Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Therapi Endocrin Cyfun Ar Gyfer AD + / HER2-Nid yw Canser y Fron yn Effeithio ar Ganlyniadau Adroddiad Cleifion!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly werthusiad y cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Verzenio (abemaciclib) ynghyd â therapi endocrin cynorthwyol safonol (ET) yn 17eg Cynhadledd Ryngwladol Canser y Fron St. Gallen yn 2021.). Canlyniadau adroddiad cleifion (PRO) astudiaeth monarchE cam III o ganser y fron cynnar risg uchel + / HER2 gyda regimen ET cynorthwyol safonol sengl. Mae'n werth nodi mai hwn yw adroddiad cyntaf atalydd CKD4 / 6 triniaeth gynorthwyol o AD + / HER2- Cyfnod 3 PRO Canser y Fron Cynnar.

Mae monarchE yn dreial cam 3 aml-ganolfan, ar hap, label agored a gofrestrodd 5,637 derbynnydd hormon positif (HR +) a derbynnydd ffactor twf epidermaidd dynol 2 negyddol (HER2-), nod lymff positif, risg uchel cleifion canser y fron cynnar (eBC). Yn yr astudiaeth, rhannwyd cleifion ar hap yn 2 grŵp yn 1: 1 a chawsant Verzenio (150 mg, ddwywaith y dydd) ynghyd â therapi endocrin cynorthwyol safonol (ET) ac ET cynorthwyol safonol. Mae'r claf yn derbyn triniaeth am 2 flynedd (cyfnod triniaeth) neu nes cyrraedd y maen prawf terfynu. Ar ôl y cyfnod triniaeth, bydd pob claf yn parhau i dderbyn triniaeth ET am 5-10 mlynedd. Roedd y dadansoddiad PRO yn cynnwys y 2 grŵp o gleifion yn yr astudiaeth ac yn mesur eu profiadau gyda sgîl-effeithiau, symptomau ac ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd. werthuso PRO yn ystod randomization, yn ystod triniaeth (3 mis yn ddiweddarach), ac yn ystod dilynol (poblogaeth diogel, n=5591). Yn gyffredinol, mae cydymffurfiad cleifion â'r asesiad PRO yn fwy na 90%.

Ar Fawrth 8, 2021 (Diwrnod Menywod' s), bydd Verzenio (abemaciclib) yn cael ei lansio'n swyddogol yn Tsieina!

Nododd y data PRO fod y rhan fwyaf o gleifion (tua 70-75%) yn y 2 grŵp triniaeth wedi nodi eu bod yn dyfynbris GG; ychydig yn ddyfynbris GG; neu quot GG; dim o gwbl quot GG; dioddef o sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig â thriniaeth. Dangosodd y dadansoddiad hwn nad oedd ychwanegu Verzenio i'r regimen ET yn arwain at wahaniaeth arwyddocaol yn glinigol yng nghyfran y cleifion a nododd eu bod yn cael eu poeni gan sgîl-effeithiau triniaeth.

Mae'r data hyn yn seiliedig ar y data cadarnhaol a ddadansoddwyd ym mhrif ganlyniadau treial Cam 3 Monarch. Dangosodd data blaenorol, gyda chanolrif dilynol o 19.1 mis, mewn cleifion â chanser y fron cynnar risg uchel HR + / HER2, bod y cyfuniad o Verzenio ac ET wedi gwella goroesiad afiechyd anfewnwthiol (IDFS) yn sylweddol. , o'i gymharu ag ET yn unig. Gostyngwyd y risg y bydd canser y fron yn digwydd eto yn sylweddol 28.7% (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Yn unol â'r disgwyliadau, roedd dolur rhydd a adroddwyd gan gleifion a gafodd eu trin â Verzenio + ET yn fwy cyffredin. Nododd y rhan fwyaf o gleifion a brofodd ddolur rhydd yn ystod triniaeth Verzenio + ET quot GG; ychydig bach" neu" dyfynbris&braidd; dolur rhydd. Roedd ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd, symptomau endocrin a blinder a adroddwyd gan gleifion, ac ymateb cleifion i fflachiadau poeth / arthralgia / eitemau blinder yn debyg yn y ddau grŵp triniaeth. Ac eithrio dolur rhydd, ni fydd ychwanegu Verzenio i'r regimen ET yn achosi unrhyw wahaniaeth PRO arwyddocaol yn glinigol.

Ar hyn o bryd, mae treial Cam 3 MonarchE ar y gweill, a bydd cleifion yn parhau i gael eu dilyn i asesu diogelwch, PRO a phwyntiau terfyn eraill. Dywedodd Sara M. Tolany, MD, Sefydliad Canser Dana-Farber, Ysgol Feddygol Harvard: “Mae’r dadansoddiad canlyniad a adroddir gan gleifion (PRO) yn cynrychioli cam arall ymlaen yn ein dealltwriaeth o effaith triniaeth Verzenio mewn cleifion â chanser cynnar y fron. Mae'r data pwysig hyn yn dangos y canlyniadau gwirioneddol a adroddwyd gan gleifion. Dyma'r tro cyntaf i ganlyniadau PRO CDK4& 6 atalydd gael eu riportio mewn cleifion â chanser y fron cam cynnar. Mae'r dadansoddiadau hyn yn parhau i ailddatgan ein hyder yn Verzenio a'i botensial i gleifion â chanser y fron cam cynnar risg uchel. dylanwadau. Quot GG;

Canser y fron yw'r canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd. Amcangyfrifir bod 90% o ganserau'r fron yn cael eu diagnosio yn gynnar. Mae tua 70% o ganserau'r fron yn HR + / HER2-, sef yr isdeip mwyaf cyffredin. Hyd yn oed yn yr Adnoddau Dynol + / HER2- is-fath, canser y fron yn glefyd cymhleth, a llawer o ffactorau megis a yw'r canser wedi lledaenu i'r nodau lymff, nodweddion biolegol y tiwmor-yn effeithio ar y perygl o ddigwydd eto .

Er bod cynnydd wedi'i wneud o ran trin canser y fron, mae tua 30% o'r cleifion sydd wedi'u diagnosio ag AD + a chanser y fron HER2-cynnar mewn perygl o ail-ddigwydd canser a gallant ddatblygu clefyd metastatig anwelladwy. Oherwydd rhai nodweddion clinigol a / neu batholegol, fel canser y fron sydd wedi lledu i'r nodau lymff, tiwmorau mwy, a graddau tiwmor uwch, mae'r risg y bydd canser yn digwydd eto. Mae angen opsiynau triniaeth newydd i hyrwyddo datblygiad yr ardal hon a helpu i atal canser y fron rhag digwydd eto ac atal datblygiad metastasis anwelladwy.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Verzenios yw abemaciclib, sy'n atalydd CDK4 / 6 wedi'i dargedu trwy'r geg a all atal kinase 4/6 (CDK4 / 6) sy'n ddibynnol ar gyclin, adfer rheolaeth beiciau celloedd, a rhwystro gormod o gelloedd tiwmor. Mae cylchred celloedd heb ei reoli yn nodwedd nodweddiadol o ganser. CDK4 / 6 orweithgar mewn llawer o ganserau, gan arwain at amlhau gell heb ei reoli. Mae CDK4 / 6 yn rheoleiddiwr allweddol y cylchred celloedd, a all sbarduno trosglwyddiad y cylchred gell o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cam dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron derbynnydd estrogen positif (ER +), mae gorfywiogrwydd CDK4 / 6 yn aml iawn, ac mae CDK4 / 6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data preclinical yn dangos bod ataliad deuol o signalau CDK4 / 6 ac ER yn cael effaith synergaidd ac yn gallu atal twf celloedd canser y fron ER + yng nghyfnod G1. Mae tystiolaeth glinigol hefyd yn dangos bod abemaciclib yn croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Mewn cleifion canser datblygedig, gan gynnwys cleifion canser y fron, mae crynodiad abemaciclib a'i metabolion gweithredol (M2 ac M20) yn yr hylif serebro-sbinol yn gyfwerth â'r crynodiad plasma heb ei rwymo.

Cymeradwywyd Verzenio i'w farchnata ym mis Hydref 2017 ar gyfer trin cleifion â chanser y fron datblygedig neu fetastatig HR + / HER2. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: (1) Wedi'i gyfuno ag atalydd aromatase (AI) fel y therapi endocrin cychwynnol ar gyfer trin menywod ôl-esgusodol (2) Wedi'i gyfuno â fulvestrant ar gyfer menywod sydd wedi symud ymlaen mewn therapi endocrin; (3) Fel monotherapi, fe'i defnyddir mewn cleifion sy'n oedolion sydd wedi derbyn therapi endocrin a chemotherapi i reoli clefyd metastatig ond sydd wedi symud ymlaen.

Ar hyn o bryd, mae yna lawer o atalyddion CDK4 / 6 ar y farchnad, yn ychwanegol at Verzenio gan Eli Lilly, Ibrance Pfizer (palbociclib) a Kisqali (ribociclib) gan Novartis. Yn Tsieina, cymeradwywyd Pfizer Ibrance (enw masnach Tsieineaidd: Aiboxin, enw generig: palbociclib, Pabocini) ym mis Awst 2018 a daeth yr atalydd CDK4 / 6 cyntaf a gymeradwywyd yn Tsieina. Yr arwyddion cyffuriau yw: Wedi'i gyfuno ag atalydd aromatase, fel therapi endocrin cychwynnol ar gyfer trin menywod ôl-esgusodol ag AD + / HER2- canser y fron datblygedig neu fetastatig yn lleol.

Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) fel yr ail atalydd CDK4 / 6 a gymeradwywyd yn Tsieina. Defnyddir y cyffur i drin HR + / HER2- canser y fron datblygedig neu fetastatig yn lleol: (1) ac arogl Defnyddir cyfuniad o atalyddion ensymau fel y therapi endocrin cychwynnol ar gyfer menywod ôl-esgusodol; (2) Defnyddir cyfuniad â fulvestrant ar gyfer cleifion sydd wedi profi dilyniant afiechyd ar ôl derbyn therapi endocrin.

Ar Fawrth 8, 2021, cynhaliodd Eli Lilly gynhadledd i'r wasg restru yn Beijing a Shanghai ar yr un pryd: rhestrwyd atalydd CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) yn llwyddiannus yn Tsieina.