesol eprenetapopt (BTD), dynodiad cyffuriau amddifad (ODD), a dynodiad llwybr cyflym (FTD) ar gyfer trin MDS. Yn ogystal, rhoddodd yr FDA eprenetapopt ODD a FTD ar gyfer trin AML. Yn Ewrop, mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) hefyd wedi rhoi'r dynodiad cyffuriau amddifad i eprenetapopt ar gyfer trin MDS ac AML.

Yn ogystal ag eprenetapopt, mae gan Aprea gyffur APR-548 hefyd, sef cenhedlaeth newydd o adweithydd p53 moleciwl bach, sy'n dangos bioargaeledd uchel trwy'r geg mewn llinellau celloedd canser mutant TP53, ac mae wedi gwella effeithiolrwydd o'i gymharu ag eprenetapopt. Mae'n effeithiol a dangosodd ataliad tyfiant tiwmor yn vivo ar ôl rhoi trwy'r geg i lygod sy'n dwyn tiwmor.