Atalydd CXCL-8 Mae Ladrixin yn Mynd i Mewn i Dreialon Clinigol Cam 3: Gall Amddiffyn Celloedd Pancreatig Β A Gohirio Dilyniant Clefydau!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Dompe, cwmni biofaethygol Eidalaidd blaenllaw, ei fod wedi cofrestru'r claf cyntaf mewn treial clinigol Cam 3 yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch ladrixin cyffuriau moleciwl bach llafar newydd ar gyfer trin pobl ifanc diabetes math 1 (T1D) sydd newydd gychwyn. ac oedolion.

Mae hwn yn dreial cam 3 ar hap, aml-fenter, dwbl-ddall, plasebo. Mae'r cleifion sydd wedi'u cofrestru yn bobl ifanc T1D sydd newydd gychwyn ac yn oedolion sydd â swyddogaeth β-gell weddilliol isel. Y prif bwrpas yw gwerthuso ataliad CXCL-8 (IL- 8) Y gweithgaredd biolegol i gynnal effeithiolrwydd swyddogaeth celloedd β. Ar hyn o bryd, mae safle treial clinigol y treial yn yr Unol Daleithiau wedi dechrau recriwtio cleifion, a bwriedir cychwyn yr astudiaeth yn hanner cyntaf 2021. Disgwylir i'r gwaith o recriwtio safleoedd prawf Ewropeaidd barhau tan 2022.

Dilynodd treial clinigol cam 3 ladarixin ganlyniadau treial cam 2 (NCT02814838), a gyhoeddwyd yng nghynhadledd wyddonol ar-lein 2020 Cymdeithas Diabetes America (ADA) ac a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol Diabetes ym mis Mehefin 2020. Yn astudiaeth Cam 2, ni chanfuwyd unrhyw arsylwadau diogelwch clinigol berthnasol rhwng y ddau grŵp astudio. Yn ogystal, yn yr astudiaeth cam 2, mae'r dull newydd o atal CXCL-8 (IL-8) wedi dangos effeithiau da wrth gadw celloedd β pancreatig ac oedi dilyniant clefydau mewn cleifion T1D newydd-gychwyn. Yn yr astudiaeth, goddefwyd ladarixin yn dda.

Mae T1D yn glefyd hunanimiwn cronig. Dros amser, gall arwain at golli màs β-gell pancreatig swyddogaethol wedi'i gyfryngu imiwn, gan arwain at ddiabetes symptomatig a dibyniaeth inswlin gydol oes. Mae'r triniaethau sydd ar gael ar hyn o bryd yn canolbwyntio ar reoli siwgr yn y gwaed ac nid ydynt yn mynd i'r afael â'r angen meddygol sydd heb ei ddiwallu i ohirio dilyniant afiechyd trwy gadw swyddogaeth β-gell.

Mae CXCL-8 wedi cael ei alw’n IL-8, chemokine pro-llidiol sy’n ymwneud â’r ymateb imiwnedd cynhenid, ac yn gyfryngwr pwysig ar gyfer amrywiaeth o afiechydon imiwn a metabolaidd, gan gynnwys T1D. Trwy rwystro ei dderbynnydd celloedd CXCR1 / 2 i reoleiddio neu atal gweithgaredd CXCL-8, gellir ei ystyried yn darged ar gyfer datblygu therapïau arloesol gyda'r nod o arafu dilyniant T1D.

Mae Ladarixin yn foleciwl bach llafar sy'n destun ymchwiliad, sy'n gweithredu fel atalydd allosterig dwbl anghystadleuol derbynyddion CXCL8 (IL-8) CXCR1 a CXCR2. Trwy rwystro'r derbynnydd CXCR1 / 2, gall ladarixin atal llid a dinistrio celloedd β wedi'i gyfryngu gan y system imiwnedd yn yr ynysoedd pancreatig, sy'n ddilysnod T1D. Dangoswyd bod ataliad CXCR1 / 2 yn atal ac yn gwrthdroi T1D mewn llygod. Ar hyn o bryd, nid yw ladrixin wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn unrhyw wlad.